XmAb18968 (CD3-CD38) en leucemia aguda recidivante o refractaria y leucemia linfoblástica de células T

Criterios de inclusión:

1. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar.
2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más.
3. LLA-T documentada morfológicamente, AML (incluidas la leucemia indiferenciada y la leucemia bifenotípica, o LBL-T en estado recidivante/refractario (al menos una línea de tratamiento previo). Los sujetos con enfermedad residual medible por citometría de flujo, pruebas moleculares o citogenética serán elegibles para el ensayo.
4. Expresión de CD38 ≥ 20 % por citometría de flujo o inmunohistoquímica en el momento de la recaída.

5. Función adecuada del sistema de órganos como se describe a continuación:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN. Si la bilirrubina total > 1,5 × LSN, compruebe la bilirrubina directa. El sujeto será elegible si la bilirrubina directa es < 1,5 × LSN.
   2. Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
   3. Eyección > 40 % por ecocardiograma o escaneo de adquisición múltiple (MUGA).
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

7. Sujetos femeninos que:

   1. Es posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección, O
   2. Son estériles quirúrgicamente, O
   3. Si están en edad fértil:

   i. Estar de acuerdo en practicar un método anticonceptivo altamente eficaz y un método anticonceptivo adicional eficaz (barrera), al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta cuatro meses después de la última dosis del fármaco del estudio (no se deben usar condones femeninos ni masculinos). juntos), O ii. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación], la abstinencia, los espermicidas únicamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables).

8. Sujetos masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

   1. Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento con el fármaco del estudio desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta cuatro meses después de la última dosis del fármaco del estudio (los condones femenino y masculino no deben usarse juntos), O
   2. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina], la abstinencia, los espermicidas únicamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda.
2. Tratamiento con terapia antineoplásica sistémica dentro de las 5 semividas desde la última dosis antes del primer día del ciclo de terapia. Radiación dentro de los 7 días antes de C1D1 de la terapia. Se permite el uso de hidroxiurea, esteroides o vincristina para la leucorreducción.
3. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-CD38 en los últimos 6 meses.
4. Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, o evidencia de enfermedad venooclusiva en cualquier momento posterior al trasplante, o enfermedad activa de injerto contra huésped que requiera terapia inmunosupresora.
5. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la realización de los procedimientos del estudio.
6. Infección activa, significativa, no controlada. Los sujetos con infecciones controladas con antibióticos, terapia antiviral o antifúngica pueden inscribirse en el estudio.

7. Presencia de otra neoplasia maligna activa (que requiere tratamiento) tratada dentro de los 12 meses con la excepción de:

   1. Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente,
   2. Melanoma grado 2 o menos tratado adecuadamente,
   3. Neoplasia intraepitelial cervical,
   4. Carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de mama adecuadamente tratado,
   5. Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel,
   6. Cáncer de próstata adecuadamente tratado.
8. Enfermedad potencialmente mortal con esperanza de vida < 6 meses no relacionada con el cáncer.
9. Sujetos con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con enfermedad del SNC tratada adecuadamente pueden inscribirse en el estudio.
10. Seropositivo conocido al antígeno de superficie de hepatitis B o infección activa conocida o sospechada de hepatitis C. Nota: Los sujetos que tienen un anticuerpo central de hepatitis B positivo aislado (es decir, en el contexto de antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo) deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable. Los sujetos que tienen anticuerpos contra la hepatitis C positivos pueden incluirse si tienen una carga viral de hepatitis C indetectable.

11. Enfermedad cardiopulmonar conocida definida como:

    1. angina inestable,
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA];
    3. Infarto de miocardio (IM) dentro de los seis meses anteriores a la inscripción (los sujetos que tenían una enfermedad cardíaca isquémica como síndrome coronario agudo, MI y/o revascularización > 6 meses antes de la selección y que no tienen síntomas cardíacos pueden inscribirse),
    4. Hipertensión pulmonar clínicamente significativa que requiere tratamiento farmacológico,
    5. Arritmia clínicamente significativa:

    i. Antecedentes de fibrilación ventricular polimórfica o torsade de pointes, ii. Fibrilación auricular permanente no controlada (A-Fib), definida como A-Fib continua durante ≥ 6 meses y no bien controlada con un tratamiento adecuado para A-Fib, iii. fibrilación auricular persistente no controlada, definida como fibrilación auricular persistente que dura > 7 días y/o que requiere cardioversión en las cuatro semanas anteriores a la selección y no bien controlada con terapia de fibrilación auricular, iv. Grado 3 de fibrilación auricular definida como sintomática y controlada médicamente de forma incompleta, o controlada con un dispositivo (p. ej., marcapasos) o ablación, y v. Sujetos con fibrilación auricular paroxística o fibrilación auricular < grado 3 durante un período de al menos 6 meses pueden inscribirse siempre que su tasa esté controlada en un régimen estable.

12. El sujeto tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo o antecedentes significativos de enfermedades renales, neurológicas, psiquiátricas, endocrinológicas, metabólicas, inmunológicas, hepáticas, cardiovasculares, gastrointestinales o cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente a su salud. participando en este estudio.
13. Presión arterial alta no controlada según lo determine el médico tratante (es decir, presión arterial sistólica > 180 mm Hg, presión arterial diastólica > 100 mm Hg).
14. Sujetos con coagulopatía no controlada o trastorno hemorrágico.
15. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave conocida, enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar.
16. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o una cirugía mayor programada previamente durante el período de estudio.
17. Sujetos femeninos que están amamantando y amamantando o en edad fértil que tienen una prueba de suero u orina positiva durante la selección.
18. Mujeres que tengan la intención de donar óvulos (óvulos) durante el curso de este estudio o cuatro meses después de recibir su última dosis de los medicamentos del estudio.
19. Sujetos masculinos que tengan la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o cuatro meses después de recibir su última dosis de los medicamentos del estudio.