Invloed van polyglucosamine L112 op serumsurrogaatmarkers van cholesterolabsorptie
Invloed van een medisch hulpmiddel (polyglucosamine L112) op serumsurrogaatmarkers van cholesterolabsorptie: een prospectieve placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde cross-over studie
Obesitas is wijdverbreid en het aantal mensen met overgewicht is tussen 1975 en 2016 verdrievoudigd. Volgens de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) hebben wereldwijd 1,9 miljard volwassenen overgewicht, waarvan 650 miljoen zwaarlijvig. Obesitas wordt dus veroorzaakt door een evenwichtsprobleem tussen de hoeveelheid geconsumeerd voedsel en de gebruikte energie. Ook de weging van de voeding ten gunste van een veel te hoge vetinname heeft een negatieve invloed op de vetstofwisseling.
Obesitas wordt in verband gebracht met een aantal secundaire ziekten, zoals diabetes mellitus, verhoogde ontstekingsparameters in het bloed en een hoger risico op een hartaanval en beroerte. Deze secundaire ziekten verminderen de kwaliteit en de duur van het leven van de getroffen persoon.
In dierstudies bleek polyglucosamine een cholesterolverlagende werking te hebben. In onderzoeken bij mensen die gedurende 3 en 12 maanden zijn uitgevoerd, is aangetoond dat formoline L112 de LDL-waarden in het bloed verlaagt.
Voor onderzoeksdoeleinden zal deze studie zich richten op het onderzoeken of de inname van polyglucosamine L112 leidt tot een verlaging van de cholesterolopname uit de voeding, wat zou moeten resulteren in een verminderde vet- en dus calorie-inname.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In de huidige studie wordt de invloed van polyglucosamine L112 op de cholesterolopname bij mensen nader onderzocht.
Hiervoor ondergaan de proefpersonen twee gerandomiseerde onderzoeksperioden in een cross-overdesign: eerst is er een inloopfase van 2 weken, waarin onbeïnvloed de uitgangswaarden worden verzameld, vervolgens ondergaan de proefpersonen twee identieke onderzoeksperioden, waarin de proefpersonen nemen willekeurig twee keer per dag polyglucosamine L112 of placebo. De studieperiodes worden gescheiden door een uitwasfase van twee weken. Na twee weken vindt een eindexamen plaats.
Tijdens het onderzoek worden de lipiden in het serum regelmatig gemeten. Om de cholesterolopname te onderzoeken, is het echter niet voldoende om het cholesterolgehalte in het bloed te bepalen, aangezien een verminderde absorptie fysiologisch wordt gecompenseerd door een verhoogde endogene synthese.
In de huidige studie wordt het plantensterol campesterol, dat net als cholesterol uit de darm wordt geabsorbeerd, bepaald als een surrogaatmarker voor cholesterolabsorptie. Tegelijkertijd wordt met lathosterol een surrogaatmarker voor de endogene cholesterolsynthese bepaald, die zich qua concentratie gedraagt als het endogeen gesynthetiseerde cholesterol. Campesterol moet echter ook worden ingesteld in relatie tot cholesterol via het campesterol-cholesterol-quotiënt, aangezien de concentratie van campesterol ook afhankelijk is van de concentratie van LDL-lipoproteïnen als transportmoleculen, die op dezelfde manier reageert als de cholesterolconcentratie. Dienovereenkomstig duidt een lagere waarde van het campesterol-cholesterolquotiënt op een verminderde cholesterolabsorptie.
De voor totaal cholesterol gecorrigeerde waarden geven dan een overzicht van de endogene cholesterolsynthese voor de cholesterolprecursoren, die van de plantensterolen via de cholesterolresorptiesnelheid in de dunne darm en die van de oxysterolen via de galzuursynthesesnelheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North-Rhine Westfalia
-
Bonn, North-Rhine Westfalia, Duitsland, 53227
- Phase I-Unit, Study Center Bonn (SZB), University Hospital Bonn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar oud zijn op het moment van het screeningsonderzoek.
- Schriftelijk gedocumenteerde geïnformeerde toestemming en toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
- Het lichaamsgewicht moet op het moment van het bevolkingsonderzoek ≥ 75 kg zijn.
- Evenwichtig omnivoor dieet
- Proefpersonen die studie-instructies kunnen volgen en waarschijnlijk alle vereiste studiebezoeken zullen bijwonen (compliance)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken
- Negatieve zwangerschapstest
Uitsluitingscriteria:
- BMI < 20 en > 30
- Proefpersoon kan de reikwijdte, betekenis en gevolgen van deze klinische proef niet begrijpen
- bekende overgevoeligheid voor schaaldieren of voor één van de bestanddelen van polyglucosamine L112
- gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek of deelname aan een klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksproduct wordt gebruikt gedurende maximaal 30 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
- bekend of vermoed misbruik van medicijnen, drugs of alcohol
- bestaande of geplande zwangerschap of borstvoeding
- geen anticonceptiemaatregel gebruiken
- eerdere of actieve kwaadaardige ziekte
- lever- of nierfunctiestoornis
- geschiedenis van of klinisch bewijs van hartfalen
- Geschiedenis van lactose-intolerantie
- Serumlaboratoriumparameters:
- TSH niet binnen normaal bereik
- Creatinine niet binnen normaal bereik
- Bilirubine niet binnen normaal bereik
- Alkalische fosfatase niet binnen normaal bereik
- ALT/AST > 1,5xULN (bovengrens normaal)
- LDL-cholesterol < 130 en > 180 mg/dl
- Triglyceriden > 200 mg/dl
- HbA1c > 6,5
- Campesterol in serum > 1 mg/dl
- Inname van voedingssupplementen (bijv. Becel proactief)
- Contra-indicaties voor gewichtsreducerende therapie
- Puur veganistisch dieet
- Puur vlees dieet
- Diabetes mellitus type I en II
- Ernstige gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, diverticulitis, kortedarmsyndroom, maagzweer, uitgesproken prikkelbare darmsyndroom, reflux behandeld met medicijnen, enz.) en na operaties aan het maagdarmkanaal (behalve: appendectomie)
- chronische spijsverteringsproblemen (constipatie, constipatie, enz.)
- Elke andere ziekte of medische behandeling die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid of werkzaamheid zou kunnen verstoren.
- Huidige medicatie
- Lipidenverlagende medicijnen zoals statines, fibraten, ezitimib of PCSK9-remmers
- Interacties met polyglucosamine L112 zijn te verwachten met de volgende medicijnen: lipofiele orale medicatie zoals cerebraal actieve medicijnen (inclusief anti-epileptica), lipofiele hormonen (inclusief de anticonceptiepil), lipofiele antibiotica, digitalis, in vet oplosbare vitamines (A, D, E, K ), (meervoudig)onverzadigde vetzuren.
Uitzondering: Deelname aan het onderzoek is mogelijk indien geneesmiddelen waarvan een interactie te verwachten of niet uit te sluiten is met een tussenpoos van minimaal 4 uur polyglucosamine L112 kunnen worden ingenomen. D.w.z. aangezien het testproduct bij de hoofdmaaltijden moet worden ingenomen, kan deelname aan het onderzoek alleen plaatsvinden als het niet nodig is om het bij de twee hoofdmaaltijden in te nemen.
- protonpompremmers gebruiken
- Langdurige medicatie die de darmactiviteit vermindert (bijv. opiaten)
- Proefpersonen die afhankelijk zijn van corticosteroïden en die 10 dagen voor aanvang van het onderzoek niet tijdig kunnen stoppen.
- Het gebruik van vitamine K-antagonisten of andere anticoagulantia
- Geen stabiele medicatie nemen die kan leiden tot gewichtstoename (bijv. bepaalde neuroleptica, bètablokkers, psychofarmaca)
- Orlistat nemen
- Opzettelijke gewichtsafname >10 kg binnen de laatste 5 maanden
- Onbedoelde gewichtsafname in de afgelopen 5 maanden > 5 kg
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Polyglucosamine L112
samengesteld uit (bèta-1.4
polymeer van D-glucosamine en N-acetyl-D-glucosamine)
|
Twee tabletten eenmaal daags per os
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Dicalciumfosfaat, cellulose
|
Twee tabletten eenmaal daags per os
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invloed van polyglucosamine L112 op de opname van cholesterol in de voeding
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vergelijking van het campesterol-cholesterolquotiënt bij inname van polyglucosamine L112 versus placebo
|
10 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invloed van polyglucosamine L112 op surrogaatmarkers van cholesterol
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vergelijking van de verhouding van sitosterol tot cholesterol (cholesterolabsorptie)
|
10 weken
|
|
Invloed van polyglucosamine L112 op de cholesterolsynthese
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vergelijking van de verhouding van lathosterol tot cholesterol
|
10 weken
|
|
Invloed van polyglucosamine L112 op de galzuursynthese
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vergelijking van de verhouding van 7a- en 27-hydroxycholesterol tot cholesterol
|
10 weken
|
|
Invloed van polyglucosamine L112 op neutrale fecale sterolen
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vergelijking van het gehalte aan neutrale sterolen (cholesterol en bacteriële afbraakproducten coprostanol en coprostanon)
|
10 weken
|
|
Fecale primaire en secundaire galzuren
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vergelijking van het gehalte aan galzuren in de ontlasting (cholzuur, deoxycholzuur, chenodeoxycholzuur, lithocholzuur en ursodeoxycholzuur)
|
10 weken
|
|
Cholesterolmetingen
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vergelijking van totaal cholesterol (C), HDL-C en LDL-C en triglyceriden in serum
|
10 weken
|
|
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vergelijking van lichaamsgewicht inname van polyglucosamine L112 versus placebo
|
10 weken
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid (d.w.z. incidenten van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen) van polyglucosamine L112
Tijdsspanne: 10 weken
|
Vergelijking van de incidentie van bijwerkingen met polyglucosamine L112 versus placebo
|
10 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martin Coenen, MD, University Hospital Bonn, Germany
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- EXT-202001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .