XmAb18968 (CD3-CD38) ved recidiverende eller refraktær akut leukæmi og T-celle lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner 18 år eller ældre.
3. Morfologisk dokumenteret T-ALL, AML (inklusive udifferentieret leukæmi og bi-fænotypisk leukæmi eller T-LBL i recidiverende/refraktær status (mindst én linje af tidligere behandling). Forsøgspersoner med målbar resterende sygdom ved flowcytometri, molekylær testning eller cytogenetik vil være berettiget til forsøget.
4. CD38-ekspression ≥ 20 % ved flowcytometri eller immunhistokemi på tidspunktet for tilbagefald.

5. Tilstrækkelig organsystemfunktion som beskrevet nedenfor:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN. Hvis total bilirubin > 1,5 × ULN, så kontroller direkte bilirubin. Forsøgsperson vil være berettiget, hvis direkte bilirubin er < 1,5 × ULN.
   2. Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen) for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionelle normale.
   3. Udstødning > 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning (multiple-gated acquisition).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

7. Kvindelige forsøgspersoner, der:

   1. Er postmenopausale i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
   2. Er kirurgisk sterile, ELLER
   3. Hvis de er i den fødedygtige alder:

   jeg. Accepter at praktisere en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) præventionsmetode på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (kondomer til kvinder og mænd bør ikke anvendes sammen), ELLER ii. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder).

8. Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), som:

   1. Accepter at praktisere effektiv barriereprævention i hele studiets lægemiddelbehandlingsperiode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen), ELLER
   2. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, post-ægløsningsmetoder for den kvindelige partner] abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi.
2. Behandling med systemisk antineoplastisk terapi inden for 5 halveringstider fra sidste dosis før behandlingscyklus en dag et af behandlingen. Stråling inden for 7 dage før C1D1 af behandlingen. Brug af hydroxyurinstof, steroider eller vincristin til leukoreduktion er tilladt.
3. Forudgående behandling med et anti-CD38 antistof i de sidste 6 måneder.
4. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter tilmelding, eller tegn på veno-okklusiv sygdom på et hvilket som helst tidspunkt efter transplantation, eller aktiv graft-versus-host-sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi.
5. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
6. Aktiv, betydelig, ukontrolleret infektion. Forsøgspersoner med infektioner, der er kontrolleret af antibiotika, antiviral eller svampedræbende behandling, kan optages i undersøgelsen.

7. Tilstedeværelse af en anden aktiv malignitet (krævende behandling) behandlet inden for 12 måneder med undtagelse af:

   1. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft,
   2. Tilstrækkeligt behandlet melanom grad 2 eller derunder,
   3. Cervikal intraepitelial neoplasi,
   4. Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ af bryst,
   5. Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden,
   6. Tilstrækkeligt behandlet prostatacancer.
8. Livstruende sygdom med forventet levetid < 6 måneder uden relation til kræft.
9. Personer med aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS). Forsøgspersoner med tilstrækkeligt behandlet CNS-sygdom kan tilmeldes undersøgelsen.
10. Kendt hepatitis B overfladeantigen seropositivt eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion. Bemærk: Forsøgspersoner, der har isoleret positivt hepatitis B-kerneantistof (dvs. i omgivelserne med negativt hepatitis B-overfladeantigen og negativt hepatitis B-overfladeantistof), skal have en upåviselig hepatitis B-virusbelastning. Forsøgspersoner, der har positivt hepatitis C-antistof, kan inkluderes, hvis de har en ikke-detekterbar hepatitis C-virusmængde.

11. Kendt hjerte-lungesygdom defineret som:

    1. Ustabil angina,
    2. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV;
    3. Myokardieinfarkt (MI) inden for seks måneder før indskrivning (personer, der havde iskæmisk hjertesygdom såsom akut koronarsyndrom, MI og/eller revaskularisering > 6 måneder før screening, og som ikke har hjertesymptomer, kan tilmeldes),
    4. Klinisk signifikant pulmonal hypertension, der kræver farmakologisk behandling,
    5. Klinisk signifikant arytmi:

    jeg. Anamnese med polymorf ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes, ii. Ukontrolleret permanent atrieflimren (A-Fib), defineret som kontinuerlig A-Fib i ≥ 6 måneder og ikke godt kontrolleret med tilstrækkelig A-Fib-behandling, iii. Ukontrolleret vedvarende A-Fib, defineret som vedvarende A-Fib, der varer > 7 dage og/eller kræver kardioversion i de fire uger før screening og ikke godt kontrolleret med A-Fib-behandling, iv. Grad 3 A-Fib defineret som symptomatisk og ufuldstændigt kontrolleret medicinsk, eller kontrolleret med enhed (f.eks. pacemaker) eller ablation, og v. Forsøgspersoner med paroxysmal A-Fib eller < Grad 3 A-Fib i en periode på mindst 6 måneder har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at deres rate er kontrolleret på et stabilt regime.

12. Forsøgspersonen har kronisk respiratorisk sygdom, der kræver kontinuerlig ilt, eller en betydelig anamnese med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom, gastrointestinal eller en hvilken som helst anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville have en negativ indvirkning på hans/hendes. deltager i denne undersøgelse.
13. Ukontrolleret højt blodtryk som bestemt af den behandlende læge (dvs. systolisk blodtryk > 180 mm Hg, diastolisk blodtryk > 100 mm Hg).
14. Personer med ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
15. Kendt moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom og lungefibrose.
16. Større operation inden for 14 dage før indskrivningen eller en planlagt større operation i studieperioden.
17. Kvindelige forsøgspersoner, der både ammer og ammer eller er i den fødedygtige alder, som har en positiv serum- eller urintest under screeningen.
18. Kvindelige forsøgspersoner, der har til hensigt at donere æg (æg) i løbet af denne undersøgelse eller fire måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
19. Mandlige forsøgspersoner, som har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller fire måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidler.