XmAb18968 (CD3-CD38) bei rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie und lymphoblastischer T-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung von studienbezogenen Eingriffen, die nicht zur medizinischen Standardversorgung gehören, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden.
2. Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren.
3. Morphologisch dokumentierte T-ALL, AML (einschließlich undifferenzierter Leukämie und bi-phänotypischer Leukämie, oder T-LBL im rezidivierten/refraktären Status (mindestens eine vorherige Therapielinie). Probanden mit messbarer Resterkrankung durch Durchflusszytometrie, molekulare Tests oder Zytogenetik sind für die Studie geeignet.
4. CD38-Expression ≥ 20 % laut Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie zum Zeitpunkt des Rückfalls.

5. Angemessene Funktion des Organsystems wie unten beschrieben:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN. Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist, prüfen Sie das direkte Bilirubin. Das Subjekt ist förderfähig, wenn das direkte Bilirubin < 1,5 × ULN ist.
   2. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel) für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
   3. Ejektion > 40 % laut Echokardiogramm oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

7. Weibliche Probanden, die:

   1. Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr postmenopausal, ODER
   2. sind chirurgisch steril, ODER
   3. Wenn sie im gebärfähigen Alter sind:

   ich. Stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis vier Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame (Barriere-) Verhütungsmethode zu praktizieren (Kondome für Frauen und Männer sollten nicht verwendet werden). zusammen), ODER ii. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodischer Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung).

8. Männliche Probanden, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

   1. Stimmen Sie zu, während des gesamten Behandlungszeitraums des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis vier Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (weibliche und männliche Kondome sollten nicht zusammen verwendet werden) ODER
   2. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodischer Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden für die Partnerin] Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie.
2. Behandlung mit systemischer antineoplastischer Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten ab der letzten Dosis vor dem ersten Zyklustag der Therapie. Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 der Therapie. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff, Steroiden oder Vincristin zur Leukoreduktion ist erlaubt.
3. Vorbehandlung mit einem Anti-CD38-Antikörper in den letzten 6 Monaten.
4. Hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung oder Nachweis einer venookklusiven Erkrankung zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Transplantation oder einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
5. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
6. Aktive, signifikante, unkontrollierte Infektion. Probanden mit Infektionen, die durch Antibiotika, antivirale oder antimykotische Therapie kontrolliert werden, können in die Studie aufgenommen werden.

7. Vorhandensein einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung (behandlungsbedürftig), die innerhalb von 12 Monaten behandelt wird, mit Ausnahme von:

   1. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs,
   2. Angemessen behandeltes Melanom Grad 2 oder weniger,
   3. Zervikale intraepitheliale Neoplasie,
   4. Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Karzinom in situ der Brust,
   5. Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut,
   6. Angemessen behandelter Prostatakrebs.
8. Lebensbedrohliche Erkrankung mit einer Lebenserwartung von < 6 Monaten ohne Bezug zu Krebs.
9. Patienten mit aktiver Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS). Probanden mit angemessen behandelter ZNS-Erkrankung können an der Studie teilnehmen.
10. Bekanntes seropositives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion. Hinweis: Probanden, die positive Hepatitis-B-Core-Antikörper isoliert haben (d. h. in der Umgebung von negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper), müssen eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast aufweisen. Patienten mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern können eingeschlossen werden, wenn sie eine nicht nachweisbare Hepatitis-C-Viruslast haben.

11. Bekannte kardiopulmonale Erkrankung, definiert als:

    1. Instabile Angina,
    2. Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV;
    3. Myokardinfarkt (MI) innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung (Probanden, die eine ischämische Herzkrankheit wie akutes Koronarsyndrom, MI und/oder Revaskularisation > 6 Monate vor dem Screening hatten und die keine kardialen Symptome haben, können sich einschreiben),
    4. Klinisch signifikante pulmonale Hypertonie, die eine pharmakologische Therapie erfordert,
    5. Klinisch signifikante Arrhythmie:

    ich. Vorgeschichte von polymorphem Kammerflimmern oder Torsade de Pointes, ii. Unkontrolliertes permanentes Vorhofflimmern (A-Fib), definiert als kontinuierliches A-Fib für ≥ 6 Monate und nicht gut kontrolliert durch eine adäquate A-Fib-Therapie, iii. Unkontrolliertes persistierendes A-Fib, definiert als anhaltendes A-Fib, das > 7 Tage andauert und/oder eine Kardioversion in den vier Wochen vor dem Screening erfordert und mit einer A-Fib-Therapie nicht gut kontrolliert wird, iv. Grad 3 A-Fib definiert als symptomatisch und medizinisch unvollständig kontrolliert oder kontrolliert mit einem Gerät (z. B. Herzschrittmacher) oder Ablation und v. Patienten mit paroxysmalem A-Fib oder < Grad 3 A-Fib für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten dürfen aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass ihre Rate durch ein stabiles Regime kontrolliert wird.

12. Das Subjekt hat eine chronische Atemwegserkrankung, die kontinuierlichen Sauerstoff erfordert, oder eine signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, hepatischen, kardiovaskulären Erkrankungen, Magen-Darm- oder anderen Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers nachteilige Auswirkungen auf ihn haben würden Teilnahme an dieser Studie.
13. Unkontrollierter Bluthochdruck, wie vom behandelnden Arzt festgestellt (d. h. systolischer Blutdruck > 180 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg).
14. Patienten mit unkontrollierter Gerinnungsstörung oder Blutgerinnungsstörung.
15. Bekannte mittelschwere bis schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung und Lungenfibrose.
16. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder eine geplante größere Operation während des Studienzeitraums.
17. Weibliche Probanden, die sowohl stillen als auch stillen oder im gebärfähigen Alter sind und während des Screenings einen positiven Serum- oder Urintest haben.
18. Weibliche Probanden, die beabsichtigen, im Laufe dieser Studie oder vier Monate nach Erhalt ihrer letzten Dosis der Studienmedikation(en) Eizellen (Eizellen) zu spenden.
19. Männliche Probanden, die beabsichtigen, im Verlauf dieser Studie oder vier Monate nach Erhalt ihrer letzten Dosis der Studienmedikation(en) Sperma zu spenden.