XmAb18968 (CD3-CD38) nella leucemia acuta recidivante o refrattaria e nella leucemia linfoblastica a cellule T

Criterio di inclusione:

1. Il consenso volontario scritto deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
3. T-ALL morfologicamente documentata, AML (incluse leucemia indifferenziata e leucemia bifenotipica o T-LBL in stato recidivante/refrattario (almeno una linea di terapia precedente). I soggetti con malattia residua misurabile mediante citometria a flusso, test molecolari o citogenetica saranno idonei per lo studio.
4. Espressione di CD38 ≥ 20% mediante citometria a flusso o immunoistochimica al momento della recidiva.

5. Adeguata funzione del sistema degli organi come descritto di seguito:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN. Se la bilirubina totale > 1,5 × ULN, controllare la bilirubina diretta. Il soggetto sarà idoneo se la bilirubina diretta è < 1,5 × ULN.
   2. Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
   3. Eiezione > 40% mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA).
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

7. Soggetti di sesso femminile che:

   1. Sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
   2. Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
   3. Se sono in età fertile:

   io. Accettare di praticare contemporaneamente un metodo altamente efficace e un metodo contraccettivo (di barriera) efficace aggiuntivo, dal momento della firma del consenso informato fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (i preservativi femminili e maschili non devono essere utilizzati insieme), OPPURE ii. Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermia, metodi post-ovulazione] sospensione, solo spermicidi e amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili).

8. Soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato postvasectomia), che:

   1. Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento del farmaco in studio dal momento della firma del consenso informato fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (i preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme), OPPURE
   2. Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulazione per la partner femminile] ritiro, solo spermicidi e amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta.
2. Trattamento con terapia antineoplastica sistemica entro 5 emivite dall'ultima dose prima del ciclo un giorno di terapia. Radiazioni entro 7 giorni prima di C1D1 della terapia. È consentito l'uso di idrossiurea, steroidi o vincristina per la leucoriduzione.
3. Precedente trattamento con un anticorpo anti-CD38 negli ultimi 6 mesi.
4. Trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 6 mesi dall'arruolamento, o evidenza di malattia veno-occlusiva in qualsiasi momento post-trapianto o malattia del trapianto contro l'ospite attiva che richieda una terapia immunosoppressiva.
5. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello Sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento delle procedure dello studio.
6. Infezione attiva, significativa, incontrollata. Possono essere arruolati nello studio soggetti con infezioni controllate da terapia antibiotica, antivirale o antimicotica.

7. Presenza di un altro tumore maligno attivo (che richiede trattamento) trattato entro 12 mesi ad eccezione di:

   1. Tumore cutaneo non melanoma adeguatamente trattato,
   2. Melanoma adeguatamente trattato Grado 2 o inferiore,
   3. Neoplasia intraepiteliale cervicale,
   4. Carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattati,
   5. Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle,
   6. Cancro alla prostata adeguatamente trattato.
8. Malattia potenzialmente letale con aspettativa di vita <6 mesi non correlata al cancro.
9. Soggetti con malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con malattia del SNC adeguatamente trattata possono iscriversi allo studio.
10. Sieropositivo all'antigene di superficie dell'epatite B noto o infezione da epatite C attiva nota o sospetta. Nota: i soggetti che hanno isolato l'anticorpo centrale dell'epatite B positivo (ovvero, nel contesto dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo e dell'anticorpo di superficie dell'epatite B negativo) devono avere una carica virale dell'epatite B non rilevabile. I soggetti con anticorpi anti-epatite C positivi possono essere inclusi se hanno una carica virale dell'epatite C non rilevabile.

11. Malattia cardiopolmonare nota definita come:

    1. Angina instabile,
    2. Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] Classe III o IV;
    3. Infarto del miocardio (IM) entro sei mesi prima dell'arruolamento (i soggetti che avevano una cardiopatia ischemica come sindrome coronarica acuta, IM e/o rivascolarizzazione > 6 mesi prima dello screening e che non presentano sintomi cardiaci possono iscriversi),
    4. Ipertensione polmonare clinicamente significativa che richiede terapia farmacologica,
    5. Aritmia clinicamente significativa:

    io. Storia di fibrillazione ventricolare polimorfica o torsione di punta, ii. fibrillazione atriale permanente non controllata (A-Fib), definita come A-Fib continua per ≥ 6 mesi e non ben controllata con un'adeguata terapia A-Fib, iii. A-Fib persistente non controllato, definito come A-Fib sostenuto di durata > 7 giorni e/o che richiede cardioversione nelle quattro settimane precedenti lo screening e non ben controllato con la terapia A-Fib, iv. Fib A di grado 3 definita come sintomatica e non completamente controllata dal punto di vista medico, o controllata con dispositivo (ad es. pacemaker) o ablazione, e v. Soggetti con fibrillazione atriale parossistica o < Grado 3 A-Fib per un periodo di almeno 6 mesi sono autorizzati a iscriversi a condizione che il loro tasso sia controllato su un regime stabile.

12. Il soggetto ha una malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno continuo o una storia significativa di malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche, epatiche, cardiovascolari, gastrointestinali o qualsiasi altra condizione medica che, a parere dell'investigatore, potrebbe influire negativamente sul suo partecipando a questo studio.
13. Ipertensione incontrollata determinata dal medico curante (cioè pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg).
14. Soggetti con coagulopatia incontrollata o disturbo della coagulazione.
15. Malattia polmonare ostruttiva cronica da moderata a grave, malattia polmonare interstiziale e fibrosi polmonare note.
16. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento o intervento chirurgico maggiore programmato durante il periodo di studio.
17. Soggetti di sesso femminile che stanno sia allattando che allattando o in età fertile che hanno un test del siero o delle urine positivo durante lo screening.
18. Soggetti di sesso femminile che intendono donare ovuli (ovuli) durante il corso di questo studio o quattro mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
19. Soggetti di sesso maschile che intendono donare sperma durante il corso di questo studio o quattro mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.