Tagraxofusp e chemioterapia a bassa intensità per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria CD123 positiva o del linfoma linfoblastico

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B o T CD123+ recidivante/refrattaria o linfoma linfoblastico. La positività al CD123 può essere confermata mediante citometria a flusso o immunoistochimica
• Stato delle prestazioni =< 2 (scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Bilirubina sierica totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert, nel qual caso i pazienti sono idonei purché bilirubina diretta = < 2 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN, a meno che non sia dovuto a un coinvolgimento della malattia del fegato o all'emolisi, nel qual caso un ALT =< 10 x ULN è accettabile
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN, a meno che non sia dovuto a un coinvolgimento della malattia del fegato o all'emolisi, nel qual caso un ALT =< 10 x ULN è accettabile
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl
• Albumina sierica >= 3,2 g/dL (32 g/L). Non sono consentite infusioni di albumina ai fini dell'idoneità
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo deve essere documentato entro 1 settimana dall'inizio del trattamento
• I pazienti di sesso femminile e maschile fertili devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione (metodi contraccettivi durante lo studio, come pillole o iniezioni anticoncezionali, dispositivi intrauterini (IUD) o metodi a doppia barriera (ad esempio, un preservativo in combinazione con spermicida) con i loro partner sessuali per 4 mesi dopo la fine del trattamento
• Consenso informato firmato
• Disponibilità e capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per la valutazione della sopravvivenza

Criteri di esclusione:

• Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa
• Leucemia attiva nota del sistema nervoso centrale (SNC).
• Diagnosi di LLA con cromosoma Philadelphia positivo o leucemia/linfoma di Burkitt
• Malattia del trapianto contro l'ospite attivo (GVHD)
• Tumori maligni secondari attivi diversi dal cancro della pelle (ad es. carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose) che secondo l'opinione dello sperimentatore ridurranno la sopravvivenza a meno di 1 anno
• Infezione nota da epatite B o C o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad es. insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina non controllata, anamnesi di infarto miocardico, angina instabile o ictus nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o aritmie clinicamente significative non controllate tramite farmaci)
• Pazienti con una frazione di eiezione cardiaca (misurata mediante acquisizione multigate [MUGA] o ecocardiogramma) inferiore al limite inferiore della norma
• Nessuna anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni
• Malattia polmonare incontrollata e clinicamente significativa (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione polmonare) che secondo l'opinione dello sperimentatore esporrebbe il paziente a un rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio
• Tossicità persistente clinicamente significativa di grado >= 2 derivante da precedente chemioterapia (esclusi alopecia, nausea, affaticamento e test di funzionalità epatica [come richiesto nei criteri di inclusione])
• Trattamento con qualsiasi agente antileucemico sperimentale o agente chemioterapico negli ultimi 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, a meno che non si sia verificato un recupero completo dagli effetti collaterali o il paziente abbia una malattia rapidamente progressiva giudicata pericolosa per la vita dallo sperimentatore. Eccezione: il trattamento con idrossiurea e/o desametasone è consentito prima del trattamento in studio, senza finestra di esclusione
• Le donne in gravidanza e in allattamento non saranno ammissibili; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio ed essere disposte a praticare metodi contraccettivi per 4 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. Le donne non hanno potenziale fertile se hanno subito un'isterectomia o sono in postmenopausa senza mestruazioni per 12 mesi. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio devono comprendere i rischi per qualsiasi partner sessuale in età fertile e devono praticare un metodo contraccettivo efficace per 4 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.