XmAb18968 (CD3-CD38) u recidivující nebo refrakterní akutní leukémie a T buněčné lymfoblastické leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas.
2. Muži nebo ženy starší 18 let.
3. Morfologicky dokumentovaná T-ALL, AML (včetně nediferencované leukémie a bifenotypové leukémie nebo T-LBL v relabujícím/refrakterním stavu (alespoň jedna linie předchozí terapie). Subjekty s měřitelným reziduálním onemocněním průtokovou cytometrií, molekulárním testováním nebo cytogenetikou budou způsobilé pro studii.
4. Exprese CD38 ≥ 20 % průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií v době relapsu.

5. Přiměřená funkce orgánového systému, jak je uvedeno níže:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN. Pokud je celkový bilirubin > 1,5 × ULN, zkontrolujte přímý bilirubin. Subjekt bude způsobilý, pokud je přímý bilirubin < 1,5 × ULN.
   2. Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) pro subjekty s hladinami kreatininu nad normou v ústavu.
   3. Ejekce > 40 % pomocí echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

7. Ženské subjekty, které:

   1. jsou postmenopauzální alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   2. jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   3. Pokud jsou ve fertilním věku:

   i. Souhlasíte s tím, že budete praktikovat jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou (bariérovou) metodu antikoncepce současně od podpisu informovaného souhlasu do čtyř měsíců po poslední dávce studovaného léku (neměly by se používat ženské a mužské kondomy společně), NEBO ii. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce).

8. Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:

   1. souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby studovaným lékem od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do čtyř měsíců po poslední dávce studovaného léku (ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně), NEBO
   2. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie.
2. Léčba systémovou antineoplastickou terapií během 5 poločasů od poslední dávky před cyklem jeden den první terapie. Radiace do 7 dnů před C1D1 terapie. Použití hydroxymočoviny, steroidů nebo vinkristinu pro leukoredukci je povoleno.
3. Předchozí léčba protilátkou anti-CD38 v posledních 6 měsících.
4. Transplantace hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců od zařazení do studie nebo průkaz venookluzivního onemocnění kdykoli po transplantaci nebo aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli vyžadující imunosupresivní léčbu.
5. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení studijních postupů.
6. Aktivní, významná, nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni jedinci s infekcemi, které jsou kontrolovány antibiotiky, antivirovou nebo antifungální terapií.

7. Přítomnost jiné aktivní malignity (vyžadující léčbu) léčené během 12 měsíců s výjimkou:

   1. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže,
   2. Adekvátně léčený melanom 2. nebo nižšího stupně,
   3. cervikální intraepiteliální neoplazie,
   4. Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo karcinom in situ prsu,
   5. bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže,
   6. Adekvátně léčená rakovina prostaty.
8. Život ohrožující onemocnění s očekávanou délkou života < 6 měsíců nesouvisející s rakovinou.
9. Subjekty s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS). Do studie se mohou zapsat subjekty s adekvátně léčeným onemocněním CNS.
10. Známý séropozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C. Poznámka: Subjekty, které izolovaly pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B (tj. v nastavení negativního povrchového antigenu hepatitidy B a negativní povrchové protilátky hepatitidy B), musí mít nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy B. Subjekty, které mají pozitivní protilátky proti hepatitidě C, mohou být zahrnuty, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy C.

11. Známé kardiopulmonální onemocnění definované jako:

    1. Nestabilní angina pectoris,
    2. Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV;
    3. Infarkt myokardu (IM) během šesti měsíců před zařazením do studie (mohou se zapsat jedinci, kteří měli ischemickou chorobu srdeční, jako je akutní koronární syndrom, IM a/nebo revaskularizace > 6 měsíců před screeningem a kteří jsou bez srdečních příznaků),
    4. klinicky významná plicní hypertenze vyžadující farmakologickou léčbu,
    5. Klinicky významná arytmie:

    i. Anamnéza polymorfní ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes, ii. nekontrolovaná permanentní fibrilace síní (A-Fib), definovaná jako kontinuální A-Fib po dobu ≥ 6 měsíců a není dobře kontrolována adekvátní léčbou A-Fib, iii. Nekontrolovaná perzistující A-Fib, definovaná jako setrvalá A-Fib trvající > 7 dní a/nebo vyžadující kardioverzi během čtyř týdnů před screeningem a není dobře kontrolována terapií A-Fib, iv. Stupeň 3 A-Fib definovaný jako symptomatický a neúplně kontrolovaný lékařsky nebo kontrolovaný zařízením (např. kardiostimulátorem) nebo ablací a v. Subjekty s paroxysmálním A-Fib nebo < Stupeň 3 A-Fib po dobu alespoň 6 měsíců se mohou zapsat za předpokladu, že jejich počet je řízen na stabilním režimu.

12. Subjekt má chronické respirační onemocnění, které vyžaduje nepřetržitý přívod kyslíku, nebo významnou anamnézu renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického, jaterního, kardiovaskulárního onemocnění, gastrointestinálního nebo jakéhokoli jiného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit jeho/její účastnit se této studie.
13. Nekontrolovaný vysoký krevní tlak stanovený ošetřujícím lékařem (tj. systolický krevní tlak > 180 mm Hg, diastolický krevní tlak > 100 mm Hg).
14. Subjekty s nekontrolovanou koagulopatií nebo poruchou krvácení.
15. Známá středně těžká až těžká chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní onemocnění a plicní fibróza.
16. Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před zařazením nebo předem naplánovaný velký chirurgický zákrok během období studie.
17. Ženy, které jsou kojící a kojící nebo ve fertilním věku, které mají pozitivní test séra nebo moči během screeningu.
18. Ženské subjekty, které mají v úmyslu darovat vajíčka (vajíčka) v průběhu této studie nebo čtyři měsíce po obdržení poslední dávky studovaného léku (léků).
19. Muži, kteří mají v úmyslu darovat spermie v průběhu této studie nebo čtyři měsíce po obdržení poslední dávky studovaného léku (léků).