XmAb18968 (CD3-CD38) dans la leucémie aiguë récidivante ou réfractaire et la leucémie lymphoblastique à cellules T

Critère d'intégration:

1. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard.
2. Sujets masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
3. T-ALL morphologiquement documentée, AML (y compris la leucémie indifférenciée et la leucémie biphénotypique, ou T-LBL en état de rechute/réfractaire (au moins une ligne de traitement antérieur). Les sujets présentant une maladie résiduelle mesurable par cytométrie en flux, tests moléculaires ou cytogénétique seront éligibles pour l'essai.
4. Expression de CD38 ≥ 20 % par cytométrie en flux ou immunohistochimie au moment de la rechute.

5. Fonction adéquate du système organique, comme indiqué ci-dessous :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN. Si bilirubine totale > 1,5 × LSN, alors vérifier la bilirubine directe. Le sujet sera éligible si la bilirubine directe est < 1,5 × LSN.
   2. Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) pour les sujets dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
   3. Éjection > 40 % par échocardiogramme ou acquisition multiple (MUGA).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

7. Sujets féminins qui :

   1. êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
   2. Sont chirurgicalement stériles, OU
   3. S'ils sont en âge de procréer :

   je. Accepter de pratiquer une méthode hautement efficace et une méthode de contraception efficace (barrière) supplémentaire, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à quatre mois après la dernière dose du médicament à l'étude (les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble), OU ii. Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

8. Sujets masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état postvasectomie), qui :

   1. Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement du médicament à l'étude à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à quatre mois après la dernière dose du médicament à l'étude (les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble), OU
   2. Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques et post-ovulation pour la partenaire féminine], le retrait des spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

Critère d'exclusion:

1. Leucémie aiguë promyélocytaire.
2. Traitement avec un traitement antinéoplasique systémique dans les 5 demi-vies à partir de la dernière dose avant le premier jour du cycle de traitement. Radiothérapie dans les 7 jours précédant le C1D1 du traitement. L'utilisation d'hydroxyurée, de stéroïdes ou de vincristine pour la réduction leucocytaire est autorisée.
3. Traitement antérieur avec un anticorps anti-CD38 au cours des 6 derniers mois.
4. Transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois suivant l'inscription, ou preuve d'une maladie veino-occlusive à tout moment après la greffe, ou maladie active du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement immunosuppresseur.
5. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement des procédures d'étude.
6. Infection active, importante et non maîtrisée. Les sujets atteints d'infections contrôlées par des antibiotiques, un traitement antiviral ou antifongique peuvent être inclus dans l'étude.

7. Présence d'une autre tumeur maligne active (nécessitant un traitement) traitée dans les 12 mois à l'exception de :

   1. Cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate,
   2. Mélanome de grade 2 ou moins traité adéquatement,
   3. Néoplasie cervicale intraépithéliale,
   4. Carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein correctement traité,
   5. Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau,
   6. Cancer de la prostate traité adéquatement.
8. Maladie potentiellement mortelle avec une espérance de vie < 6 mois non liée au cancer.
9. Sujets atteints d'une maladie active du système nerveux central (SNC). Les sujets atteints d'une maladie du SNC correctement traitée peuvent s'inscrire à l'étude.
10. Séropositif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C. Remarque : Les sujets qui ont isolé des anticorps anti-hépatite B positifs (c'est-à-dire dans le cadre d'un antigène de surface de l'hépatite B négatif et d'un anticorps de surface de l'hépatite B négatif) doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable. Les sujets qui ont des anticorps anti-hépatite C positifs peuvent être inclus s'ils ont une charge virale indétectable de l'hépatite C.

11. Maladie cardio-pulmonaire connue définie comme :

    1. Une angine instable,
    2. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV ;
    3. Infarctus du myocarde (IM) dans les six mois précédant l'inscription (les sujets qui avaient une cardiopathie ischémique telle qu'un syndrome coronarien aigu, un IM et/ou une revascularisation > 6 mois avant le dépistage et qui ne présentent pas de symptômes cardiaques peuvent s'inscrire),
    4. Hypertension pulmonaire cliniquement significative nécessitant un traitement pharmacologique,
    5. Arythmie cliniquement significative :

    je. Antécédents de fibrillation ventriculaire polymorphe ou de torsade de pointes, ii. Fibrillation auriculaire permanente non contrôlée (A-Fib), définie comme une A-Fib continue pendant ≥ 6 mois et mal contrôlée avec un traitement A-Fib adéquat, iii. A-Fib persistante non contrôlée, définie comme une A-Fib soutenue durant > 7 jours et/ou nécessitant une cardioversion dans les quatre semaines précédant le dépistage et non bien contrôlée avec la thérapie A-Fib, iv. Fib A de grade 3 défini comme symptomatique et médicalement insuffisamment contrôlé, ou contrôlé avec un appareil (par exemple, un stimulateur cardiaque) ou une ablation, et v. Sujets avec Fib A paroxystique ou < Grade 3 A-Fib pendant une période d'au moins 6 mois sont autorisés à s'inscrire à condition que leur taux soit contrôlé selon un régime stable.

12. Le sujet a une maladie respiratoire chronique qui nécessite de l'oxygène en continu, ou des antécédents importants de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, métaboliques, immunologiques, hépatiques, cardiovasculaires, gastro-intestinales ou de toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement son / sa participant à cette étude.
13. Hypertension artérielle non contrôlée telle que déterminée par le médecin traitant (c.-à-d. pression artérielle systolique > 180 mm Hg, pression artérielle diastolique > 100 mm Hg).
14. Sujets présentant une coagulopathie non contrôlée ou un trouble hémorragique.
15. Maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à grave connue, maladie pulmonaire interstitielle et fibrose pulmonaire.
16. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription ou chirurgie majeure préprogrammée pendant la période d'étude.
17. Sujets féminins qui allaitent et allaitent ou en âge de procréer qui ont un test sérique ou urinaire positif lors du dépistage.
18. Sujets féminins qui ont l'intention de donner des ovules (ovules) au cours de cette étude ou quatre mois après avoir reçu leur dernière dose de médicament(s) à l'étude.
19. Sujets masculins qui ont l'intention de donner du sperme au cours de cette étude ou quatre mois après avoir reçu leur dernière dose de médicament(s) à l'étude.