Tagraxofusp e quimioterapia de baixa intensidade para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária positiva CD123 ou linfoma linfoblástico

Critério de inclusão:

• Pacientes de 18 a 70 anos de idade com leucemia linfoblástica aguda de células CD123+ B ou T recidivante/refratária (LLA) ou linfoma linfoblástico. A positividade para CD123 pode ser confirmada por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica
• Status de desempenho =< 2 (escala do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Bilirrubina sérica total =<1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja devido à síndrome de Gilbert, caso em que os pacientes são elegíveis desde que bilirrubina direta =<2 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN, a menos que seja devido ao envolvimento de doença hepática ou hemólise, caso em que uma ALT =< 10 x LSN é aceitável
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN, a menos que seja devido ao envolvimento de doença hepática ou hemólise, caso em que uma ALT =< 10 x LSN é aceitável
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL
• Albumina sérica >= 3,2 g/dL (32 g/L). Infusões de albumina não são permitidas para permitir a elegibilidade
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado dentro de 1 semana após o início do tratamento
• Pacientes do sexo feminino e masculino que são férteis devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção (métodos anticoncepcionais durante o estudo, como pílulas anticoncepcionais ou injeções, dispositivos intrauterinos (DIU) ou métodos de barreira dupla (por exemplo, um preservativo em combinação com espermicida) com seus parceiros sexuais durante 4 meses após o final do tratamento
• Consentimento informado assinado
• Disposição e capacidade de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevivência

Critério de exclusão:

• Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos
• Leucemia ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC)
• Diagnóstico de LLA positiva para cromossomo Filadélfia ou leucemia/linfoma de Burkitt
• Doença ativa do enxerto versus hospedeiro (GVHD)
• Malignidade secundária ativa que não seja câncer de pele (por exemplo, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular) que, na opinião do investigador, reduzirá a sobrevida para menos de 1 ano
• Infecção conhecida por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou qualquer insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina não controlada, história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, hipertensão não controlada ou arritmias clinicamente significativas não controladas por medicação)
• Pacientes com fração de ejeção cardíaca (medida por aquisição multigated [MUGA] ou ecocardiograma) menor que o limite inferior do normal
• Sem anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações
• Doença pulmonar não controlada e clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo
• Toxicidades clinicamente significativas persistentes grau >= 2 de quimioterapia anterior (excluindo alopecia, náusea, fadiga e testes de função hepática [conforme exigido nos critérios de inclusão])
• Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos ou agentes quimioterápicos em investigação nos últimos 7 dias antes da entrada no estudo, a menos que tenha ocorrido recuperação total dos efeitos colaterais ou o paciente tenha doença rapidamente progressiva considerada potencialmente fatal pelo investigador. Exceção: O tratamento com hidroxiureia e/ou dexametasona é permitido antes do tratamento do estudo, sem janela de exclusão
• Mulheres grávidas e lactantes não serão elegíveis; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e estar dispostas a praticar métodos contraceptivos por 4 meses após o último tratamento do estudo. As mulheres não têm potencial para engravidar se tiverem feito uma histerectomia ou estiverem na pós-menopausa sem menstruação por 12 meses. Além disso, os homens inscritos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceiro sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método anticoncepcional eficaz durante 4 meses após o último tratamento do estudo.