XmAb18968 (CD3-CD38) uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa leukemiassa ja T-solulymfoblastisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin sairaanhoitoon.
2. 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet tai naiset.
3. Morfologisesti dokumentoitu T-ALL, AML (mukaan lukien erilaistumaton leukemia ja bi-fenotyyppinen leukemia tai T-LBL relapsoituneessa/refraktorisessa tilassa (ainakin yksi aikaisempi hoitolinja). Koehenkilöt, joilla on virtaussytometrian, molekyylitestauksen tai sytogenetiikan perusteella mitattavissa oleva jäännössairaus, voivat osallistua tutkimukseen.
4. CD38:n ilmentyminen ≥ 20 % virtaussytometrian tai immunohistokemian perusteella relapsin aikana.

5. Riittävä elinjärjestelmän toiminta, kuten alla on kuvattu:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN. Jos kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, tarkista suora bilirubiini. Koehenkilö on kelvollinen, jos suora bilirubiini on < 1,5 × ULN.
   2. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) koehenkilöillä, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali.
   3. Ejektio > 40 % kaikukardiogrammin tai moniporttikuvauksen (MUGA) avulla.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

7. Naishenkilöt, jotka:

   1. ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, TAI
   2. ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
   3. Jos he ovat hedelmällisessä iässä:

   i. Sovitaan yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän ja yhden tehokkaan (este)ehkäisymenetelmän käyttämisestä samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta neljään kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), TAI ii. Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

8. Miespuoliset koehenkilöt, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. postvasektomia), jotka:

   1. Sitoudut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimuslääkehoitojakson ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta neljään kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), TAI
   2. Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
2. Hoito systeemisellä antineoplastisella hoidolla 5 puoliintumisajan sisällä viimeisestä annoksesta ennen hoitojaksoa ensimmäisenä hoitopäivänä. Säteily 7 päivän sisällä ennen C1D1-hoitoa. Hydroksiurean, steroidien tai vinkristiinin käyttö leukoreduktiossa on sallittua.
3. Aiempi hoito anti-CD38-vasta-aineella viimeisen 6 kuukauden aikana.
4. Hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai näyttöä laskimotukoksen aiheuttamasta taudista milloin tahansa siirron jälkeen tai aktiivinen käänteis-isäntäsairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
5. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
6. Aktiivinen, merkittävä, hallitsematon infektio. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on infektioita, jotka ovat hallinnassa antibiooteilla, antiviraalisella tai sienilääkkeellä.

7. Muun aktiivisen (hoitoa vaativan) pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka on hoidettu 12 kuukauden sisällä, lukuun ottamatta:

   1. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä,
   2. Riittävästi hoidettu melanooma, aste 2 tai vähemmän,
   3. Kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia,
   4. Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ,
   5. ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä,
   6. Asianmukaisesti hoidettu eturauhassyöpä.
8. Henkeä uhkaava sairaus, jonka elinajanodote on alle 6 kuukautta, ei liity syöpään.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus. Koehenkilöt, joilla on riittävästi hoidettu keskushermostosairaus, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
10. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio. Huomautus: Koehenkilöillä, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), on oltava havaitsematon B-hepatiittiviruskuorma. Koehenkilöt, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma.

11. Tunnettu sydän-keuhkosairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. Epästabiili angina,
    2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV;
    3. Sydäninfarkti (MI) kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat, joilla oli iskeeminen sydänsairaus, kuten akuutti sepelvaltimotauti, MI ja/tai revaskularisaatio > 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta ja joilla ei ole sydänoireita, voivat ilmoittautua),
    4. Kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka vaatii lääkehoitoa,
    5. Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö:

    i. Aiempi polymorfinen kammiovärinä tai torsade de pointes, ii. Hallitsematon pysyvä eteisvärinä (A-Fib), joka määritellään jatkuvaksi A-Fib-virukseksi ≥ 6 kuukauden ajan ja joka ei ole hyvin hallinnassa riittävällä A-Fib-hoidolla, iii. Kontrolloimaton jatkuva A-Fib, joka määritellään jatkuvaksi A-Fibiksi, joka kestää yli 7 päivää ja/tai vaatii kardioversion neljän viikon aikana ennen seulontaa ja joka ei ole hyvin hallinnassa A-Fib-hoidolla, iv. Asteen 3 A-Fib määritellään oireelliseksi ja epätäydellisesti kontrolloiduksi lääketieteellisesti tai laitteella (esim. sydämentahdistimella) tai ablaatiolla kontrolloiduksi, ja v. Potilaat, joilla on kohtauksellinen A-Fib tai < asteen 3 A-Fib vähintään 6 kuukauden ajan saavat ilmoittautua edellyttäen, että heidän määränsä on hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla.

12. Tutkittavalla on krooninen hengitystiesairaus, joka vaatii jatkuvaa happea, tai merkittävää munuais-, neurologista, psykiatrista, endokrinologista, metabolista, immunologista, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia, maha-suolikanavan sairautta tai muuta sairautta, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistuvat tähän tutkimukseen.
13. Hoitavan lääkärin määrittämä hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
14. Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö.
15. Tunnettu keskivaikea tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus ja keuhkofibroosi.
16. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ennalta suunniteltu suuri leikkaus opintojakson aikana.
17. Naishenkilöt, jotka sekä imettävät että imettävät tai ovat hedelmällisessä iässä ja joiden seerumi- tai virtsatesti on positiivinen seulonnan aikana.
18. Naispuoliset koehenkilöt, jotka aikovat luovuttaa munia (munasoluja) tämän tutkimuksen aikana tai neljä kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
19. Miespuoliset koehenkilöt, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai neljä kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.