Tagraxofusp 和低强度化疗治疗 CD123 阳性复发或难治性急性淋巴细胞白血病或淋巴细胞淋巴瘤

主要目标：

I.评估3个周期内该方案的总体缓解率（完全缓解[CR]+CR且计数恢复不足[CRi]）。

次要目标：

I. 评估其他临床疗效终点（CR 率、微小残留病 [MRD] 阴性、缓解持续时间 [DOR]、无复发生存期 [RFS] 总生存期 [OS]）。

二.确定接受同种异体干细胞移植 (allo-SCT) 的患者比例。

三．确定联合方案的安全性。

探索性目标：

I.测定治疗前和治疗后的CD123表达水平。 二. 将基线 CD123 表达与缓解率和缓解持续时间相关联。

三． 使用飞行时间流式细胞仪 (CyTOF) 评估凋亡蛋白表达的变化和细胞信号通路的改变。

四． 确定基线基因表达谱，以识别所有亚型并与临床结果和对单药 tagraxofusp-erzs (tagraxofusp) 的反应相关联。

大纲：

Tagraxofusp 和化疗阶段：

第 1 周期：患者在第 1-5 天接受 15 分钟内静脉注射 (IV) tagraxofusp-erzs。

第 2 和第 4 周期：患者在第 1-3 天接受 tagraxofusp-erzs IV 治疗，每次 15 分钟以上，环磷酰胺 IV 治疗，每次 3 小时，每日两次 (BID)，第 4-6 天接受美司钠 IV 治疗，第 4 天和第 15 天接受长春新碱 IV 治疗，每次 15 分钟以上，第 4-7 天和第 14-17 天静脉注射地塞米松 30 分钟或口服 (PO)，第 5 天鞘内注射甲氨蝶呤 (IT)，第 8 天皮下注射非格司亭 (SC) 或聚乙二醇化非格司亭 SC，第 10 天注射阿糖胞苷。 患者可能会在第 4 天和第 14 天接受 4-6 小时的利妥昔单抗 IV 治疗。

第 3 和第 5 周期：患者在第 1-3 天接受 15 分钟内的 tagraxofusp-erzs IV，在第 4 天接受 24 小时内的甲氨蝶呤 IV，在第 5-6 天接受 3 小时内的阿糖胞苷 IV，第 5-6 天接受非格司亭-sndz SC 或聚乙二醇化非格司亭 SC 6、第11天甲氨蝶呤IT和阿糖胞苷IT。 患者可能会在第 4 天和第 11 天接受 4-6 小时的利妥昔单抗 IV 治疗。 从第 4 天服用甲氨蝶呤后约 12 小时开始，患者还可以在 15 分钟内接受亚叶酸静脉注射，每天 4 次，共约 8 剂。

第6和第8周期：患者在第1-3天接受环磷酰胺IV超过3小时BID和美司钠IV，在第1和11天接受长春新碱IV超过15分钟，地塞米松IV超过30分钟或在第1-4和11-14天口服。第 5 天使用非格司亭-sndz SC 或聚乙二醇化非格司亭 SC。

第 7 和第 9 周期：患者在第 1 天接受甲氨蝶呤 IV 治疗超过 24 小时，在第 2-3 天接受阿糖胞苷 IV 治疗超过 3 小时 BID，并在第 4 天接受非格司亭-sndz SC 或聚乙二醇非格司亭 SC。从第 1 天给药后约 12 小时开始甲氨蝶呤治疗期间，患者可能会接受甲酰四氢叶酸静脉注射，每次 15 分钟，每天 4 次，共约 8 剂。

周期1为21天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，进行第 2-9 个周期。

Tagraxofusp 和维护阶段：

第 1-3、5-7、9-11、13-15 周期：患者在第 1-28 天接受巯嘌呤口服，每天 3 次 (TID)，在第 1-5 天接受泼尼松口服，每天一次 (QD)，甲氨蝶呤每天口服一次每周 (QW) 和长春新碱 IV 每 4 周超过 15 分钟。

第 4、8 和 12 周期：患者在第 1-5 天接受 tagraxofusp-erzs IV 治疗 15 分钟以上。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗，持续 15 个周期。

研究治疗完成后，患者将在 30 天后进行随访，此后每 3 个月进行一次随访。