Модифицированный режим BPaL для лечения пре-ШЛУ-ТБ и МЛУ-ТБ (TI/NR) в Индии (mBPaL)
Оценить эффективность, безопасность и переносимость различных доз линезолида в комбинации с бедаквилином и претоманидом у взрослых с преэкстенсивной лекарственной устойчивостью (пре-ШЛУ) или туберкулезом легких с непереносимостью лечения/резистентностью к множественной лекарственной устойчивости (MDRTI/NR) в Индии
Существующая проблема с ведением ЛУ ТБ:
Инъекционные схемы на более длительный срок с токсичностью Плохая приверженность, неэффективность лечения, продолжающаяся передача инфекции
Необходимость исследования:
Пероральные схемы меньшей продолжительности Улучшение приверженности лечению Внедрение моделей помощи на уровне сообщества Снижение прямых и косвенных затрат пациентов Улучшение результатов лечения
Необходимость более короткого, переносимого и эффективного режима
Таким образом, модифицированная схема BPaL разработана для изучения более новой короткой пероральной формы линезолида в различных дозах у пациентов с пре-ШЛУ ТБ и пациентов с МЛУ TI/NR.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предлагаемый режим основан на испытательных режимах NIX-TB и ZeNIX с изменением доз линезолида. Обоснование -
- В то время как исследование EBA показало несколько больший бактерицидный эффект в течение 14 дней при максимальной дозе 1200 мг в день, эта доза, по-видимому, связана с большей частотой невропатических и миелосупрессивных эффектов, чем суточная доза 600 мг в исследовании NIXTB.
- Исследование линезолида EBA показало одинаковую бактерицидную активность в течение 14 дней независимо от однократной или двукратной суточной дозы. Однократная суточная доза улучшит приверженность пациента и уменьшит общее время воздействия концентрации препарата, превышающей расчетную концентрацию, связанную с митохондриальной токсичностью (вероятный механизм токсичности периферической невропатии и миелосупрессии).
- В то время как полные 6 месяцев терапии линезолидом в схеме могут обеспечить более высокую конверсию культуры и избежать рецидива, модель на мышах показала, что дозировка линезолида только в течение одного или двух месяцев, когда B и Pa применялись непрерывно в течение 3 месяцев, максимизировала рецидив. -бесплатное лечение.
- Более 2 месяцев приема линезолида в сочетании с B и Pa не увеличивает безрецидивное излечение в модели на мышах. Таким образом, группы лечения в этом исследовании предоставят рандомизированную сравнительную информацию об оптимальной продолжительности и дозе линезолида в схеме относительно эффективности и токсичности.
- В исследовании ZeNIX с постоянным дозированием бедаквилина и претоманида сообщалось о 93% успеха при применении линезолида в дозе 1200 мг в течение 6 месяцев и 91% при применении линезолида в дозе 600 мг в течение 6 месяцев. Однако 2 месяца приема 600 мг линезолида показали эффективность в 84%. Побочные реакции были зарегистрированы у 38% пациентов, получавших 1200 мг линезолида в течение 6 месяцев, у 24% пациентов, получавших 600 мг линезолида в течение 6 месяцев, и у 13% пациентов, получавших 600 мг линезолида в течение 2 месяцев.
- Промежуточный анализ исследования BEAT (личное сообщение/52-й реферат UNION) с 6-месячным режимом приема бедаквилина, деламинида, клофазимина и линезолида (600 мг ежедневно в течение 6 месяцев) показал 89,6% успешности в конце 6-месячного курса лечения. Побочные реакции, такие как периферическая невропатия, были зарегистрированы у 39% и миелосупрессии у 47% пациентов.
Из исследований ZeNIX и BEAT следует, что запланированное снижение дозы линезолида вместе с BDQ и претоманидом планируется в виде BDQ+Pa+LZD 600 мг в течение 9 недель, затем 300 мг в течение 17 недель и BDQ+Pa+LZD 600 мг в течение 13 недель, а затем 300 мг в течение 13 недель. Это поможет определить эффективную дозировку Lzd в сочетании с Bdq и Pa для лечения лекарственно-устойчивого ТБ в рамках программы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Uttarpradesh
-
Agra, Uttarpradesh, Индия
- S N Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте от 18 лет до 65 лет
- Легочный пре-ШЛУ-ТБ, пациенты [с документально подтвержденной устойчивостью к рифампицину с устойчивостью к изониазиду или без нее И дополнительной устойчивостью к любым фторхинолонам с помощью обычного ТЛЧ (на основе посева1) или экспресс-ТЛЧ (Xpert MTB/RIF или Trunat MTB/RIF или LPA ) из сертифицированной лаборатории] ИЛИ пациенты с МЛУ-ТБТИ/НР [с документально подтвержденной непереносимостью лечения или отсутствием ответа на схему лечения МЛУ-ТБ в течение 6 месяцев или более, когда участник придерживался схемы лечения]
- Масса тела ≥30 кг (в легкой одежде и без обуви)
- Предоставлять письменное информированное согласие перед всеми процедурами, связанными с исследованием
- Дайте согласие на тестирование на ВИЧ2 (если тест на ВИЧ был проведен в течение 1 месяца до начала исследования, его не следует повторять до тех пор, пока могут быть предоставлены документы [ИФА и/или Вестерн-блот]).
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН; Общий билирубин ниже ВГН, если он сопровождается повышением других показателей функции печени.
- QTcF меньше или равен 450 на исходном уровне
- Пациентки женского пола не должны быть беременны или должны использовать метод контроля рождаемости. Они должны быть готовы продолжать практиковать методы контроля рождаемости (барьерные или небарьерные методы контрацепции, включая оральные контрацептивы) на протяжении всего периода лечения или постменопаузы в анамнезе за последние 12 месяцев.
Критерий исключения:
Критерии, не основанные на DST
- Непереносимость или риск токсичности лекарств в схемах лечения (например, лекарственные взаимодействия)
- Пациенты, получавшие бедаквилин или линезолид более 2 недель до введения первой дозы схемы BPaL.
- Беременные или кормящие женщины
- Все формы внелегочного ТБ (ТБ лимфатических узлов, связанный с легочным ЛУ-ТБ, и плевральный выпот, связанный с легочным ТБ, могут быть рассмотрены для включения)
- ВИЧ-инфицированный пациент с количеством клеток CD4+ ≤ 50 клеток/мкл;
- В настоящее время имеет неконтролируемую сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения.
Иметь любую из следующих характеристик интервала QTcF при скрининге:
- QTcF ≥ 450 на исходном уровне и нормальные электролиты, ЭКГ следует повторить через 6 часов, и если обе ЭКГ показывают QTc> 450, пациенту не следует назначать кардиотоксические препараты.
- История дополнительных факторов риска Torsade de Pointes, например. сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
- Любое состояние, по мнению исследователя (например, нестабильное заболевание, такое как неконтролируемый диабет на инсулине3 или кардиомиопатия), участие в котором может поставить под угрозу благополучие пациента или предотвратить, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
- Очень тяжелобольные пациенты (оценка по шкале Карновского < 50 за последние 30 дней)
Если результаты биохимического анализа сыворотки или результаты гематологии выходят за пределы нормального референтного диапазона (как указано ниже), пациент все еще может быть рассмотрен, если врач сочтет, что аномалии или отклонения от нормы не являются клинически значимыми или являются уместными и обоснованными. .
- Гипокалиемию, гипомагниемию и гипокальциемию следует устранить до того, как пациент получит какие-либо кардиотоксические препараты. (гипотиреоз не является критерием исключения, его следует учитывать при одновременной заместительной терапии тироксином и тщательном наблюдении)
- Уровень гемоглобина <9,0 г/дл или количество тромбоцитов <100 000/мм3
- аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5 x ВГН; Общий билирубин выше ВГН, если он сопровождается повышением других показателей функции печени.
- Периферическая невропатия III или IV степени
Критерии на основе летнего времени
а. при отсутствии результата ТЛЧ (ФХ, ЛЗД)4 и п/о более 2 недель приема препаратов, используемых в схеме исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1 — 26 недель приема BDQ + Pa + LZD (600 мг)
26 нед. BDQ + Pa + LZD (600 мг) Бедаквилин (выпускается в виде таблеток по 100 мг) Бедаквилин будет вводиться в виде четырех таблеток по 100 мг (400 мг) перорально один раз в день в течение 2 недель, затем две таблетки по 100 мг (200 мг) рот три раза в неделю в течение 24 недель. Линезолид: (доступен в виде таблеток по 600 мг) — Линезолид будет вводиться по одной таблетке по 600 мг один раз в день в группе 1. Претоманид: (выпускается в виде таблеток по 200 мг): претоманид вводят по одной таблетке один раз в день в течение 26 недель вместе с бедаквилином и линезолидом. |
У участников будет период скрининга до 14 дней, и они будут рандомизированы в одну из групп исследования в соотношении 1: 1: 1 с использованием интерактивной системы веб-ответов. Каждый участник получит 26 недель лечения. Если 16-недельный образец участника останется положительным, лечение будет продлено до 39 недель. Участники будут наблюдаться в течение 48 недель после окончания лечения.
Бедаквилин будет вводиться в виде четырех таблеток по 100 мг (400 мг) внутрь один раз в день в течение 2 недель, а затем по две таблетки по 100 мг (200 мг) внутрь три раза в неделю в течение 24 недель во всех трех группах.
Претоманид назначают по одной таблетке один раз в день в течение 26 недель во всех трех группах.
|
|
Экспериментальный: Рука 2 - 9 недель. BDQ + Pa + LZD (600 мг), затем 17 недель. BDQ + Pa+ LZD (300 мг)
9 нед. BDQ + Pa + LZD (600 мг), затем 17 недель. BDQ + Pa+ LZD (300 мг) Бедаквилин (выпускается в виде таблеток по 100 мг) Бедаквилин будет вводиться в виде четырех таблеток по 100 мг (400 мг) внутрь один раз в день в течение 2 недель, а затем двух таблеток по 100 мг (200 мг) внутрь три раза в неделю в течение 24 недель. Линезолид: (доступен в виде таблеток по 600 мг) - Линезолид будет вводиться в виде одной таблетки 600 мг один раз в день в группе 2 внутрибрюшинно и ½ таблетки 600 мг один раз в день в группе CP группы 2. Претоманид: (выпускается в виде таблеток по 200 мг): претоманид вводят по одной таблетке один раз в день в течение 26 недель вместе с бедаквилином и линезолидом. |
У участников будет период скрининга до 14 дней, и они будут рандомизированы в одну из групп исследования в соотношении 1: 1: 1 с использованием интерактивной системы веб-ответов. Каждый участник получит 26 недель лечения. Если 16-недельный образец участника останется положительным, лечение будет продлено до 39 недель. Участники будут наблюдаться в течение 48 недель после окончания лечения.
Бедаквилин будет вводиться в виде четырех таблеток по 100 мг (400 мг) внутрь один раз в день в течение 2 недель, а затем по две таблетки по 100 мг (200 мг) внутрь три раза в неделю в течение 24 недель во всех трех группах.
Претоманид назначают по одной таблетке один раз в день в течение 26 недель во всех трех группах.
|
|
Экспериментальный: Рука 3 -13 недель. BDQ + Pa + LZD (600 мг), затем 13 недель. BDQ + Pa+ LZD (300 мг)
13 нед. BDQ + Pa + LZD (600 мг), затем 13 недель. BDQ + Pa+ LZD (300 мг) Бедаквилин (выпускается в виде таблеток по 100 мг) Бедаквилин будет вводиться в виде четырех таблеток по 100 мг (400 мг) внутрь один раз в день в течение 2 недель, а затем двух таблеток по 100 мг (200 мг) внутрь три раза в неделю в течение 24 недель. Линезолид: (доступен в виде таблеток по 600 мг) - Линезолид будет вводиться по одной таблетке 600 мг один раз в день внутрибрюшинно в группе 3 и по ½ таблетки 600 мг один раз в день в группе CP группы 3. Претоманид: (выпускается в виде таблеток по 200 мг): претоманид вводят по одной таблетке один раз в день в течение 26 недель вместе с бедаквилином и линезолидом. |
У участников будет период скрининга до 14 дней, и они будут рандомизированы в одну из групп исследования в соотношении 1: 1: 1 с использованием интерактивной системы веб-ответов. Каждый участник получит 26 недель лечения. Если 16-недельный образец участника останется положительным, лечение будет продлено до 39 недель. Участники будут наблюдаться в течение 48 недель после окончания лечения.
Бедаквилин будет вводиться в виде четырех таблеток по 100 мг (400 мг) внутрь один раз в день в течение 2 недель, а затем по две таблетки по 100 мг (200 мг) внутрь три раза в неделю в течение 24 недель во всех трех группах.
Претоманид назначают по одной таблетке один раз в день в течение 26 недель во всех трех группах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Устойчивый успех лечения
Временное ограничение: 12 месяцев после успешного лечения туберкулеза
|
Устойчивый успех лечения через 12 месяцев после успешного лечения ТБ, который жив и свободен от ТБ.
Успешное лечение ТБ включает в себя «Излечение» и «Лечение завершено».
|
12 месяцев после успешного лечения туберкулеза
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: лечение и период наблюдения - 18 месяцев
|
1. Доля серьезных нежелательных явлений, возникших среди пациентов, участвовавших в исследовании, в период лечения и наблюдения.
|
лечение и период наблюдения - 18 месяцев
|
|
доля больных умерла
Временное ограничение: лечение и период наблюдения - 18 месяцев
|
Умер по любой причине во время лечения
|
лечение и период наблюдения - 18 месяцев
|
|
доля пациентов с неудачным лечением
Временное ограничение: лечение и период наблюдения - 18 месяцев
|
Прекращение лечения или необходимость постоянного изменения режима на новый режим или стратегию лечения из-за отсутствия конверсии посева мокроты, • бактериологической реверсии, клинического или радиологического ухудшения
|
лечение и период наблюдения - 18 месяцев
|
|
доля пациентов с потерей наблюдения
Временное ограничение: лечение и период наблюдения - 18 месяцев
|
После начала лечения лечение непрерывно прерывали на 30 дней.
|
лечение и период наблюдения - 18 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
HRQoL баллы
Временное ограничение: исходный уровень, конец лечения и 48 недель после лечения - 18 месяцев
|
процентное изменение балла за период лечения между режимами
|
исходный уровень, конец лечения и 48 недель после лечения - 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Padmapriyadarsini Chandrasekharan, Tuberculosis Research Centre, India
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Туберкулез, Легочный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы синтеза белка
- Противотуберкулезные агенты
- Линезолид
- Бедаквилин
Другие идентификационные номера исследования
- 2021 004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .