XmAb18968 (CD3-CD38) w nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczce i białaczce limfoblastycznej z komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, należy wyrazić dobrowolną pisemną zgodę.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
3. Morfologicznie udokumentowana T-ALL, AML (w tym białaczka niezróżnicowana i białaczka bifenotypowa lub T-LBL w stanie nawrotu/oporności (co najmniej jedna linia wcześniejszej terapii). Pacjenci z mierzalną chorobą resztkową za pomocą cytometrii przepływowej, badań molekularnych lub cytogenetyki będą kwalifikować się do badania.
4. Ekspresja CD38 ≥ 20% za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii w momencie nawrotu.

5. Odpowiednia funkcja układu narządów, jak opisano poniżej:

   1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN. Jeśli bilirubina całkowita > 1,5 × GGN, sprawdź bilirubinę bezpośrednią. Uczestnik będzie się kwalifikował, jeśli bilirubina bezpośrednia będzie < 1,5 × ULN.
   2. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
   3. Wyrzut > 40% na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu wielobramkowej akwizycji (MUGA).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

7. Kobiety, które:

   1. są po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową, LUB
   2. Są chirurgicznie sterylne, LUB
   3. Jeśli są w wieku rozrodczym:

   I. Zgodzić się na jednoczesne stosowanie jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (nie należy używać prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn) razem), LUB ii. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji).

8. Mężczyźni, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

   1. Wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem od momentu podpisania świadomej zgody przez cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem), LUB
   2. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne dla partnerki] odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji).

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra białaczka promielocytowa.
2. Leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki przed cyklem pierwszego dnia terapii. Radioterapia w ciągu 7 dni przed C1D1 terapii. Dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika, sterydów lub winkrystyny ​​w celu redukcji leukocytów.
3. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-CD38 w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
4. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy od rejestracji lub dowód choroby zarostowej żył żylnych w dowolnym momencie po przeszczepie lub aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca leczenia immunosupresyjnego.
5. Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić ukończenie procedur badawczych.
6. Aktywna, znacząca, niekontrolowana infekcja. Pacjenci z infekcjami kontrolowanymi przez antybiotyki, terapię przeciwwirusową lub przeciwgrzybiczą mogą zostać włączeni do badania.

7. Obecność innego aktywnego nowotworu (wymagającego leczenia) leczonego w ciągu 12 miesięcy z wyjątkiem:

   1. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry,
   2. Odpowiednio leczony czerniak stopnia 2 lub niższego,
   3. Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy,
   4. Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy lub rak in situ piersi,
   5. Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry,
   6. Odpowiednio leczony rak prostaty.
8. Zagrażająca życiu choroba z oczekiwaną długością życia < 6 miesięcy niezwiązana z rakiem.
9. Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z odpowiednio leczoną chorobą OUN.
10. Znany seropozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Uwaga: Pacjenci, u których wyizolowano dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (tj. z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnym wynikiem przeciwciał powierzchniowych przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B), muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B. Osoby, które mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, mogą zostać włączone, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C.

11. Znana choroba krążeniowo-oddechowa zdefiniowana jako:

    1. niestabilna dławica piersiowa,
    2. zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA];
    3. Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem (pacjenci, u których wystąpiła choroba niedokrwienna serca, taka jak ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego i/lub rewaskularyzacja > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i którzy nie mają objawów sercowych, mogą się zapisać),
    4. Klinicznie istotne nadciśnienie płucne wymagające leczenia farmakologicznego,
    5. Klinicznie istotna arytmia:

    I. Historia polimorficznego migotania komór lub torsade de pointes, ii. Niekontrolowane utrwalone migotanie przedsionków (A-Fib), zdefiniowane jako ciągłe migotanie przedsionków przez ≥ 6 miesięcy i niedostatecznie kontrolowane odpowiednią terapią A-Fib, iii. Niekontrolowane przetrwałe migotanie przedsionków, definiowane jako utrzymujące się migotanie przedsionków trwające > 7 dni i/lub wymagające kardiowersji w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym i słabo kontrolowane terapią migotania przedsionków, iv. A-Fib stopnia 3 definiowane jako objawowe i nie w pełni kontrolowane medycznie lub kontrolowane za pomocą urządzenia (np. rozrusznika serca) lub ablacji oraz v. Osoby z napadowym migotaniem przedsionków typu A lub < stopnia 3 A-Fib przez okres co najmniej 6 miesięcy mogą się zapisać, pod warunkiem, że ich częstość jest kontrolowana za pomocą stabilnego schematu.

12. Podmiot cierpi na przewlekłą chorobę układu oddechowego, która wymaga ciągłego podawania tlenu, lub znaczącą historię chorób nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, wątroby, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych lub jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii Badacza mogłoby niekorzystnie wpłynąć na jego/jej udział w tym badaniu.
13. Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi określone przez lekarza prowadzącego (tj. skurczowe ciśnienie krwi > 180 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg).
14. Osoby z niekontrolowaną koagulopatią lub skazą krwotoczną.
15. Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, śródmiąższowa choroba płuc i zwłóknienie płuc.
16. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją lub wcześniej zaplanowana poważna operacja w okresie studiów.
17. Kobiety w okresie laktacji i karmienia piersią lub w wieku rozrodczym, u których podczas badań przesiewowych uzyskano pozytywny wynik testu z surowicy lub moczu.
18. Kobiety, które zamierzają oddać komórki jajowe (komórki jajowe) w trakcie tego badania lub cztery miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków).
19. Mężczyźni, którzy zamierzają oddać nasienie w trakcie tego badania lub cztery miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków).