Kliniske og immunologiske responser etter SARS-CoV-2-infeksjon som forårsaker COVID-19
Longitudinell observasjon av kliniske og immunologiske profiler etter SARS-Cov-2-infeksjon
Det er svært få langtidsstudier som analyserer immunresponsene hos pasienter som er blitt friske fra COVID-19 forårsaket av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Hovedmålet med denne studien er å analysere den kliniske profilen og immunresponsen til gjenvunnede COVID-19-pasienter i en representativ gruppe mennesker i Umbria-regionen i Italia. Deltakerne hadde en historie med å ha testet positivt for SARS-CoV-2 i mars 2020 ved Reverse Transcriptase-Quantitative Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR). Deltakerne ble invitert til frivillig deltakelse i en seroprevalensstudie. Denne studien analyserer longitudinelt tilstedeværelsen av antistoffer mot SARS-CoV-2 ved sekvensielle serologiske tester på forskjellige tidspunkter ved bruk av to FDA-godkjente immunoassays. Ved den første serumprøvesamlingen ble deltakerne bedt om å gi informasjon om deres kliniske covid-19-historie, inkludert klinisk profil, komorbiditeter og behandling utført ved hjelp av et standardisert spørreskjema. Påfølgende sekvensielle serologiske vurderinger ble utført for å forstå immunresponsene hos disse restituerte pasientene.
I tillegg involverer trinn to av studien, analyse av antistofftitere hos friske vaksinerte individer og deres oppfølging.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: En monosentrisk pilot longitudinell observasjonsstudie
Studiepersoner: pasienter som ble friske etter SARS-CoV-2-infeksjon i mars 2020 (oppdaget ved RT-PCR)
Studiemetode: Studien ble gjennomført etter skriftlig informert samtykke for frivillig deltakelse. Antistofftitrene ble longitudinelt analysert ved sekvensielle serologiske tester på forskjellige tidspunkter (TP-er) ved bruk av to FDA-godkjente immunoassays. Ved den første serumprøvesamlingen ble deltakerne bedt om å gi informasjon om deres kliniske covid-19-historie, inkludert klinisk profil, komorbiditeter og behandlingen som ble utført ved hjelp av et standardisert spørreskjema.
Fra mai 2020 til januar 2021:
Anti-nukleokapsid (NCP) antistoffer ble analysert ved bruk av FDA-godkjent CLIA immunoassay gjennom sekvensielle serumprøver.
Tid ble behandlet som en faktor og seks forskjellige tidspunkter (TP-er) ble definert (T0-T5). Den første blodprøven ble tatt i mai 2020, 2 måneder etter infeksjonsmåneden (mars), og ble definert som T0. Påfølgende serologiske prøver ble analysert ved forskjellige TPer; tre måneder (T1), fem måneder (T2), syv måneder (T3), åtte måneder (T4) og ti måneder (T5) etter infeksjon i henholdsvis juni, august, oktober, november 2020 og januar 2021.
På dette tidspunktet ble en mer spesifikk immunanalyse tatt i bruk for å oppdage nøytraliserende antistoffer mot Spike-Receptor-bindingsdomenet for fremtidige vurderinger.
Fra slutten av februar 2021:
ytterligere n=12 pasienter (8 kvinner og 4 menn), som oppfylte kvalifikasjonskriteriene for deltakelse, ble registrert i studien og lagt til den opprinnelige kohorten (n=30). Disse pasientene (n=12), i likhet med den opprinnelige kohorten, hadde en historie med å ha testet positivt for SARS-CoV-2 ved RT-qPCR i mars 2020, og oppdaterte prøvestørrelsen til n=42.
Siden lovbestemmelsene vedtatt av det italienske helsedepartementet anbefalte obligatorisk vaksinasjon for alle helsearbeidere, uavhengig av tidligere sykdomsstatus, ble n=10 pasienter (4 kvinner og 6 menn) gradvis vaksinert fra midten av mars 2021 og dermed ekskludert fra originalen. kohort, noe som gjør den reviderte endelige prøvestørrelsen til n=32.
Tilstedeværelsen av antistoffer ble analysert. Studien fortsetter aktivt å rekruttere pasienter for fremtidig analyse.
med vaksinasjon i gang, vil antistofftitrene til de restituerte og deretter vaksinerte pasientene også analyseres separat.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Perugia
-
San Mariano, Perugia, Italia, 06073
- Associazione Naso Sano
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer som testet positivt for SARS-CoV-2 i mars 2020. Disse pasientene vil deles inn i to grupper og følges opp over tid. Den første gruppen vil omfatte pasienter som er blitt friske og ikke har fått vaksinen. Den andre gruppen vil omfatte pasienter som er blitt friske og har fått vaksinen.
- Ingen akutt luftveisinfeksjon eller aktiv SARS-CoV-2-infeksjon.
- Informert samtykke fra den voksne deltakeren.
Ekskluderingskriterier:
- Enkeltpersoner <18 år eller >80 år.
- Ingen informert samtykke fra den voksne deltakeren.
- Mistanke om akutt covid-19-infeksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Mild gruppe
I henhold til WHOs retningslinjer ble pasientene delt inn i to grupper basert på sykdommens alvorlighetsgrad: Mild og moderat alvorlig. Dette var basert på de selvrapporterte symptomene pasientene opplevde i infeksjonsperioden (mars 2020). Innblanding: COVID-19 antistofftesting på forskjellige tidspunkter |
FDA-godkjente immunoassays ble brukt i studien.
Ved begynnelsen av studien, opptil 3 måneder, ble ELISA- og CLIA-immunoassays tatt i bruk for å analysere antistofftitrene.
Deretter ble CLIA brukt til longitudinell analyse av antistofftitere i påfølgende måneder.
Anti
|
|
Middels alvorlig gruppe
I henhold til WHOs retningslinjer ble pasientene delt inn i to grupper basert på sykdommens alvorlighetsgrad: Mild og moderat alvorlig. Dette var basert på de selvrapporterte symptomene pasientene opplevde i infeksjonsperioden (mars 2020). Innblanding: COVID-19 antistofftesting på forskjellige tidspunkter |
FDA-godkjente immunoassays ble brukt i studien.
Ved begynnelsen av studien, opptil 3 måneder, ble ELISA- og CLIA-immunoassays tatt i bruk for å analysere antistofftitrene.
Deretter ble CLIA brukt til longitudinell analyse av antistofftitere i påfølgende måneder.
Anti
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av demografisk profil (alder) til gjenopprettede COVID-19-pasienter [ved inkludering]
Tidsramme: Ved inkludering
|
Demografisk profil inkludert Alder ved presentasjon (i år)
|
Ved inkludering
|
|
Analyse av demografisk profil (kjønn) av gjenopprettede COVID-19-pasienter [ved inkludering]
Tidsramme: Ved inkludering
|
Demografisk profil inkludert Sex (kjønn) ved presentasjon (mann/kvinne/annet)
|
Ved inkludering
|
|
Analyse av demografisk profil (yrke) av gjenopprettede COVID-19-pasienter [ved inkludering]
Tidsramme: Ved inkludering
|
Demografisk profil inkluderte yrke ved presentasjon (helsearbeider/ikke-helsetjeneste)
|
Ved inkludering
|
|
Analyse av klinisk profil av gjenvunnede COVID-19-pasienter [ved inkludering]
Tidsramme: Ved inkludering
|
Klinisk profil inkluderte kliniske symptomer opplevd på presentasjonstidspunktet.
Deltakeren fylte ut et spørreskjema med "Ja" eller "nei" for hvert symptom.
Symptomene var nemlig: feber, nese, tørr hoste, sår hals, kortpustethet, tretthet, hodepine, muskelsmerter, hudutbrudd, diaré, konjunktivitt, tap av lukt, tap av smak, brystsmerter eller andre symptomer (spesifiser ).
|
Ved inkludering
|
|
Analyse av assosierte komorbiditeter hos gjenopprettede COVID-19-pasienter [ved inkludering]
Tidsramme: Ved inkludering
|
Deltakerne fylte ut et spørreskjema med "Ja" eller "nei" for historie med komorbiditeter, nemlig: Astma/sesongmessige allergier, diabetes mellitus, hypertensjon, hjerte- og karsykdom eller annen komorbiditet (spesifiser).
|
Ved inkludering
|
|
Analyse av immunologisk profil utvunnet COVID-19 pasienter [ved inkludering]
Tidsramme: Ved inkludering
|
Deltakerne ble spurt om sine respektive blodgrupper.
|
Ved inkludering
|
|
Seroprevalens av IgM og IgG mot nukleokapsid av SARS-CoV-2 (i AU/ml) [fra T0 til T5]
Tidsramme: 8 måneder
|
Fra mai 2020 til januar 2021 ble anti-nukleokapsid (NCP) antistoffer utviklet mot SARS-CoV-2 analysert ved hjelp av n-CoV IgM/IgG CLIA-analyse gjennom sekvensielle serologiske tester hos n=30 pasienter.
Tid ble behandlet som en faktor og seks tidspunkt ble definert.
Den første blodprøven ble tatt i mai 2020 (2 måneder etter infeksjon) og ble definert som T0.
Påfølgende prøver ble analysert 3 måneder (T1), fem måneder (T2), syv måneder (T3) og åtte måneder (T4) og ti måneder (T5) etter infeksjon i henholdsvis juni, august, oktober, november 2020 og januar 2021 .
|
8 måneder
|
|
Seroprevalens av IgM og IgG mot spike-reseptorbindende domene til SARS-CoV-2 (i AU/ml) [fra T6 til T8]
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
En mer spesifikk immunanalyse (CLIA) mot SARS-CoV-2 S-RBD ble tatt i bruk for fremtidige vurderinger.
Fra slutten av februar 2021 ble ytterligere n = 12 pasienter (8 kvinner og 4 menn), som oppfylte kvalifikasjonskriteriene for deltakelse, registrert i studien og lagt til den opprinnelige kohorten (n = 30).
Disse pasientene (n=12), i likhet med den opprinnelige kohorten, hadde en historie med å ha testet positivt for SARS-CoV-2 ved RT-qPCR i mars 2020, og oppdaterte prøvestørrelsen til n = 42.
Siden lovbestemmelsene vedtatt av det italienske helsedepartementet anbefalte obligatorisk vaksinasjon for alle helsearbeidere, uavhengig av tidligere sykdomsstatus, ble n=10 pasienter (4 kvinner, 6 menn) gradvis vaksinert fra midten av mars 2021 og ekskludert fra den opprinnelige kohorten. , noe som gjør at den reviderte endelige prøvestørrelsen er n = 32.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Seroprevalens av IgM og IgG mot spike-reseptorbindende domene til SARS-CoV-2 (i AU/ml) for vaksinerte individer
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
De vaksinerte, friske personene fortsatte å rapportere for oppfølging for antistoffanalyse
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ko-relasjon mellom demografisk profil og antistofftitere mot NCP av SARS-CoV-2 med hensyn til alvorlighetsgrad av sykdom [Tidsramme: ved inkludering og innenfor observasjonsperiode]
Tidsramme: 8 måneder
|
Demografisk profil som alder, kjønn, yrke ble analysert for å se etter sammenheng med sykdomsgrad og antistofftitere mot NCP på forskjellige tidspunkter fra (T0-T5)
|
8 måneder
|
|
Ko-relasjon mellom demografisk profil og antistofftitere mot spike-RBD av SARS-CoV-2 med hensyn til alvorlighetsgrad av sykdom [Tidsramme: ved inkludering og innenfor observasjonsperiode]
Tidsramme: 4 måneder
|
Demografisk profil som alder, kjønn, yrke ble analysert for å se etter enhver sammenheng med sykdomsgrad og antistofftitere mot spike-RBD på forskjellige tidspunkter fra (T6-T8)
|
4 måneder
|
|
Ko-relasjon mellom symptomer og antistofftiternivåer mot nukleokapsid av SARS-CoV-2 med hensyn til sykdommens alvorlighetsgrad [Tidsramme: ved inkludering og innenfor observasjonsperiode]
Tidsramme: ved inkludering og innenfor observasjonsperioden (8 måneder)
|
Tilstedeværelse av symptomer (i mars 2020) som tyder på forkjølelse, influensa og lignende øvre luftveisinfeksjoner ved hjelp av spørreskjema. Symptomer som er registrert: Feber, rhinorrea, tørr hoste, sår hals, kortpustethet, hodepine, hudutbrudd, muskelverk, diaré, konjunktivitt, tap av lukt, tap av smak, brystsmerter og dets assosiasjon med sykdommens alvorlighetsgrad og antistofftitere mot NCP på forskjellige tidspunkt (T0-T5). |
ved inkludering og innenfor observasjonsperioden (8 måneder)
|
|
Ko-relasjon mellom selvrapporterte symptomer og antistofftiternivåer mot spike-RBD med hensyn til sykdommens alvorlighetsgrad [Tidsramme: ved inkludering og innenfor observasjonsperioden]
Tidsramme: ved inkludering og innenfor observasjonsperioden (4 måneder)
|
Tilstedeværelse av symptomer (i mars 2020) som tyder på forkjølelse, influensa og lignende øvre luftveisinfeksjoner ved hjelp av spørreskjema. Symptomer som er registrert: Feber, rhinorrea, tørr hoste, sår hals, kortpustethet, hodepine, hudutbrudd, muskelverk, diaré, konjunktivitt, tap av lukt, tap av smak, brystsmerter og dets assosiasjon med antistofftitere mot piggreseptorbindende domene med hensyn til sykdommens alvorlighetsgrad på ulike tidspunkt (T6-T8). |
ved inkludering og innenfor observasjonsperioden (4 måneder)
|
|
Ko-relasjon mellom komorbiditeter og antistofftiternivåer med hensyn til sykdommens alvorlighetsgrad [ved inkludering]
Tidsramme: ved inkludering og innenfor observasjonsperioden (8 måneder)
|
historie med astma/allergier/diabetes/hypertensjon/kardiovaskulære sykdommer og dens assosiasjon med sykdommens alvorlighetsgrad og anti-NCP antistofftitere (kvantitative) på forskjellige tidspunkter (T0-T5)
|
ved inkludering og innenfor observasjonsperioden (8 måneder)
|
|
Ko-relasjon mellom komorbiditeter og antistofftiternivåer med hensyn til sykdommens alvorlighetsgrad [ved inkludering]
Tidsramme: ved inkludering og innenfor observasjonsperioden (gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år)
|
historie med astma/allergier/diabetes/hypertensjon/kardiovaskulære sykdommer og dets assosiasjon med sykdommens alvorlighetsgrad og anti-S-RBD-antistofftitere (kvantitative) på forskjellige tidspunkter (T6-T8)
|
ved inkludering og innenfor observasjonsperioden (gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år)
|
|
Ko-relasjon mellom antistofftiternivåer og lukt- og smakssvikt med hensyn til sykdommens alvorlighetsgrad [ved inkludering]
Tidsramme: ved inkludering og innenfor observasjonsperioden (gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år)
|
historie med astma/allergier/diabetes/hypertensjon/kardiovaskulære sykdommer og dets assosiasjon med sykdommens alvorlighetsgrad og anti-S-RBD-antistofftitere (kvantitative) på forskjellige tidspunkter (T6-T8)
|
ved inkludering og innenfor observasjonsperioden (gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Puya Dehgani-Mobaraki, MD, Associazione Naso sano, Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Coyle P, Malek JA, Ahmed AA, Mohamoud YA, Younuskunju S, Ayoub HH, Al Kanaani Z, Al Kuwari E, Butt AA, Jeremijenko A, Kaleeckal AH, Latif AN, Shaik RM, Abdul Rahim HF, Nasrallah GK, Yassine HM, Al Kuwari MG, Al Romaihi HE, Al-Thani MH, Al Khal A, Bertollini R. SARS-CoV-2 antibody-positivity protects against reinfection for at least seven months with 95% efficacy. EClinicalMedicine. 2021 May;35:100861. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100861. Epub 2021 Apr 28.
- Piccoli L, Park YJ, Tortorici MA, Czudnochowski N, Walls AC, Beltramello M, Silacci-Fregni C, Pinto D, Rosen LE, Bowen JE, Acton OJ, Jaconi S, Guarino B, Minola A, Zatta F, Sprugasci N, Bassi J, Peter A, De Marco A, Nix JC, Mele F, Jovic S, Rodriguez BF, Gupta SV, Jin F, Piumatti G, Lo Presti G, Pellanda AF, Biggiogero M, Tarkowski M, Pizzuto MS, Cameroni E, Havenar-Daughton C, Smithey M, Hong D, Lepori V, Albanese E, Ceschi A, Bernasconi E, Elzi L, Ferrari P, Garzoni C, Riva A, Snell G, Sallusto F, Fink K, Virgin HW, Lanzavecchia A, Corti D, Veesler D. Mapping Neutralizing and Immunodominant Sites on the SARS-CoV-2 Spike Receptor-Binding Domain by Structure-Guided High-Resolution Serology. Cell. 2020 Nov 12;183(4):1024-1042.e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.037. Epub 2020 Sep 16.
- Suthar MS, Zimmerman MG, Kauffman RC, Mantus G, Linderman SL, Hudson WH, Vanderheiden A, Nyhoff L, Davis CW, Adekunle O, Affer M, Sherman M, Reynolds S, Verkerke HP, Alter DN, Guarner J, Bryksin J, Horwath MC, Arthur CM, Saakadze N, Smith GH, Edupuganti S, Scherer EM, Hellmeister K, Cheng A, Morales JA, Neish AS, Stowell SR, Frank F, Ortlund E, Anderson EJ, Menachery VD, Rouphael N, Mehta AK, Stephens DS, Ahmed R, Roback JD, Wrammert J. Rapid Generation of Neutralizing Antibody Responses in COVID-19 Patients. Cell Rep Med. 2020 Jun 23;1(3):100040. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100040. Epub 2020 Jun 8.
- Sette A, Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19. Cell. 2021 Feb 18;184(4):861-880. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.007. Epub 2021 Jan 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdomsattributter
- Sensasjonsforstyrrelser
- Covid-19
- Sykdom
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Luktelidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
Andre studie-ID-numre
- ANS-2020/001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .