XmAb18968 (CD3-CD38) bij recidiverende of refractaire acute leukemie en T-cel lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder.
3. Morfologisch gedocumenteerde T-ALL, AML (inclusief ongedifferentieerde leukemie en bi-fenotypische leukemie, of T-LBL in recidiverende/refractaire status (ten minste één lijn van eerdere therapie). Proefpersonen met meetbare resterende ziekte door flowcytometrie, moleculaire testen of cytogenetica komen in aanmerking voor de proef.
4. CD38-expressie ≥ 20% door flowcytometrie of immunohistochemie op het moment van terugval.

5. Adequate orgaansysteemfunctie zoals hieronder beschreven:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN. Als totaal bilirubine > 1,5 × ULN controleer dan direct bilirubine. Proefpersoon komt in aanmerking als direct bilirubine < 1,5 × ULN is.
   2. Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) voor proefpersonen met een creatininespiegel boven de institutionele norm.
   3. Ejectie> 40% door echocardiogram of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.

7. Vrouwelijke proefpersonen die:

   1. Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
   2. Zijn chirurgisch steriel, OF
   3. Als ze zwanger kunnen worden:

   i. Spreek af om tegelijkertijd één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière)methode van anticonceptie toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwen- en mannencondooms mogen niet worden gebruikt samen), OF ii. Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

8. Mannelijke proefpersonen, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

   1. Akkoord gaan met effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (condooms voor vrouwen en mannen mogen niet samen worden gebruikt), OF
   2. Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie.
2. Behandeling met systemische antineoplastische therapie binnen 5 halfwaardetijden vanaf de laatste dosis vóór de eerste cyclus van de therapie. Straling binnen 7 dagen vóór C1D1 van therapie. Het gebruik van hydroxyurea, steroïden of vincristine voor leukoreductie is toegestaan.
3. Eerdere behandeling met een anti-CD38-antilichaam in de afgelopen 6 maanden.
4. Hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden na inschrijving, of bewijs van veno-occlusieve ziekte op enig moment na transplantatie, of actieve graft-versus-host-ziekte die immunosuppressieve therapie vereist.
5. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de Onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de studieprocedures zou kunnen belemmeren.
6. Actieve, significante, ongecontroleerde infectie. Proefpersonen met infecties die onder controle worden gehouden door antibiotica, antivirale of antischimmeltherapie kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

7. Aanwezigheid van een andere actieve maligniteit (die behandeling vereist) die binnen 12 maanden wordt behandeld, met uitzondering van:

   1. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker,
   2. Adequaat behandeld melanoom Graad 2 of lager,
   3. Cervicale intra-epitheliale neoplasie,
   4. Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of carcinoom in situ van de borst,
   5. Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid,
   6. Adequaat behandelde prostaatkanker.
8. Levensbedreigende ziekte met levensverwachting < 6 maanden, niet gerelateerd aan kanker.
9. Proefpersonen met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met een adequaat behandelde CZS-aandoening kunnen deelnemen aan het onderzoek.
10. Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen seropositieve of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie. Opmerking: Proefpersonen die positief hepatitis B-kernantilichaam hebben geïsoleerd (d.w.z. in de setting van negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam) moeten een niet-detecteerbare hepatitis B-virale belasting hebben. Proefpersonen met positieve hepatitis C-antilichamen kunnen worden opgenomen als ze een niet-detecteerbare hepatitis C-virale lading hebben.

11. Bekende cardiopulmonale ziekte gedefinieerd als:

    1. Instabiele angina,
    2. Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV;
    3. Myocardinfarct (MI) binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving (proefpersonen met ischemische hartziekte zoals acuut coronair syndroom, MI en/of revascularisatie > 6 maanden vóór screening en die geen cardiale symptomen hebben, kunnen worden ingeschreven),
    4. Klinisch significante pulmonale hypertensie die farmacologische therapie vereist,
    5. Klinisch significante aritmie:

    i. Geschiedenis van polymorfe ventriculaire fibrillatie of torsade de pointes, ii. Ongecontroleerd permanent atriumfibrilleren (A-Fib), gedefinieerd als continue A-Fib gedurende ≥ 6 maanden en niet goed onder controle te krijgen met adequate A-Fib-therapie, iii. Ongecontroleerde aanhoudende A-Fib, gedefinieerd als aanhoudende A-Fib die > 7 dagen aanhoudt en/of cardioversie vereist in de vier weken voorafgaand aan de screening en niet goed onder controle is met A-Fib-therapie, iv. Graad 3 A-Fib gedefinieerd als symptomatisch en medisch onvolledig onder controle, of onder controle met een apparaat (bijv. pacemaker) of ablatie, en v. Proefpersonen met paroxismale A-Fib of <Graad 3 A-Fib gedurende een periode van ten minste 6 maanden mogen zich inschrijven op voorwaarde dat hun tarief wordt gecontroleerd volgens een stabiel regime.

12. Proefpersoon heeft een chronische luchtwegaandoening die continue zuurstof vereist, of een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische, lever-, cardiovasculaire aandoeningen, gastro-intestinale of enige andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker zijn/haar nadelig zou beïnvloeden deelnemen aan deze studie.
13. Ongecontroleerde hoge bloeddruk zoals bepaald door de behandelend arts (d.w.z. systolische bloeddruk > 180 mm Hg, diastolische bloeddruk > 100 mm Hg).
14. Proefpersonen met ongecontroleerde coagulopathie of bloedingsstoornis.
15. Bekende matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte en longfibrose.
16. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving of een geplande grote operatie tijdens de studieperiode.
17. Vrouwelijke proefpersonen die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en een positieve serum- of urinetest hebben tijdens de screening.
18. Vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn eicellen (ova) te doneren in de loop van dit onderzoek of vier maanden na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
19. Mannelijke proefpersonen die van plan zijn sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of vier maanden na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).