Régimen BPaL modificado para el manejo de la TB pre-XDR y la TB MDR (TI/NR) en la India (mBPaL)

Criterios de inclusión:

1. Adultos de 18 años a 65 años
2. Pre-TB-XDR pulmonar, pacientes [con evidencia documentada de resistencia a la rifampicina con o sin resistencia a la isoniazida Y resistencia adicional a cualquier fluoroquinolona mediante DST convencional (basada en cultivo1) o DST rápida (Xpert MTB/RIF o Trunat MTB/RIF o LPA ) de un laboratorio certificado] O pacientes con MDR-TBTI/NR [con intolerancia documentada al tratamiento o falta de respuesta al régimen de tratamiento de TB MDR durante 6 meses o más cuando el participante cumplió con el régimen de tratamiento]
3. Peso corporal de ≥30 kg (en ropa ligera y sin zapatos)
4. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de todos los procedimientos relacionados con el estudio.
5. Proporcione su consentimiento para la prueba del VIH2 (si se realizó una prueba del VIH dentro de 1 mes antes del inicio del estudio, no debe repetirse siempre que se pueda proporcionar la documentación [ELISA y/o Western Blot]).
6. aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN; Bilirrubina total inferior al ULN cuando se acompaña de un aumento en otras pruebas de función hepática.
7. QTcF inferior o igual a 450 al inicio
8. Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas o deben estar usando un método anticonceptivo. Deben estar dispuestas a continuar practicando métodos anticonceptivos (métodos anticonceptivos de barrera o sin barrera, incluidos los anticonceptivos orales) durante todo el período de tratamiento, o antecedentes de posmenopausia durante los últimos 12 meses.

Criterio de exclusión:

Criterios no basados ​​en DST

1. Intolerancia o riesgo de toxicidad de medicamentos en los regímenes de tratamiento (p. interacciones farmacológicas)
2. Paciente que ha recibido más de 2 semanas de Bedaquiline o Linezolid antes de la primera dosis del régimen BPaL
3. Mujeres embarazadas o lactantes
4. Todas las formas de TB extrapulmonar (TB de ganglios linfáticos asociada con TB-DR pulmonar y derrame pleural asociado con TB pulmonar se pueden considerar para su inclusión)
5. Paciente infectado por el VIH que tiene un recuento de células CD4+ de ≤ 50 células/µL;
6. Actualmente tiene una arritmia cardíaca no controlada que requiere medicación.

7. Tener alguna de las siguientes características del intervalo QTcF en la selección:

   1. QTcF ≥ 450 al inicio y electrolitos normales, el ECG se repetirá después de 6 horas y si ambos ECG muestran QTc> 450, entonces el paciente no debe ser desafiado con medicamentos cardiotóxicos.
   2. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes, p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo;
8. Cualquier condición en opinión del Investigador (es decir, una enfermedad inestable como diabetes no controlada con insulina3 o cardiomiopatía), donde la participación comprometería el bienestar del paciente o impediría, limitaría o confundiría las evaluaciones especificadas en el protocolo.
9. Pacientes muy graves (puntuaciones de Karnofsky < 50 en los últimos 30 días)

10. Si los resultados del panel de química sérica o hematología están fuera del rango de referencia normal (como se indica a continuación), aún se puede considerar al paciente si el médico considera que las anomalías o desviaciones de lo normal no son clínicamente significativas o son apropiadas y razonables. .

    • La hipopotasemia, la hipomagnesemia y la hipocalcemia deben corregirse antes de que un paciente reciba cualquier fármaco cardiotóxico. (el hipotiroidismo no es criterio de exclusión, a considerar con terapia de reemplazo de tiroxina simultánea y seguimiento estrecho)
    • Nivel de hemoglobina < 9,0 g/dl o Recuento de plaquetas < 1 00 000 /mm3
    • aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 x ULN; Bilirrubina total mayor ULN cuando se acompaña de un aumento en otras pruebas de función hepática
11. Neuropatía periférica de grado III o IV

Criterios basados ​​en DST

a. si el resultado de DST (FQ, LZD)4 no está disponible y h/o más de 2 semanas de consumo de medicamentos utilizados en el régimen de estudio