XmAb18968 (CD3-CD38) при рецидивирующем или рефрактерном остром лейкозе и Т-клеточном лимфобластном лейкозе

Критерии включения:

1. Перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, должно быть дано добровольное письменное согласие.
2. Субъекты мужского или женского пола от 18 лет и старше.
3. Морфологически подтвержденный Т-ОЛЛ, ОМЛ (включая недифференцированный лейкоз и бифенотипический лейкоз или Т-ЛБЛ в рецидивирующем/рефрактерном статусе (как минимум одна линия предшествующей терапии). Субъекты с измеримым остаточным заболеванием с помощью проточной цитометрии, молекулярного тестирования или цитогенетики будут иметь право на участие в испытании.
4. Экспрессия CD38 ≥ 20% по данным проточной цитометрии или иммуногистохимии во время рецидива.

5. Адекватная функция системы органов, как указано ниже:

   1. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН. Если общий билирубин > 1,5 × ВГН, проверьте прямой билирубин. Субъект будет иметь право на участие, если прямой билирубин <1,5 × ВГН.
   2. Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) для субъектов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
   3. Выброс > 40% по эхокардиограмме или сканированию с множественными стробами (MUGA).
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

7. Субъекты женского пола, которые:

   1. Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, ИЛИ
   2. Хирургически стерильны, ИЛИ
   3. Если они детородного возраста:

   я. Согласен применять один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение четырех месяцев после последней дозы исследуемого препарата (женские и мужские презервативы не должны использоваться). вместе), ИЛИ ii. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции).

8. Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), которые:

   1. Согласиться применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом с момента подписания информированного согласия до четырех месяцев после последней дозы исследуемого препарата (женские и мужские презервативы не должны использоваться вместе), ИЛИ
   2. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз.
2. Лечение системной противоопухолевой терапией в течение 5 периодов полувыведения от последней дозы до первого цикла терапии. Облучение в течение 7 дней до C1D1 терапии. Разрешено использование гидроксимочевины, стероидов или винкристина для снижения лейкоцитов.
3. Предшествующее лечение антителом против CD38 в течение последних 6 месяцев.
4. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев после зачисления, или признаки веноокклюзионной болезни в любое время после трансплантации, или активная реакция «трансплантат против хозяина», требующая иммуносупрессивной терапии.
5. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению процедур исследования.
6. Активная, значительная, неконтролируемая инфекция. В исследование могут быть включены субъекты с инфекциями, которые контролируются антибиотиками, противовирусной или противогрибковой терапией.

7. Наличие другого активного злокачественного новообразования (требующего лечения), пролеченного в течение 12 месяцев, за исключением:

   1. Адекватно леченный немеланомный рак кожи,
   2. Адекватно пролеченная меланома 2 степени или менее,
   3. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия,
   4. Адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ молочной железы,
   5. Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи,
   6. Адекватно леченный рак простаты.
8. Опасное для жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 месяцев, не связанное с раком.
9. Субъекты с активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС). В исследование могут быть включены субъекты с адекватно пролеченным заболеванием ЦНС.
10. Известный серопозитивный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С. Примечание. Субъекты, у которых выявлено положительное ядро-антитело к гепатиту В (т. е. в условиях отрицательного поверхностного антигена гепатита В и отрицательного поверхностного антитела к гепатиту В), должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита В. Субъекты с положительными антителами к гепатиту С могут быть включены, если у них неопределяемая вирусная нагрузка гепатита С.

11. Известное сердечно-легочное заболевание, определяемое как:

    1. Нестабильная стенокардия,
    2. Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA];
    3. Инфаркт миокарда (ИМ) в течение шести месяцев до регистрации (субъекты, у которых была ишемическая болезнь сердца, такая как острый коронарный синдром, ИМ и/или реваскуляризация > 6 месяцев до скрининга, и у которых нет сердечных симптомов, могут быть зарегистрированы),
    4. Клинически значимая легочная гипертензия, требующая фармакологической терапии,
    5. Клинически значимая аритмия:

    я. История полиморфной фибрилляции желудочков или torsades de pointes, ii. Неконтролируемая перманентная фибрилляция предсердий (А-Фиб), определяемая как непрерывная А-Фиб в течение ≥ 6 месяцев и плохо контролируемая адекватной терапией А-Фиб, iii. Неконтролируемая персистирующая форма A-Fib, определяемая как устойчивая форма A-Fib, продолжающаяся > 7 дней и/или требующая кардиоверсии в течение четырех недель до скрининга и плохо контролируемая терапией A-Fib, iv. Фиброзная аритмия 3 степени определяется как симптоматическая и не полностью контролируемая с медицинской точки зрения или контролируемая с помощью устройства (например, кардиостимулятора) или абляции, и v. Субъекты с пароксизмальной мерцательной аритмией или < степени 3 мерцательной аритмии в течение периода не менее 6 месяцев. допускаются к зачислению при условии, что их частота контролируется на стабильном режиме.

12. Субъект страдает хроническим респираторным заболеванием, требующим постоянного кислорода, или серьезными почечными, неврологическими, психиатрическими, эндокринологическими, метаболическими, иммунологическими, печеночными, сердечно-сосудистыми заболеваниями, желудочно-кишечными заболеваниями или любым другим заболеванием в анамнезе, которое, по мнению Исследователя, может неблагоприятно повлиять на его/ее участие в этом исследовании.
13. Неконтролируемое высокое кровяное давление, установленное лечащим врачом (например, систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
14. Субъекты с неконтролируемой коагулопатией или нарушением свертываемости крови.
15. Известное среднетяжелое или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких и легочный фиброз.
16. Серьезная операция в течение 14 дней до зачисления или досрочная серьезная операция в течение периода обучения.
17. Субъекты женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью или имеют потенциал к деторождению, у которых во время скрининга был положительный анализ сыворотки или мочи.
18. Субъекты женского пола, которые намереваются стать донорами яйцеклеток (яйцеклеток) в ходе этого исследования или через четыре месяца после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
19. Субъекты мужского пола, которые намерены стать донорами спермы в ходе этого исследования или через четыре месяца после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).