Påvirkning av polyglukosamin L112 på serumsurrogatmarkører for kolesterolabsorpsjon
Påvirkning av et medisinsk utstyr (polyglukosamin L112) på serumsurrogatmarkører for kolesterolabsorpsjon: en potensiell placebokontrollert, randomisert, dobbeltblind cross-over-studie
Fedme er utbredt og antallet overvektige er tredoblet fra 1975 til 2016. Ifølge WHO (World Health Organization) er 1,9 milliarder voksne på verdensbasis overvektige, hvorav 650 millioner er overvektige. Således er fedme forårsaket av et balanseproblem mellom mengden mat som konsumeres og energien som brukes. Vektingen av kostholdet til fordel for et altfor høyt fettinntak har også negativ innvirkning på fettstoffskiftet.
Overvekt er assosiert med en rekke sekundære sykdommer, som diabetes mellitus, økte betennelsesparametre i blodet og høyere risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag. Disse sekundære sykdommene reduserer kvaliteten og varigheten av livet til den berørte personen.
I dyrestudier ble polyglukosamin funnet å ha en kolesterolsenkende effekt. I studier på mennesker utført over 3 og 12 måneder, ble formolin L112 vist å senke LDL-nivået i blodet.
For forskningsøyemed vil den foreliggende studien fokusere på å undersøke om inntak av polyglukosamin L112 fører til reduksjon i kolesterolinntaket fra mat, noe som bør gi et redusert fett- og dermed kaloriinntak.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I denne studien skal påvirkningen av polyglukosamin L112 på kolesterolabsorpsjon hos mennesker undersøkes mer detaljert.
For dette formålet gjennomgår forsøkspersonene to randomiserte studieperioder i et crossover-design: først er det en 2-ukers innkjøringsfase, hvor grunnlinjeverdier samles inn uten påvirkning, deretter gjennomgår forsøkspersonene to identiske studieperioder, hvor forsøkspersoner tar tilfeldig enten polyglukosamin L112 eller placebo to ganger daglig. Studieperiodene er atskilt med en to ukers utvaskingsfase. Etter to uker gjennomføres en avsluttende eksamen.
Gjennom hele studiet måles lipider i serum regelmessig. For å undersøke kolesterolabsorpsjon er det imidlertid ikke tilstrekkelig å bestemme kolesterolnivåene i blodet, da redusert absorpsjon fysiologisk kompenseres for ved økt endogen syntese.
I denne studien er plantesterol campesterol, som absorberes fra tarmen som kolesterol, bestemt som en surrogatmarkør for kolesterolabsorpsjon. Samtidig bestemmes en surrogatmarkør for endogen kolesterolsyntese med lathosterol, som konsentrasjonsmessig oppfører seg som det endogent syntetiserte kolesterolet. Kampesterol må imidlertid også settes i forhold til kolesterol via campesterol-kolesterol-kvotienten, siden konsentrasjonen av campesterol også er avhengig av konsentrasjonen av LDL-lipoproteiner som transportmolekyler, som reagerer på samme måte som kolesterolkonsentrasjonen. Følgelig indikerer en lavere verdi av campesterol-kolesterol-kvotienten redusert kolesterolabsorpsjon.
Verdiene korrigert for totalkolesterol gir da en oversikt over den endogene kolesterolsyntesen for kolesterolforløperne, plantesterolene via kolesterolresorpsjonshastigheten i tynntarmen og oksysterolene via gallesyresyntesehastigheten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North-Rhine Westfalia
-
Bonn, North-Rhine Westfalia, Tyskland, 53227
- Phase I-Unit, Study Center Bonn (SZB), University Hospital Bonn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må være ≥ 18 år og ≤ 65 år på tidspunktet for screeningundersøkelsen.
- Skriftlig dokumentert informert samtykke og samtykke til å delta i studien.
- Kroppsvekten må være ≥ 75 kg på tidspunktet for screeningundersøkelsen.
- Balansert altetende kosthold
- Emner som er i stand til å følge studieinstruksjonene og sannsynligvis vil delta på alle nødvendige studiebesøk (compliance)
- Kvinner i fertil alder må bruke en pålitelig prevensjonsmetode under behandlingen
- Negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- BMI < 20 og > 30
- Forsøkspersonen er ikke i stand til å forstå omfanget, betydningen og konsekvensene av denne kliniske studien
- kjent overfølsomhet overfor krepsdyr eller noen av ingrediensene i polyglukosamin L112
- samtidig deltakelse i en annen klinisk studie eller deltakelse i en klinisk studie som involverer bruk av et undersøkelsesprodukt i opptil 30 dager før deltakelse i denne studien
- kjent eller mistenkt misbruk av medisiner, narkotika eller alkohol
- eksisterende eller planlagt graviditet eller amming
- ikke bruker noen form for prevensjon
- tidligere eller aktiv ondartet sykdom
- lever- eller nyresvikt
- historie med eller klinisk bevis på hjertesvikt
- Historie med laktoseintoleranse
- Serumlaboratorieparametere:
- TSH ikke innenfor normalområdet
- Kreatinin er ikke innenfor normalområdet
- Bilirubin ikke innenfor normalområdet
- Alkalisk fosfatase er ikke innenfor normalområdet
- ALT/AST > 1,5xULN (øvre normalgrense)
- LDL-kolesterol < 130 og >180 mg/dl
- Triglyserider > 200 mg/dl
- HbA1c > 6,5
- Campesterol i serum > 1 mg/dl
- Inntak av kosttilskudd (f. Becel Proactive)
- Kontraindikasjoner for vektreduserende terapi
- Ren vegansk diett
- Ren kjøttdiett
- Diabetes mellitus type I og II
- Alvorlige gastrointestinale sykdommer (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, divertikulitt, korttarmssyndrom, magesår, uttalt irritabel tarm, refluks behandlet med medisiner etc.) og etter operasjoner i mage-tarmkanalen (unntatt: blindtarmsoperasjon)
- kroniske fordøyelsesproblemer (forstoppelse, forstoppelse, etc.)
- Enhver annen sykdom eller medisinsk behandling som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingen av sikkerhet, tolerabilitet eller effekt.
- Nåværende medisinering
- Lipidsenkende legemidler som statiner, fibrater, ezitimib eller PCSK9-hemmere
- Interaksjoner med polyglukosamin L112 forventes med følgende medisiner: lipofile orale medisiner som cerebralt aktive medisiner (inkludert antiepileptika), lipofile hormoner (inkludert p-piller), lipofile antibiotika, digitalis, fettløselige vitaminer (A, D, E, K). ), (fler)umettede fettsyrer.
Unntak: Deltakelse i studien er mulig dersom legemidler som forventes eller ikke kan utelukkes, kan tas med minst 4 timers mellomrom fra polyglukosamin L112. Dvs. siden testproduktet skal tas sammen med hovedmåltidene, kan deltakelse i studien kun skje dersom det ikke er nødvendig å ta det sammen med de to hovedmåltidene.
- tar protonpumpehemmere
- Langtidsmedisiner som reduserer tarmaktiviteten (f. opiater)
- Pasienter som er avhengige av kortikosteroider og som ikke kan seponeres i tide 10 dager før studiestart.
- Tar vitamin K-antagonister eller andre antikoagulantia
- Å ikke ta stabile medisiner som kan føre til vektøkning (f. visse nevroleptika, betablokkere, psykofarmaka)
- Tar orlistat
- Bevisst vektreduksjon >10 kg i løpet av de siste 5 månedene
- Utilsiktet vektreduksjon i løpet av de siste 5 månedene > 5 kg
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Polyglukosamin L112
sammensatt av (beta-1.4
polymer av D-glukosamin og N-acetyl-D-glukosamin)
|
To tabletter en gang daglig per os
|
|
Placebo komparator: Placebo
Dikalsiumfosfat, cellulose
|
To tabletter en gang daglig per os
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvirkning av polyglukosamin L112 på absorpsjon av kolesterol i kosten
Tidsramme: 10 uker
|
Sammenligning av campesterol-kolesterolkvotienten som tar polyglukosamin L112 versus placebo
|
10 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvirkning av polyglukosamin L112 på surrogatmarkører for kolesterol
Tidsramme: 10 uker
|
Sammenligning av forholdet mellom sitosterol og kolesterol (kolesterolabsorpsjon)
|
10 uker
|
|
Påvirkning av polyglukosamin L112 på kolesterolsyntese
Tidsramme: 10 uker
|
Sammenligning av forholdet mellom latosterol og kolesterol
|
10 uker
|
|
Påvirkning av polyglukosamin L112 på gallesyresyntese
Tidsramme: 10 uker
|
Sammenligning av forholdet mellom 7a- og 27-hydroksykolesterol og kolesterol
|
10 uker
|
|
Påvirkning av polyglukosamin L112 på nøytrale fekale steroler
Tidsramme: 10 uker
|
Sammenligning av innholdet av nøytrale steroler (kolesterol og bakterielle nedbrytningsprodukter coprostanol og coprostanon)
|
10 uker
|
|
Fekale primære og sekundære gallesyrer
Tidsramme: 10 uker
|
Sammenligning av innholdet av gallesyrer i avføringen (cholsyre, deoksykolsyre, chenodeoksykolsyre, litokolsyre og ursodeoksykolsyre)
|
10 uker
|
|
Kolesterolmålinger
Tidsramme: 10 uker
|
Sammenligning av totalkolesterol (C), HDL-C og LDL-C og triglyserider i serum
|
10 uker
|
|
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: 10 uker
|
Sammenligning av kroppsvekt som tar polyglukosamin L112 versus placebo
|
10 uker
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet (dvs. hendelser med behandlingsfremkallende bivirkninger) av polyglukosamin L112
Tidsramme: 10 uker
|
Sammenligning av forekomst av bivirkninger med polyglukosamin L112 versus placebo
|
10 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Coenen, MD, University Hospital Bonn, Germany
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- EXT-202001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .