XmAb18968 (CD3-CD38) vid återfallande eller refraktär akut leukemi och T-cellslymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt medgivande måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 år eller äldre.
3. Morfologiskt dokumenterad T-ALL, AML (inklusive odifferentierad leukemi och bi-fenotypisk leukemi, eller T-LBL i återfall/refraktär status (minst en rad tidigare terapi). Försökspersoner med mätbar kvarvarande sjukdom genom flödescytometri, molekylär testning eller cytogenetik kommer att vara berättigade till prövningen.
4. CD38-uttryck ≥ 20 % genom flödescytometri eller immunhistokemi vid tidpunkten för återfall.

5. Adekvat organsystemfunktion enligt nedan:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN. Om totalt bilirubin > 1,5 × ULN kontrolleras direkt bilirubin. Försöksperson kommer att vara berättigad om direkt bilirubin är < 1,5 × ULN.
   2. Beräknat kreatininclearance ≥ 40 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal.
   3. Utstötning > 40 % genom ekokardiogram eller MUGA-skanning (multiple-gated acquisition).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.

7. Kvinnliga ämnen som:

   1. Är postmenopausala i minst ett år före screeningbesöket, ELLER
   2. Är kirurgiskt sterila, ELLER
   3. Om de är i fertil ålder:

   i. Gå med på att praktisera en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv (barriär-) preventivmetod, samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till fyra månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans), ELLER ii. Gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel).

8. Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status postvasektomi), som:

   1. Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studieläkemedlets behandlingsperiod från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till fyra månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans), ELLER
   2. Gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder för den kvinnliga partnern] abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel.)

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi.
2. Behandling med systemisk antineoplastisk terapi inom 5 halveringstider från den sista dosen före cykel en dag ett av behandlingen. Strålning inom 7 dagar före C1D1 av behandlingen. Användning av hydroxiurea, steroider eller vinkristin för leukoreduktion är tillåten.
3. Tidigare behandling med en anti-CD38-antikropp under de senaste 6 månaderna.
4. Hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader efter inskrivningen, eller tecken på veno-ocklusiv sjukdom när som helst efter transplantation, eller aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi.
5. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa genomförandet av studieprocedurer.
6. Aktiv, betydande, okontrollerad infektion. Försökspersoner med infektioner som kontrolleras av antibiotika, antiviral eller svampdödande behandling kan inkluderas i studien.

7. Förekomst av en annan aktiv malignitet (som kräver behandling) behandlad inom 12 månader med undantag av:

   1. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer,
   2. Adekvat behandlat melanom grad 2 eller lägre,
   3. Cervikal intraepitelial neoplasi,
   4. Adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ av bröst,
   5. basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden,
   6. Tillräckligt behandlad prostatacancer.
8. Livshotande sjukdom med medellivslängd < 6 månader utan samband med cancer.
9. Personer med aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med adekvat behandlad CNS-sjukdom kan delta i studien.
10. Känd hepatit B-ytantigen seropositiv eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion. Obs: Försökspersoner som har isolerat positiv hepatit B-kärnantikropp (d.v.s. i en miljö med negativ hepatit B-ytaantigen och negativ hepatit B-ytaantikropp) måste ha en odetekterbar hepatit B-virusmängd. Försökspersoner som har positiv hepatit C-antikropp kan inkluderas om de har en odetekterbar hepatit C-virusmängd.

11. Känd hjärt- och lungsjukdom definierad som:

    1. Instabil angina,
    2. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV;
    3. Myokardinfarkt (MI) inom sex månader före inskrivningen (försökspersoner som hade ischemisk hjärtsjukdom såsom akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt och/eller revaskularisering > 6 månader före screening och som saknar hjärtsymtom kan anmälas),
    4. Kliniskt signifikant pulmonell hypertoni som kräver farmakologisk terapi,
    5. Kliniskt signifikant arytmi:

    i. Historik av polymorft ventrikelflimmer eller torsade de pointes, ii. Okontrollerat permanent förmaksflimmer (A-Fib), definierat som kontinuerligt A-Fib i ≥ 6 månader och inte välkontrollerat med adekvat A-Fib-behandling, iii. Okontrollerad persistent A-Fib, definierad som ihållande A-Fib som varar > 7 dagar och/eller kräver elkonvertering under de fyra veckorna före screening och inte välkontrollerad med A-Fib-behandling, iv. Grad 3 A-Fib definieras som symtomatisk och ofullständigt kontrollerad medicinskt, eller kontrollerad med enhet (t.ex. pacemaker), eller ablation, och v. Försökspersoner med paroxysmal A-Fib eller < Grad 3 A-Fib under en period av minst 6 månader är tillåtna att registrera sig förutsatt att deras frekvens kontrolleras på en stabil regim.

12. Försökspersonen har kronisk respiratorisk sjukdom som kräver kontinuerligt syre, eller betydande historia av njur-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, lever-, hjärt-kärlsjukdom, gastrointestinal eller något annat medicinskt tillstånd som enligt utredaren skulle påverka hans/hennes åsikt negativt deltar i denna studie.
13. Okontrollerat högt blodtryck bestämt av den behandlande läkaren (dvs systoliskt blodtryck > 180 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg).
14. Patienter med okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning.
15. Känd måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom och lungfibros.
16. Större operation inom 14 dagar före inskrivningen eller en planerad större operation under studieperioden.
17. Kvinnliga försökspersoner som både ammar och ammar eller i fertil ålder som har ett positivt serum- eller urintest under screening.
18. Kvinnliga försökspersoner som avser att donera ägg (ägg) under denna studie eller fyra månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
19. Manliga försökspersoner som avser att donera spermier under loppet av denna studie eller fyra månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.