XmAb18968 (CD3-CD38) kiújult vagy refrakter akut leukémiában és T-sejtes limfoblaszt leukémiában

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan tanulmányokkal kapcsolatos eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak.
2. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női alanyok.
3. Morfológiailag dokumentált T-ALL, AML (beleértve a differenciálatlan leukémiát és a bi-fenotípusos leukémiát vagy a T-LBL-t relapszusos/refrakter státuszban (legalább egy korábbi kezelési vonal). Azok az alanyok, akiknél áramlási citometria, molekuláris tesztelés vagy citogenetika alapján mérhető reziduális betegségben szenvednek, részt vehetnek a vizsgálatban.
4. CD38 expresszió ≥ 20% áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával a relapszus idején.

5. A szervrendszer megfelelő működése az alábbiak szerint:

   1. Összes bilirubin ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN), aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN. Ha az összbilirubin > 1,5 × ULN, ellenőrizze a közvetlen bilirubint. Az alany akkor jogosult, ha a direkt bilirubin < 1,5 × ULN.
   2. Számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát.
   3. Ejekció > 40% echokardiogram vagy többszörös kapus felvétel (MUGA) vizsgálat alapján.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.

7. Női alanyok, akik:

   1. A szűrővizsgálat előtt legalább egy évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
   2. műtétileg sterilek, VAGY
   3. Ha fogamzóképes korúak:

   én. Fogadja el, hogy egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony (barrier) fogamzásgátlási módszert alkalmaz egyidejűleg, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő négy hónapig (női és férfi óvszer nem használható együtt), VAGY ii. Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

8. Férfi alanyok, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz állapot posztvazektómia), akik:

   1. beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgált gyógyszeres kezelés teljes időtartama alatt, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő négy hónapig (a női és férfi óvszer együtt nem használható), VAGY
   2. Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovuláció, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek a női partnernél] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémia.
2. Kezelés szisztémás daganatellenes terápiával a ciklus első napját megelőző utolsó adagtól számított 5 felezési időn belül. Sugárzás a terápia C1D1 előtti 7 napon belül. Leukoredukcióhoz hidroxi-karbamid, szteroidok vagy vinkrisztin használata megengedett.
3. Korábbi kezelés anti-CD38 antitesttel az elmúlt 6 hónapban.
4. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció a beiratkozást követő 6 hónapon belül, vagy a transzplantáció után bármikor véna-elzáródásos betegség bizonyítéka, vagy immunszuppresszív terápiát igénylő aktív graft-versus-host betegség.
5. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eljárások befejezését.
6. Aktív, jelentős, kontrollálatlan fertőzés. A vizsgálatba antibiotikumokkal, vírusellenes vagy gombaellenes terápiával kontrollált fertőzésben szenvedő alanyok is bevonhatók.

7. 12 hónapon belül kezelt másik aktív rosszindulatú daganat jelenléte (kezelést igényel), kivéve:

   1. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák,
   2. Megfelelően kezelt 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú melanoma,
   3. nyaki intraepiteliális neoplázia,
   4. Megfelelően kezelt in situ méhnyak-karcinóma vagy in situ emlőkarcinóma,
   5. Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák,
   6. Megfelelően kezelt prosztatarák.
8. Életveszélyes betegség, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 6 hónap, nincs összefüggésben a rákkal.
9. Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő alanyok. Megfelelően kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban.
10. Ismert hepatitis B felületi antigén szeropozitív vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés. Megjegyzés: Azon alanyok, akiknél pozitív hepatitis B core antitestet izoláltak (azaz negatív hepatitis B felszíni antigén és negatív hepatitis B felszíni antitest hátterében), kimutathatatlan hepatitis B vírusterheléssel kell rendelkezniük. Pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező alanyok is bevonhatók, ha kimutathatatlan hepatitis C vírusterhelésük van.

11. Ismert kardiopulmonális betegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    1. Instabil angina,
    2. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály;
    3. Szívinfarktus (MI) a felvételt megelőző hat hónapon belül (olyan alanyok jelentkezhetnek, akiknél ischaemiás szívbetegség, például akut koronária szindróma, MI és/vagy revaszkularizáció több mint 6 hónappal a szűrés előtt volt, és akiknél nem jelentkeznek szívtünetek),
    4. Klinikailag jelentős pulmonális hipertónia, amely gyógyszeres kezelést igényel,
    5. Klinikailag jelentős aritmia:

    én. polimorf kamrafibrilláció vagy torsade de pointes anamnézisében, ii. Kontrollálatlan permanens pitvarfibrilláció (A-Fib), amely 6 hónapig tartó folyamatos A-Fib-ként definiálható, és megfelelő A-Fib-terápiával nem jól kontrollált, iii. Kontrollálatlan perzisztáló A-Fib, úgy definiálható, mint a tartós A-Fib, amely több mint 7 napig tart és/vagy kardioverziót igényel a szűrést megelőző négy hétben, és nem jól kontrollált A-Fib terápiával, iv. A 3. fokozatú A-Fib tüneti és nem teljesen orvosilag kontrollált, vagy eszközzel (pl. pacemaker) vagy ablációval vezérelt, és v. Legalább 6 hónapig tartó paroxizmális A-Fib-ben vagy < Grade 3 A-Fib-ben szenvedő alanyok beiratkozhatnak, feltéve, hogy arányukat egy stabil adagolási rend szerint szabályozzák.

12. Az alany krónikus légúti betegségben szenved, amely folyamatos oxigént igényel, vagy jelentős vese-, neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, anyagcsere-, immunológiai, máj-, szív- és érrendszeri betegségben, gasztrointesztinális betegségben vagy bármely más olyan betegségben szenved, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan érintené őt. részt vesz ebben a tanulmányban.
13. A kezelőorvos által meghatározott, kontrollálatlan magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).
14. Kontrollálatlan koagulopátiában vagy vérzési rendellenességben szenvedő alanyok.
15. Ismert közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség és tüdőfibrózis.
16. Jelentősebb műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül, vagy egy előre tervezett nagyműtét a tanulmányi időszakban.
17. Szoptató és szoptató női alanyok vagy fogamzóképes korban lévő nők, akiknek a szérum- vagy vizeletvizsgálata pozitív volt a szűrés során.
18. Női alanyok, akik petesejteket (petesejteket) szándékoznak adományozni a vizsgálat során vagy négy hónappal azután, hogy megkapták az utolsó adag vizsgálati gyógyszer(ek)et.
19. Férfi alanyok, akik spermát szándékoznak adományozni a vizsgálat során vagy négy hónappal a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagjának beadása után.