Modifisert BPaL-regime for håndtering av pre-XDR TB og MDR (TI/NR) TB i India (mBPaL)
Evaluer effektiviteten, sikkerheten og toleransen til ulike doser av linezolid i kombinasjon med bedaquilin og pretomanid hos voksne med pre-ekstensivt legemiddelresistente (pre-XDR), eller behandlingsintolerant/ikke-responsiv multiresistent (MDRTI/NR) lungetuberkulose i India
Eksisterende problem med DR TB-administrasjon:
Injiserbare regimer for lengre varighet med toksisitet Dårlig etterlevelse, behandlingssvikt, fortsatt overføring
Studiens behov:
Orale regimer av kortere varighet Forbedret behandlingsoverholdelse Implementering av fellesskapsbaserte omsorgsmodeller Reduksjon i direkte kostnader og indirekte kostnader for pasienter Forbedrede behandlingsresultater
Behov for kortere, tålelig og effektiv diett
Derfor er modifisert BPaL-regime designet for å studere den nyere kortere orale i varierende doser av Linezolid for pre XDR Tb-pasienter og MDR TI/NR-pasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det foreslåtte regimet er basert på NIX-TB og ZeNIX-utprøvingsregimene med modifikasjoner i Linezolid-dosene. Begrunnelsen er -
- Mens EBA-studien viste at en beskjedent større bakteriedrepende effekt over 14 dager ved høyeste 1200 mg daglig, ser denne dosen ut til å være assosiert med en større forekomst av nevropatiske og myelosuppressive effekter enn 600 mg daglig dose i NIXTB-studien.
- Linezolid EBA-studien viste lignende bakteriedrepende aktivitet over 14 dager uavhengig av enkelt daglig dose eller to ganger daglig. En enkelt daglig dose vil øke pasientens etterlevelse og vil redusere den totale eksponeringstiden for medikamentkonsentrasjonen som er større enn den beregnede konsentrasjonen assosiert med mitokondriell toksisitet (sannsynlig mekanisme for toksisiteten til perifer nevropati og myelosuppresjon).
- Mens hele 6 måneder med linezolidbehandling i kuren kan gi større kulturkonvertering og unngå tilbakefall, fant musemodellen at linezoliddosering kun i én eller to måneder, når B og Pa ble gitt kontinuerlig i totalt 3 måneder, maksimerte tilbakefall. -fri kur.
- Mer enn 2 måneder med linezolid, kombinert med B og Pa, øker ikke tilbakefallsfri kur i musemodellen. Behandlingsarmene i denne studien vil således gi randomisert komparativ informasjon om optimal varighet og dose av linezolid i regimet i forhold til effekt og toksisitet.
- ZeNIX-studien med konsekvent dosering av bedaquillin og pretomanid rapporterte 93 % suksessrate med linezolid 1200 mg i 6 måneder og 91 % med linezolid 600 mg i 6 måneder. Imidlertid viste 2 måneder med 600 mg linezolid en suksessrate på 84 %. Bivirkninger ble rapportert hos 38 % av de som fikk 1200 mg linezolid i 6 måneder, 24 % av de som fikk 600 mg linezolid i 6 måneder og 13 % av de som fikk 600 mg linezolid i 2 måneder.
- Interimsanalyse av BEAT-studie (personlig kommunikasjon/52nd UNION-abstrakt) med 6 måneders regime med bedaquillin, delaminid, klofazimin og linezolid (600 mg daglig i 6 måneder) rapporterte 89,6 % suksessrate ved slutten av 6 måneders behandling. Bivirkninger som perifer nevropati ble rapportert hos 39 % og myelosuppresjon hos 47 % av pasientene.
Ved å lære av ZeNIX- og BEAT-studien er en planlagt reduksjon av Linezolid sammen med BDQ og Pretomanid planlagt som BDQ+Pa+LZD 600mg i 9 uker etterfulgt av 300 mg i 17 uker og BDQ+Pa+LZD 600mg i 13 uker etterfulgt av 300mg i 9 uker. 13 uker. Dette vil hjelpe til med å bestemme den effektive doseringen av Lzd som skal kombineres med Bdq og Pa for medikamentresistent tuberkulose i programmet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Uttarpradesh
-
Agra, Uttarpradesh, India
- S N Medical College
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne i alderen 18 år - 65 år
- Pulmonal Pre-XDR-TB, pasienter [med dokumentert bevis på resistens mot rifampicin med eller uten isoniazidresistens OG ytterligere resistens mot eventuelle fluorokinoloner ved konvensjonell sommertid (kulturbasert1) eller rask sommertid (Xpert MTB/RIF eller Trunat MTB/RIF eller LPA ) fra et sertifisert laboratorium] ELLER MDR-TBTI/NR-pasienter [med dokumentert behandlingsintoleranse eller manglende respons på MDR TB-behandlingsregime i 6 måneder eller mer når deltakeren fulgte behandlingsregimet]
- Kroppsvekt på ≥30 kg (i lette klær og uten sko)
- Gi skriftlig, informert samtykke før alle studierelaterte prosedyrer
- Gi samtykke til HIV-testing2 (hvis en HIV-test ble utført innen 1 måned før studiestart, bør den ikke gjentas så lenge dokumentasjon kan fremlegges [ELISA og/eller Western Blot]).
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN; Totalt bilirubin lavere enn ULN når det ledsages av en økning i andre leverfunksjonstester.
- QTcF mindre enn eller lik 450 ved baseline
- Kvinnelige pasienter bør ikke være gravide eller bør bruke en prevensjonsmetode. De bør være villige til å fortsette å praktisere prevensjonsmetoder (barriere eller ikke-barriere prevensjonsmetoder inkludert orale prevensjonsmidler) gjennom hele behandlingsperioden, eller historie med postmenopausal de siste 12 månedene.
Ekskluderingskriterier:
Ikke-DST-baserte kriterier
- Intoleranse eller risiko for toksisitet fra medisin i behandlingsregimene (f. medikament-legemiddelinteraksjoner)
- Pasient som har fått mer enn 2 uker med Bedaquilin eller Linezolid før den første dosen av BPaL-regimet
- Graviditet eller ammende kvinner
- Alle former for ekstrapulmonal TB (lymfeknute-TB assosiert med pulmonal DR-TB og pleural effusjon assosiert med pulmonal TB kan vurderes for inkludering)
- HIV-infisert pasient som har et CD4+-celletall på ≤ 50 celler/µL;
- Har for tiden en ukontrollert hjertearytmi som krever medisiner
Har noen av følgende QTcF-intervallkarakteristikker ved screening:
- QTcF ≥ 450 ved baseline & normale elektrolytter, EKG skal gjentas etter 6 timer, og hvis begge EKG viser QTc>450 bør pasienten ikke utfordres med kardiotoksiske legemidler.
- Historie om ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes, f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom;
- Enhver tilstand etter etterforskerens mening (dvs. en ustabil sykdom som ukontrollert diabetes på insulin3 eller kardiomyopati), der deltakelse ville kompromittere pasientens velvære eller forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger.
- Svært alvorlig syke pasienter (Karnofsky skårer < 50 i løpet av de siste 30 dagene)
Hvis resultatene fra serumkjemipanelet eller hematologien er utenfor det normale referanseområdet (som gitt nedenfor), kan pasienten likevel vurderes dersom legen vurderer at abnormitetene eller avvikene fra normalen ikke er klinisk signifikante eller at de er hensiktsmessige og rimelige. .
- Hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalsemi bør korrigeres før en pasient får kardiotoksiske legemidler. (hypotyreose er ikke eksklusjonskriterier, bør vurderes med samtidig tyroksinerstatningsterapi og nøye overvåking)
- Hemoglobinnivå på < 9,0 g/dl eller blodplateantall <1 00 000 /mm3
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x ULN; Totalt bilirubin høyere ULN når det ledsages av en økning i andre leverfunksjonstester
- Grad III eller IV perifer nevropati
DST baserte kriterier
en. hvis resultatet for sommertid (FQ, LZD)4 ikke er tilgjengelig og h/o mer enn 2 ukers bruk av legemidler brukt i studieregimet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1 - 26 uker med BDQ +Pa + LZD (600mg)
26 uker. av BDQ +Pa + LZD (600 mg) Bedaquilin (tilgjengelig som 100 mg tabletter) Bedaquilin vil bli administrert som fire 100 mg tabletter (400 mg) gjennom munnen en gang daglig i 2 uker, etterfulgt av to 100 mg tabletter (200 mg) av munnen tre ganger i uken i 24 uker. Linezolid: (tilgjengelig som 600 mg tabletter) - Linezolid vil bli administrert som én 600 mg tablett én gang daglig i Arm1. Pretomanid: (Tilgjengelig som 200 mg tabletter): Pretomanid administreres som én tablett én gang daglig i 26 uker sammen med Bedaquilin og Linezolid. |
Deltakerne vil ha en screeningperiode på opptil 14 dager og vil bli randomisert til en av studiearmene i forholdet 1:1:1, ved hjelp av et interaktivt webresponssystem. Hver deltaker vil motta 26 ukers behandling. Hvis deltakerens 16. ukes prøve forblir kulturpositiv, vil behandlingen bli forlenget inntil 39 uker. Deltakerne vil bli fulgt i 48 uker etter avsluttet behandling
Bedaquilin vil bli administrert som fire 100 mg tabletter (400 mg) gjennom munnen en gang daglig i 2 uker, etterfulgt av to 100 mg tabletter (200 mg) gjennom munnen tre ganger i uken i 24 uker i alle tre armer
Pretomanid administreres som én tablett én gang daglig i 26 uker i alle tre armer
|
|
Eksperimentell: Arm 2 - 9 uker. av BDQ +Pa + LZD (600 mg) etterfulgt av 17 uker. av BDQ +Pa+ LZD (300 mg)
9 uker. av BDQ +Pa + LZD (600 mg) etterfulgt av 17 uker. av BDQ +Pa+ LZD (300 mg) Bedaquilin (tilgjengelig som 100 mg tabletter) Bedaquilin vil bli administrert som fire 100 mg tabletter (400 mg) gjennom munnen en gang daglig i 2 uker, etterfulgt av to 100 mg tabletter (200 mg) gjennom munnen tre ganger i uken i 24 uker. Linezolid: (tilgjengelig som 600 mg tabletter) - Linezolid vil bli administrert som én 600 mg tablett én gang daglig i IP på arm 2 og ½ tablett på 600 mg én gang daglig i CP på arm 2. Pretomanid: (Tilgjengelig som 200 mg tabletter): Pretomanid administreres som én tablett én gang daglig i 26 uker sammen med Bedaquilin og Linezolid. |
Deltakerne vil ha en screeningperiode på opptil 14 dager og vil bli randomisert til en av studiearmene i forholdet 1:1:1, ved hjelp av et interaktivt webresponssystem. Hver deltaker vil motta 26 ukers behandling. Hvis deltakerens 16. ukes prøve forblir kulturpositiv, vil behandlingen bli forlenget inntil 39 uker. Deltakerne vil bli fulgt i 48 uker etter avsluttet behandling
Bedaquilin vil bli administrert som fire 100 mg tabletter (400 mg) gjennom munnen en gang daglig i 2 uker, etterfulgt av to 100 mg tabletter (200 mg) gjennom munnen tre ganger i uken i 24 uker i alle tre armer
Pretomanid administreres som én tablett én gang daglig i 26 uker i alle tre armer
|
|
Eksperimentell: Arm 3 -13 uker. av BDQ +Pa + LZD (600 mg) etterfulgt av 13 uker. av BDQ +Pa+ LZD (300 mg)
13 uker. av BDQ +Pa + LZD (600 mg) etterfulgt av 13 uker. av BDQ +Pa+ LZD (300 mg) Bedaquilin (tilgjengelig som 100 mg tabletter) Bedaquilin vil bli administrert som fire 100 mg tabletter (400 mg) gjennom munnen en gang daglig i 2 uker, etterfulgt av to 100 mg tabletter (200 mg) gjennom munnen tre ganger i uken i 24 uker. Linezolid: (tilgjengelig som 600 mg tabletter) - Linezolid vil bli administrert som én 600 mg tablett én gang daglig i IP av arm 3 og ½ tablett på 600 mg én gang daglig i CP av arm 3. Pretomanid: (Tilgjengelig som 200 mg tabletter): Pretomanid administreres som én tablett én gang daglig i 26 uker sammen med Bedaquilin og Linezolid. |
Deltakerne vil ha en screeningperiode på opptil 14 dager og vil bli randomisert til en av studiearmene i forholdet 1:1:1, ved hjelp av et interaktivt webresponssystem. Hver deltaker vil motta 26 ukers behandling. Hvis deltakerens 16. ukes prøve forblir kulturpositiv, vil behandlingen bli forlenget inntil 39 uker. Deltakerne vil bli fulgt i 48 uker etter avsluttet behandling
Bedaquilin vil bli administrert som fire 100 mg tabletter (400 mg) gjennom munnen en gang daglig i 2 uker, etterfulgt av to 100 mg tabletter (200 mg) gjennom munnen tre ganger i uken i 24 uker i alle tre armer
Pretomanid administreres som én tablett én gang daglig i 26 uker i alle tre armer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sussess med vedvarende behandling
Tidsramme: 12 måneder etter vellykket TB-behandling
|
Sustained Treatment suksess 12 måneder etter vellykket TB-behandling, hvem er i live og fri for TB.
Vellykket TB-behandling inkluderer Cure og Treatment Completed.
|
12 måneder etter vellykket TB-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: behandling og oppfølgingstid - 18 måneder
|
1. Andel alvorlige uønskede hendelser som forekommer blant pasienter i studien i løpet av behandlings- og oppfølgingsperioden
|
behandling og oppfølgingstid - 18 måneder
|
|
andelen av pasientene døde
Tidsramme: behandling og oppfølgingstid - 18 måneder
|
Døde på grunn av en hvilken som helst årsak under behandlingen
|
behandling og oppfølgingstid - 18 måneder
|
|
andel pasienter med behandlingssvikt
Tidsramme: behandling og oppfølgingstid - 18 måneder
|
Behandlingen avsluttet eller behov for permanent regimeskifte til et nytt regime eller behandlingsstrategi på grunn av manglende sputumkulturkonvertering, • bakteriologisk reversjon, klinisk eller radiologisk forverring
|
behandling og oppfølgingstid - 18 måneder
|
|
andel pasienter med Lost-to-follow-up
Tidsramme: behandling og oppfølgingstid - 18 måneder
|
Etter behandlingsstart ble behandlingen avbrutt kontinuerlig i 30 dager
|
behandling og oppfølgingstid - 18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HRQoL-score
Tidsramme: baseline, behandlingsslutt og 48 uker etter behandling - 18 måneder
|
prosentvis endring i poengsum over behandlingsperioden mellom regimene
|
baseline, behandlingsslutt og 48 uker etter behandling - 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Padmapriyadarsini Chandrasekharan, Tuberculosis Research Centre, India
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antibakterielle midler
- Proteinsyntesehemmere
- Antituberkulære midler
- Linezolid
- Bedaquilin
Andre studie-ID-numre
- 2021 004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .