XmAb18968 (CD3-CD38) em leucemia aguda recidivante ou refratária e leucemia linfoblástica de células T

Critério de inclusão:

1. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
3. T-ALL morfologicamente documentados, AML (incluindo leucemia indiferenciada e leucemia bifenotípica, ou T-LBL em estado recidivante/refratário (pelo menos uma linha de terapia anterior). Indivíduos com doença residual mensurável por citometria de fluxo, teste molecular ou citogenética serão elegíveis para o estudo.
4. Expressão de CD38 ≥ 20% por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica no momento da recidiva.

5. Função adequada do sistema de órgãos, conforme descrito abaixo:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN. Se a bilirrubina total > 1,5 × LSN, verifique a bilirrubina direta. O sujeito será elegível se a bilirrubina direta for < 1,5 × ULN.
   2. Clearance de creatinina calculado ≥ 40 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault) para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional.
   3. Ejeção > 40% por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

7. Sujeitos do sexo feminino que:

   1. Estão na pós-menopausa por pelo menos um ano antes da visita de triagem, OU
   2. São cirurgicamente estéreis, OU
   3. Se tiverem potencial para engravidar:

   eu. Concordar em praticar um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira) de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até quatro meses após a última dose do medicamento do estudo (preservativos femininos e masculinos não devem ser usados juntos), OU ii. Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] retirada, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos aceitáveis ​​de contracepção).

8. Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

   1. Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do medicamento do estudo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até quatro meses após a última dose do medicamento do estudo (preservativos femininos e masculinos não devem ser usados ​​juntos), OU
   2. Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação para a parceira] retirada, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

Critério de exclusão:

1. Leucemia promielocítica aguda.
2. Tratamento com terapia antineoplásica sistêmica dentro de 5 meias-vidas desde a última dose antes do primeiro ciclo de terapia. Radiação dentro de 7 dias antes da terapia C1D1. O uso de hidroxiureia, esteróides ou vincristina para leucorredução é permitido.
3. Tratamento prévio com anticorpo anti-CD38 nos últimos 6 meses.
4. Transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses após a inscrição, ou evidência de doença veno-oclusiva em qualquer momento pós-transplante, ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro que requeira terapia imunossupressora.
5. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do Investigador, potencialmente interferir na conclusão dos procedimentos do estudo.
6. Infecção ativa, significativa e descontrolada. Indivíduos com infecções controladas por antibióticos, terapia antiviral ou antifúngica podem ser incluídos no estudo.

7. Presença de outra neoplasia ativa (requerendo tratamento) tratada em 12 meses, com exceção de:

   1. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado,
   2. Melanoma adequadamente tratado Grau 2 ou menos,
   3. Neoplasia intra-epitelial cervical,
   4. Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou carcinoma in situ da mama,
   5. Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele,
   6. Câncer de próstata adequadamente tratado.
8. Doença com risco de vida com expectativa de vida < 6 meses não relacionada ao câncer.
9. Indivíduos com doença ativa do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com doença do SNC tratada adequadamente podem se inscrever no estudo.
10. Soropositivo conhecido para o antígeno de superfície da hepatite B ou infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C. Nota: Indivíduos que isolaram anticorpo nuclear positivo para hepatite B (ou seja, no cenário de antígeno de superfície negativo para hepatite B e anticorpo negativo para hepatite B) devem ter uma carga viral indetectável para hepatite B. Indivíduos com anticorpos positivos para hepatite C podem ser incluídos se tiverem carga viral indetectável para hepatite C.

11. Doença cardiopulmonar conhecida definida como:

    1. Angina instável,
    2. Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV;
    3. Infarto do miocárdio (IM) dentro de seis meses antes da inscrição (indivíduos que tiveram doença cardíaca isquêmica, como síndrome coronariana aguda, IM e/ou revascularização > 6 meses antes da triagem e que não apresentam sintomas cardíacos podem se inscrever),
    4. Hipertensão pulmonar clinicamente significativa que requer terapia farmacológica,
    5. Arritmia clinicamente significativa:

    eu. História de fibrilação ventricular polimórfica ou torsade de pointes, ii. Fibrilação atrial permanente não controlada (A-Fib), definida como A-Fib contínua por ≥ 6 meses e não bem controlada com terapia adequada de A-Fib, iii. A-Fib persistente não controlada, definida como A-Fib sustentada com duração > 7 dias e/ou requerendo cardioversão nas quatro semanas antes da triagem e não bem controlada com terapia de A-Fib, iv. Fib A de grau 3 definida como sintomática e incompletamente controlada clinicamente, ou controlada com dispositivo (por exemplo, marca-passo) ou ablação, e v. Indivíduos com Fib A paroxística ou < Fib A de grau 3 por um período de pelo menos 6 meses têm permissão para se inscrever, desde que sua taxa seja controlada em um regime estável.

12. O indivíduo tem doença respiratória crônica que requer oxigênio contínuo ou histórico significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular, gastrointestinal ou qualquer outra condição médica que, na opinião do Investigador, afetaria adversamente sua participando deste estudo.
13. Pressão arterial alta não controlada, conforme determinado pelo médico assistente (ou seja, pressão arterial sistólica > 180 mm Hg, pressão arterial diastólica > 100 mm Hg).
14. Indivíduos com coagulopatia descontrolada ou distúrbio hemorrágico.
15. Doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave conhecida, doença pulmonar intersticial e fibrose pulmonar.
16. Grande cirurgia dentro de 14 dias antes da inscrição ou uma grande cirurgia pré-agendada durante o período do estudo.
17. Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando e amamentando ou com potencial para engravidar que tenham um teste de soro ou urina positivo durante a Triagem.
18. Indivíduos do sexo feminino que pretendem doar óvulos (óvulos) durante o curso deste estudo ou quatro meses após receberem a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
19. Indivíduos do sexo masculino que pretendem doar esperma durante o curso deste estudo ou quatro meses após receberem a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.