Tagraxofusp und Chemotherapie niedriger Intensität zur Behandlung von CD123-positiver rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer CD123+-B- oder T-Zell-Leukämie (ALL) oder lymphoblastischem Lymphom. Die CD123-Positivität kann entweder durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie bestätigt werden
• Leistungsstatus = < 2 (Skala der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Gesamtserumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor. In diesem Fall sind Patienten berechtigt, solange das direkte Bilirubin = < 2 x ULN ist
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN, es sei denn, es liegt eine Erkrankung der Leber oder eine Hämolyse vor; in diesem Fall ist ein ALT = < 10 x ULN akzeptabel
• Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN, es sei denn, es liegt eine Erkrankung der Leber oder eine Hämolyse vor; in diesem Fall ist ein ALT = < 10 x ULN akzeptabel
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumalbumin >= 3,2 g/dl (32 g/l). Albumininfusionen sind zur Ermöglichung der Teilnahmeberechtigung nicht zulässig
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb einer Woche nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden
• Weibliche und männliche Patienten, die fruchtbar sind, müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (Verhütungsmethoden wie Antibabypillen oder -injektionen, Intrauterinpessare (IUPs) oder Doppelbarrieremethoden (z. B. ein Kondom) anzuwenden Kombination mit Spermizid) mit ihren Sexualpartnern für 4 Monate nach Ende der Behandlung
• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Bereitschaft und Fähigkeit, den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich Nachuntersuchungen zur Überlebensbewertung

Ausschlusskriterien:

• Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert werden kann
• Bekannte aktive Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Diagnose einer Philadelphia-Chromosom-positiven ALL oder einer Burkitt-Leukämie/Lymphom
• Aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
• Aktive sekundäre bösartige Erkrankung außer Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom), die nach Ansicht des Prüfers die Überlebenszeit auf weniger als 1 Jahr verkürzt
• Bekannte Hepatitis-B- oder C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. unkontrollierte oder kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante nicht kontrollierte Arrhythmien durch Medikamente)
• Patienten mit einer Herzauswurffraktion (gemessen durch Multigated Acquisition [MUGA] oder Echokardiogramm), die unter der unteren Normgrenze liegt
• Keine klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm
• Unkontrollierte, klinisch bedeutsame Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während der Studie einem erheblichen Risiko für Lungenkomplikationen aussetzen würde
• Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten Grad >= 2 aus einer früheren Chemotherapie (ausgenommen Alopezie, Übelkeit, Müdigkeit und Leberfunktionstests [wie in den Einschlusskriterien vorgeschrieben])
• Behandlung mit antileukämischen Prüfpräparaten oder Chemotherapeutika in den letzten 7 Tagen vor Studienbeginn, es sei denn, es ist eine vollständige Genesung von den Nebenwirkungen eingetreten oder der Patient hat eine schnell fortschreitende Erkrankung, die vom Prüfarzt als lebensbedrohlich eingestuft wird. Ausnahme: Eine Behandlung mit Hydroxyharnstoff und/oder Dexamethason ist vor der Studienbehandlung ohne Ausschlussfenster zulässig
• Schwangere und stillende Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen; Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, vier Monate lang nach der letzten Studienbehandlung Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen haben kein gebärfähiges Potenzial, wenn sie sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder seit 12 Monaten postmenopausal ohne Menstruation sind. Darüber hinaus sollten Männer, die an dieser Studie teilnehmen, die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter verstehen und vier Monate nach der letzten Studienbehandlung eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden