Tagraxofusp y quimioterapia de baja intensidad para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda o el linfoma linfoblástico en recaída o refractario positivo para CD123

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 a 70 años de edad con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células T o B CD123+ recidivante/refractaria o linfoma linfoblástico. La positividad de CD123 puede confirmarse mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica.
• Estado funcional =< 2 (escala del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior normal (LSN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert, en cuyo caso los pacientes son elegibles siempre que la bilirrubina directa = < 2 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x LSN, a menos que se deba a una enfermedad hepática o hemólisis, en cuyo caso es aceptable una ALT = < 10 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x LSN, a menos que se deba a una enfermedad hepática o hemólisis, en cuyo caso es aceptable una ALT = < 10 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL
• Albúmina sérica >= 3,2 g/dL (32 g/L). No se permiten infusiones de albúmina para permitir la elegibilidad.
• Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento.
• Los pacientes masculinos y femeninos que sean fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (métodos anticonceptivos durante el estudio, como píldoras o inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos (DIU) o métodos de doble barrera (por ejemplo, un condón en combinación con espermicida) con sus parejas sexuales durante 4 meses después del final del tratamiento
• Consentimiento informado firmado
• Voluntad y capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia.

Criterio de exclusión:

• Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos.
• Leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Diagnóstico de LLA con cromosoma Filadelfia positivo o leucemia/linfoma de Burkitt
• Enfermedad de injerto contra huésped activa (EICH)
• Neoplasia maligna secundaria activa distinta del cáncer de piel (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) que, en opinión del investigador, acortará la supervivencia a menos de 1 año
• Infección conocida por hepatitis B o C, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca no controlada o cualquier insuficiencia cardíaca congestiva de Clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias clínicamente significativas no controladas por medicación)
• Pacientes con una fracción de eyección cardíaca (medida mediante adquisición multigated [MUGA] o ecocardiograma) inferior al límite inferior de lo normal
• Sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma de 12 derivaciones
• Enfermedad pulmonar no controlada y clínicamente significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo significativo de sufrir complicaciones pulmonares durante el estudio.
• Toxicidad persistente clínicamente significativa de grado >= 2 por quimioterapia previa (excluyendo alopecia, náuseas, fatiga y pruebas de función hepática [según lo dispuesto en los criterios de inclusión])
• Tratamiento con cualquier agente antileucémico o agente quimioterapéutico en investigación en los últimos 7 días antes del ingreso al estudio, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o que el paciente tenga una enfermedad rápidamente progresiva que el investigador considere potencialmente mortal. Excepción: Se permite el tratamiento con hidroxiurea y/o dexametasona antes del tratamiento del estudio, sin ventana de exclusión.
• No serán elegibles las mujeres embarazadas y lactantes; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos durante 4 meses después del último tratamiento del estudio. Las mujeres no tienen potencial fértil si se han sometido a una histerectomía o son posmenopáusicas sin menstruación durante 12 meses. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz durante 4 meses después del último tratamiento del estudio.