Tagraxofusp og lavintensiv kemoterapi til behandling af CD123 Positivt recidiverende eller refraktært akut lymfoblastisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter 18-70 år med recidiverende/refraktær CD123+ B- eller T-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller lymfoblastisk lymfom. CD123-positivitet kan bekræftes af enten flowcytometri eller immunhistokemi
• Ydeevnestatus =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skala)
• Total serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde patienter er kvalificerede, så længe direkte bilirubin =< 2 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN, medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren eller hæmolyse, i hvilket tilfælde en ALT =< 10 x ULN er acceptabel
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN, medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren eller hæmolyse, i hvilket tilfælde en ALAT =< 10 x ULN er acceptabel
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumalbumin >= 3,2 g/dL (32 g/L). Albumininfusioner er ikke tilladt for at muliggøre berettigelse
• For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest dokumenteres inden for 1 uge efter behandlingsstart
• Kvindelige og mandlige patienter, der er fertile, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention (præventionsmetoder under undersøgelsen, såsom p-piller eller injektioner, intrauterine anordninger (IUD'er) eller dobbeltbarrieremetoder (f.eks. et kondom i kombination med spermicid) med deres seksuelle partnere i 4 måneder efter endt behandling
• Underskrevet informeret samtykke
• Vilje og evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til overlevelsesvurdering

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret af orale eller intravenøse antibiotika
• Kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
• Diagnose af Philadelphia kromosom-positiv ALL eller Burkitt leukæmi/lymfom
• Active graft versus host disease (GVHD)
• Aktiv sekundær malignitet bortset fra hudkræft (f.eks. basalcellekarcinom eller planocellulær karcinom), som efter investigators mening vil forkorte overlevelse til mindre end 1 år
• Kendt hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller enhver New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret angina, myokardieinfarkt i anamnesen, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier, der ikke er kontrolleret med medicin)
• Patienter med en hjerteejektionsfraktion (målt ved enten multigated acquisition [MUGA] eller ekkokardiogram) mindre end den nedre normalgrænse
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogram
• Ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter investigatorens mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen
• Vedvarende klinisk signifikant toksicitet grad >= 2 fra tidligere kemoterapi (eksklusive alopeci, kvalme, træthed og leverfunktionstests [som påbudt i inklusionskriterierne])
• Behandling med eventuelle antileukæmiske midler til undersøgelse eller kemoterapi inden for de sidste 7 dage før undersøgelsens start, medmindre der er sket fuld bedring fra bivirkninger, eller patienten har en hurtigt fremadskridende sygdom, der vurderes at være livstruende af investigator. Undtagelse: Behandling med hydroxyurinstof og/eller dexamethason er tilladt før undersøgelsesbehandling, uden udelukkelsesvindue
• Gravide og ammende kvinder vil ikke være berettigede; kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest, inden de går ind i undersøgelsen, og være villige til at praktisere præventionsmetoder i 4 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling. Kvinder har ikke den fødedygtige alder, hvis de har fået foretaget en hysterektomi eller er postmenopausale uden menstruation i 12 måneder. Derudover bør mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, forstå risikoen for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv præventionsmetode i 4 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling