Tagraxofusp i chemioterapia o niskiej intensywności w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej lub chłoniaka limfoblastycznego z dodatnim wynikiem CD123

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 18–70 lat z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) CD123+ z komórek B lub T lub chłoniakiem limfoblastycznym. Dodatni wynik CD123 można potwierdzić cytometrią przepływową lub immunohistochemią
• Stan sprawności =< 2 (skala Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, w którym to przypadku pacjenci kwalifikują się, o ile bilirubina bezpośrednia =< 2 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 2,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą wątroby lub hemolizą, w którym to przypadku akceptowalna jest ALT = < 10 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) = < 2,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą wątroby lub hemolizą, w którym to przypadku akceptowalna jest ALT = < 10 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dL
• Albumina w surowicy >= 3,2 g/dl (32 g/l). Wlewy albuminy nie są dozwolone w celu umożliwienia zakwalifikowania się
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia
• Płodne kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy antykoncepcji (metod kontroli urodzeń w trakcie badania, takich jak pigułki lub zastrzyki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) lub metod podwójnej bariery (na przykład prezerwatywa w w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym) z partnerami seksualnymi przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia
• Podpisana świadoma zgoda
• Chęć i umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji w celu oceny przeżycia

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna, poważna infekcja, której nie można opanować za pomocą doustnych lub dożylnych antybiotyków
• Znana białaczka z aktywnym ośrodkowym układem nerwowym (OUN).
• Rozpoznanie ALL z dodatnim chromosomem Philadelphia lub białaczki/chłoniaka Burkitta
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Aktywny wtórny nowotwór złośliwy inny niż rak skóry (np. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy), który w opinii badacza skraca przeżycie do mniej niż 1 roku
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub stwierdzona seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. niekontrolowana lub dowolna zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub udar w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotne i niekontrolowane arytmie przez leki)
• Pacjenci z frakcją wyrzutową serca (mierzoną metodą wielobramkowej akwizycji [MUGA] lub echokardiogramem) mniejszą niż dolna granica normy
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie
• Niekontrolowana, istotna klinicznie choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne), która w opinii Badacza narażałaby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych w trakcie badania
• Trwała, klinicznie istotna toksyczność stopnia >= 2 w wyniku poprzedniej chemioterapii (z wyłączeniem łysienia, nudności, zmęczenia i testów czynności wątroby [zgodnie z kryteriami włączenia])
• Leczenie dowolnymi badanymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 7 dni przed przystąpieniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite ustąpienie działań niepożądanych lub u pacjenta występuje szybko postępująca choroba uznana przez badacza za zagrażającą życiu. Wyjątek: leczenie hydroksymocznikiem i/lub deksametazonem jest dozwolone przed leczeniem objętym badaniem, bez okna wykluczenia
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie będą się kwalifikować; kobiety w wieku rozrodczym powinny uzyskać negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania i wyrazić chęć stosowania metod antykoncepcji przez 4 miesiące po ostatnim leczeniu objętym badaniem. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli przeszły histerektomię lub są w okresie pomenopauzalnym i nie miesiączkują przez 12 miesięcy. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć ryzyko dla każdego partnera seksualnego w wieku rozrodczym i powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez 4 miesiące po ostatnim leczeniu objętym badaniem.