XmAb18968 (CD3-CD38) ved residiverende eller refraktær akutt leukemi og T-celle lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18 år eller eldre.
3. Morfologisk dokumentert T-ALL, AML (inkludert udifferensiert leukemi og bi-fenotypisk leukemi, eller T-LBL i residiverende/refraktær status (minst én linje med tidligere behandling). Personer med målbar gjenværende sykdom ved flowcytometri, molekylær testing eller cytogenetikk vil være kvalifisert for forsøket.
4. CD38-ekspresjon ≥ 20 % ved flowcytometri eller immunhistokjemi ved tilbakefallstidspunktet.

5. Tilstrekkelig organsystemfunksjon som skissert nedenfor:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN. Hvis total bilirubin > 1,5 × ULN, kontroller direkte bilirubin. Personen vil være kvalifisert hvis direkte bilirubin er < 1,5 × ULN.
   2. Beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonell normal.
   3. Utstøting > 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning (multiple-gated acquisition).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

7. Kvinnelige forsøkspersoner som:

   1. Er postmenopausale i minst ett år før screeningbesøket, ELLER
   2. Er kirurgisk sterile, ELLER
   3. Hvis de er i fertil alder:

   Jeg. Godta å praktisere én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere) prevensjonsmetode, samtidig fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til fire måneder etter siste dose av studiemedikamentet (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), ELLER ii. Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, etter eggløsningsmetoder] abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

8. Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), som:

   1. Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiemedikamentets behandlingsperiode fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til fire måneder etter siste dose av studiemedikamentet (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), ELLER
   2. Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, etter eggløsningsmetoder for den kvinnelige partneren] abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi.
2. Behandling med systemisk antineoplastisk terapi innen 5 halveringstider fra siste dose før syklus én dag én av behandlingen. Stråling innen 7 dager før C1D1 av behandlingen. Bruk av hydroksyurea, steroider eller vinkristin for leukoreduksjon er tillatt.
3. Tidligere behandling med et anti-CD38-antistoff de siste 6 månedene.
4. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder etter registrering, eller tegn på veno-okklusiv sykdom når som helst etter transplantasjon, eller aktiv graft-versus-vert-sykdom som krever immunsuppressiv terapi.
5. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre gjennomføringen av studieprosedyrer.
6. Aktiv, betydelig, ukontrollert infeksjon. Personer med infeksjoner som kontrolleres av antibiotika, antiviral eller soppdrepende terapi kan inkluderes i studien.

7. Tilstedeværelse av en annen aktiv malignitet (som krever behandling) behandlet innen 12 måneder med unntak av:

   1. Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft,
   2. Tilstrekkelig behandlet melanom grad 2 eller mindre,
   3. Cervikal intraepitelial neoplasi,
   4. Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ i brystet,
   5. Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden,
   6. Tilstrekkelig behandlet prostatakreft.
8. Livstruende sykdom med forventet levealder < 6 måneder uten tilknytning til kreft.
9. Personer med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom. Personer med tilstrekkelig behandlet CNS-sykdom kan melde seg på studien.
10. Kjent hepatitt B overflateantigen seropositivt eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon. Merk: Forsøkspersoner som har isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff (dvs. i omgivelser med negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt hepatitt B-overflateantistoff) må ha en upåviselig hepatitt B-viral belastning. Personer som har positivt hepatitt C-antistoff kan inkluderes hvis de har en upåviselig hepatitt C-virusmengde.

11. Kjent hjerte- og lungesykdom definert som:

    1. Ustabil angina,
    2. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV;
    3. Hjerteinfarkt (MI) innen seks måneder før innmelding (pasienter som hadde iskemisk hjertesykdom som akutt koronarsyndrom, MI og/eller revaskularisering > 6 måneder før screening og som er uten hjertesymptomer kan meldes inn),
    4. Klinisk signifikant pulmonal hypertensjon som krever farmakologisk behandling,
    5. Klinisk signifikant arytmi:

    Jeg. Anamnese med polymorf ventrikkelflimmer eller torsade de pointes, ii. Ukontrollert permanent atrieflimmer (A-Fib), definert som kontinuerlig A-Fib i ≥ 6 måneder og ikke godt kontrollert med adekvat A-Fib-behandling, iii. Ukontrollert vedvarende A-Fib, definert som vedvarende A-Fib som varer > 7 dager og/eller krever kardioversjon i de fire ukene før screening og ikke godt kontrollert med A-Fib-behandling, iv. Grad 3 A-Fib definert som symptomatisk og ufullstendig kontrollert medisinsk, eller kontrollert med enhet (f.eks. pacemaker), eller ablasjon, og v. Personer med paroksysmal A-Fib eller < Grad 3 A-Fib i en periode på minst 6 måneder har tillatelse til å melde seg på forutsatt at deres rate er kontrollert på et stabilt regime.

12. Forsøkspersonen har kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen, eller en betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sykdom, gastrointestinal eller en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil påvirke hans/henne negativt. deltar i denne studien.
13. Ukontrollert høyt blodtrykk som bestemt av den behandlende legen (dvs. systolisk blodtrykk > 180 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg).
14. Personer med ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
15. Kjent moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom og lungefibrose.
16. Større kirurgi innen 14 dager før påmelding eller en forhåndsplanlagt større operasjon i studieperioden.
17. Kvinnelige forsøkspersoner som både ammer og ammer eller er i fertil alder som har en positiv serum- eller urinprøve under screening.
18. Kvinnelige forsøkspersoner som har til hensikt å donere egg (ova) i løpet av denne studien eller fire måneder etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikament(er).
19. Mannlige forsøkspersoner som har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller fire måneder etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin(er).