Muokattu BPaL-ohjelma XDR:tä edeltävän tuberkuloosin ja MDR (TI/NR) TB:n hallintaan Intiassa (mBPaL)
Arvioi linetsolidin eri annosten tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä bedakiliinin ja pretomanidin kanssa aikuisilla, joilla on ennalta laajalti lääkeresistentti (Pre-XDR) tai hoito-intolerantti/responsiivinen monilääkeresistentti (MDRTI/NR) keuhkotuberkuloosi Intiassa
Nykyinen ongelma DR TB:n hallinnassa:
Injektoitavat hoito-ohjelmat pidempään ja myrkyllisyyttä Heikko sitoutuminen, hoidon epäonnistuminen, jatkuva leviäminen
Tutkimuksen tarve:
Lyhyempikestoiset suun kautta annettavat hoidot Parempi hoitoon sitoutuminen Yhteisöpohjaisten hoitomallien käyttöönotto Potilaiden välittömien kustannusten ja välillisten kustannusten aleneminen Hoitotuloksen paraneminen
Tarve lyhyemmälle, siedettävälle ja tehokkaalle hoito-ohjelmalle
Tästä syystä muunneltu BPaL-hoito on suunniteltu tutkimaan uudempaa, lyhyempää suun kautta otettavaa linetsolidia eri annoksilla pre-XDR Tb -potilaille ja MDR TI/NR -potilaille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotettu hoito-ohjelma perustuu NIX-TB- ja ZenIX-tutkimusohjelmaan, johon on muutettu linetsolidin annoksia. Perusteluna on -
- Vaikka EBA-tutkimus osoitti, että korkeimmalla 1200 mg:n vuorokausiannoksella on hieman suurempi bakterisidinen vaikutus 14 päivän ajan, tämä annos näyttää liittyvän enemmän neuropaattisten ja myelosuppressiivisten vaikutusten ilmaantumiseen kuin 600 mg:n päiväannos NIXTB-tutkimuksessa.
- Linezolid EBA -tutkimus osoitti samanlaista bakterisidistä aktiivisuutta 14 päivän ajan riippumatta kerta-annoksesta tai kahdesti vuorokaudessa annettavista annoksista. Yksittäinen päivittäinen annos parantaa potilaan hoitoon sitoutumista ja lyhentää kokonaisaltistusaikaa lääkepitoisuudelle, joka on suurempi kuin mitokondriotoksisuuteen liittyvä laskettu pitoisuus (todennäköinen perifeerisen neuropatian ja myelosuppression toksisuuden mekanismi).
- Vaikka koko 6 kuukauden linetsolidihoito ohjelmassa saattaa lisätä viljelmän konversiota ja välttää uusiutumisen, hiirimalli havaitsi, että linetsolidin annostelu vain yhden tai kahden kuukauden ajan, kun B:tä ja Pa:ta annettiin jatkuvasti yhteensä 3 kuukauden ajan, maksimoi uusiutumisen. - ilmainen hoito.
- Yli 2 kuukautta linetsolidia yhdistettynä B:n ja Pa:n kanssa ei paranna uusiutumisvapaata paranemista hiirimallissa. Siten tämän tutkimuksen hoitoryhmät antavat satunnaistettua vertailevaa tietoa linetsolidin optimaalisesta kestosta ja annoksesta hoito-ohjelmassa suhteessa tehoon ja toksisuuteen.
- Zenix-tutkimuksessa, jossa bedaquilliinia ja pretomanidia annettiin johdonmukaisesti, onnistumisaste oli 93 % linetsolidia 1200 mg 6 kuukauden ajan ja 91 % linetsolidia 600 mg kuuden kuukauden ajan. Kuitenkin 2 kuukauden 600 mg linetsolidin onnistumisaste oli 84 %. Haittavaikutuksia raportoitiin 38 %:lla niistä, jotka saivat 1200 mg linetsolidia 6 kuukauden ajan, 24 %:lla niistä, jotka saivat 600 mg linetsolidia 6 kuukauden ajan ja 13 %:lla niistä, jotka saivat 600 mg linetsolidia 2 kuukauden ajan.
- BEAT-tutkimuksen välianalyysi (henkilökohtainen viestintä / 52. UNION-tiivistelmä) 6 kuukauden bedakvilliinin, delaminidin, klofatsimiinin ja linetsolidin (600 mg päivässä 6 kuukauden ajan) hoidon onnistumisaste oli 89,6 % kuuden kuukauden hoidon lopussa. Haittavaikutuksia, kuten perifeeristä neuropatiaa, raportoitiin 39 %:lla ja myelosuppressiota 47 %:lla potilaista.
ZeNIX- ja BEAT-tutkimuksesta oppien, suunniteltu linetsolidin vähentäminen yhdessä BDQ:n ja Pretomanidin kanssa suunnitellaan seuraavasti: BDQ+Pa+LZD 600 mg 9 viikon ajan, jota seuraa 300 mg 17 viikon ajan ja BDQ+Pa+LZD 600 mg 13 viikon ajan ja sen jälkeen 300 mg 13 viikkoa. Tämä auttaa päättämään Lzd:n tehokkaan annostelun, joka yhdistetään Bdq:n ja Pa:n kanssa lääkeresistentin tuberkuloosin hoitoon ohjelmassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Balaji Ramraj, MD
- Puhelinnumero: +91 9790765215
- Sähköposti: balaji.r@nirt.res.in
Opiskelupaikat
-
-
Uttarpradesh
-
Agra, Uttarpradesh, Intia
- S N Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 18-65-vuotiaat
- Keuhkojen pre-XDR-TB, potilaat [joilla on dokumentoitua näyttöä resistenssistä rifampisiinille isoniatsidiresistenssin kanssa tai ilman JA lisäresistenssi mille tahansa fluorokinoloneille tavanomaisella DST:llä (kulttuuriin perustuva1) tai nopealla DST:llä (Xpert MTB/RIF tai Trunat MTB/RIF tai LPA ) sertifioidusta laboratoriosta] TAI MDR-TBTI/NR-potilaat [joilla on dokumentoitu hoito-intoleranssi tai vasteeton MDR-TB-hoitoon vähintään 6 kuukauden ajan, kun osallistuja on noudattanut hoito-ohjelmaa]
- Paino ≥30 kg (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä)
- Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
- Anna suostumus HIV-testaukseen2 (jos HIV-testi tehtiin 1 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, sitä ei tule toistaa niin kauan kuin asiakirjoja voidaan toimittaa [ELISA ja/tai Western Blot]).
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; Kokonaisbilirubiini on alle ULN, kun siihen liittyy muiden maksan toimintakokeiden nousu.
- QTcF pienempi tai yhtä suuri kuin 450 lähtötilanteessa
- Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai heidän tulee käyttää ehkäisymenetelmää. Heidän tulee olla halukkaita jatkamaan ehkäisymenetelmien käyttöä (esteiset tai esteettömät ehkäisymenetelmät, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät) koko hoitojakson ajan tai jos hänellä on ollut postmenopausaalista jälkeistä aikaa viimeisten 12 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Ei-DST-perusteiset kriteerit
- Lääkkeiden intoleranssi tai toksisuuden riski hoito-ohjelmissa (esim. huumeiden yhteisvaikutukset)
- Potilas, joka on saanut yli 2 viikkoa bedakiliinia tai linetsolidia ennen ensimmäistä BPaL-annosta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kaikki ekstrapulmonaalisen tuberkuloosin muodot (keuhkojen DR-TB:hen liittyvä imusolmukkeiden TB ja keuhkotuberkuloosiin liittyvä keuhkopussin effuusio voidaan harkita sisällyttämistä)
- HIV-infektoitunut potilas, jonka CD4+-solumäärä on < 50 solua/ul;
- Tällä hetkellä hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
Sinulla on jokin seuraavista QTcF-välin ominaisuuksista seulonnassa:
- QTcF ≥ 450 lähtötilanteessa ja normaalit elektrolyytit, EKG toistetaan 6 tunnin kuluttua ja jos molemmat EKG:t osoittavat QTc> 450, potilasta ei saa altistaa kardiotoksisille lääkkeille.
- Torsade de Pointesin muita riskitekijöitä, esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä;
- Mikä tahansa tutkijan mielestä sairaus (eli epävakaa sairaus, kuten hallitsematon insuliinin aiheuttama diabetes3 tai kardiomyopatia), johon osallistuminen vaarantaisi potilaan hyvinvoinnin tai estäisi, rajoittaisi tai hämmentäisi protokollakohtaisia arviointeja.
- Erittäin vakavasti sairaat potilaat (Karnofskyn pisteet < 50 viimeisen 30 päivän aikana)
Jos seerumikemiallisen paneelin tai hematologian tulokset ovat normaalin vertailualueen ulkopuolella (kuten alla), potilasta voidaan silti harkita, jos lääkäri arvioi, että poikkeamat tai poikkeamat normaalista eivät ole kliinisesti merkittäviä tai asianmukaisia ja kohtuullisia. .
- Hypokalemia, hypomagnesemia ja hypokalsemia tulee korjata ennen kuin potilas saa kardiotoksisia lääkkeitä. (kilpirauhasen vajaatoiminta ei ole poissulkemiskriteeri, se on otettava huomioon samanaikaisen tyroksiinikorvaushoidon ja tiiviin seurannan yhteydessä)
- Hemoglobiinitaso < 9,0 g/dl tai verihiutalemäärä <1 00 000 /mm3
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN; Kokonaisbilirubiinin yläraja, kun siihen liittyy muiden maksan toimintakokeiden kohoaminen
- III tai IV asteen perifeerinen neuropatia
DST-perusteiset kriteerit
a. jos tulos DST (FQ, LZD)4:lle ei ole saatavilla ja h/o yli 2 viikon tutkimusohjelmassa käytettyjen lääkkeiden nauttiminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi 1 - 26 viikkoa BDQ + Pa + LZD (600 mg)
26 vkoa. BDQ +Pa + LZD (600 mg) Bedaquiliini (saatavana 100 mg:n tabletteina) Bedaquiliinia annetaan neljänä 100 mg:n tablettina (400 mg) suun kautta kerran päivässä 2 viikon ajan, minkä jälkeen annetaan kaksi 100 mg:n tablettia (200 mg) suuhun kolme kertaa viikossa 24 viikon ajan. Linetsolidi: (saatavana 600 mg:n tabletteina) - Linetsolidia annetaan yhtenä 600 mg:n tablettina kerran päivässä käsivarressa 1. Pretomanid: (saatavana 200 mg:n tabletteina): Pretomanidia annetaan yhtenä tablettina kerran vuorokaudessa 26 viikon ajan yhdessä bedakiliinin ja linetsolidin kanssa. |
Osallistujilla on enintään 14 päivän seulontajakso, ja heidät satunnaistetaan yhteen tutkimushaaroista suhteessa 1:1:1 käyttämällä interaktiivista verkkovastausjärjestelmää. Jokainen osallistuja saa 26 viikkoa hoitoa. Jos osallistujan 16. viikon näyte pysyy viljelypositiivisena, hoitoa jatketaan 39 viikkoon. Osallistujia seurataan 48 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
Bedaquiliinia annetaan neljänä 100 mg:n tablettina (400 mg) suun kautta kerran vuorokaudessa 2 viikon ajan, minkä jälkeen kaksi 100 mg:n tablettia (200 mg) suun kautta kolme kertaa viikossa 24 viikon ajan kaikkiin kolmeen käsivarteen.
Pretomanidia annetaan yhtenä tablettina kerran vuorokaudessa 26 viikon ajan kaikissa kolmessa haarassa
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2-9 viikkoa. BDQ + Pa + LZD (600 mg), jota seuraa 17 viikkoa. BDQ + Pa + LZD (300 mg)
9 vkoa. BDQ + Pa + LZD (600 mg), jota seuraa 17 viikkoa. BDQ +Pa+ LZD (300 mg) Bedaquiliini (saatavana 100 mg:n tabletteina) Bedaquiliinia annetaan neljänä 100 mg:n tablettina (400 mg) suun kautta kerran päivässä 2 viikon ajan, minkä jälkeen kaksi 100 mg:n tablettia (200 mg) suun kautta kolme kertaa viikossa 24 viikon ajan. Linetsolidi: (saatavana 600 mg:n tabletteina) - Linetsolidia annetaan yhtenä 600 mg:n tablettina kerran vuorokaudessa käsivarren 2 IP:ssä ja ½ 600 mg:n tablettina kerran vuorokaudessa haaran 2 CP:ssä. Pretomanid: (saatavana 200 mg:n tabletteina): Pretomanidia annetaan yhtenä tablettina kerran vuorokaudessa 26 viikon ajan yhdessä bedakiliinin ja linetsolidin kanssa. |
Osallistujilla on enintään 14 päivän seulontajakso, ja heidät satunnaistetaan yhteen tutkimushaaroista suhteessa 1:1:1 käyttämällä interaktiivista verkkovastausjärjestelmää. Jokainen osallistuja saa 26 viikkoa hoitoa. Jos osallistujan 16. viikon näyte pysyy viljelypositiivisena, hoitoa jatketaan 39 viikkoon. Osallistujia seurataan 48 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
Bedaquiliinia annetaan neljänä 100 mg:n tablettina (400 mg) suun kautta kerran vuorokaudessa 2 viikon ajan, minkä jälkeen kaksi 100 mg:n tablettia (200 mg) suun kautta kolme kertaa viikossa 24 viikon ajan kaikkiin kolmeen käsivarteen.
Pretomanidia annetaan yhtenä tablettina kerran vuorokaudessa 26 viikon ajan kaikissa kolmessa haarassa
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3-13 viikkoa. BDQ + Pa + LZD (600 mg), jota seuraa 13 viikkoa. BDQ + Pa + LZD (300 mg)
13 vkoa. BDQ + Pa + LZD (600 mg), jota seuraa 13 viikkoa. BDQ +Pa+ LZD (300 mg) Bedaquiliini (saatavana 100 mg:n tabletteina) Bedaquiliinia annetaan neljänä 100 mg:n tablettina (400 mg) suun kautta kerran päivässä 2 viikon ajan, minkä jälkeen kaksi 100 mg:n tablettia (200 mg) suun kautta kolme kertaa viikossa 24 viikon ajan. Linetsolidi: (saatavana 600 mg:n tabletteina) - Linetsolidia annetaan yhtenä 600 mg:n tablettina kerran vuorokaudessa käsivarren 3 IP:ssä ja ½ 600 mg:n tablettina kerran vuorokaudessa haaran 3 CP:ssä. Pretomanid: (saatavana 200 mg:n tabletteina): Pretomanidia annetaan yhtenä tablettina kerran vuorokaudessa 26 viikon ajan yhdessä bedakiliinin ja linetsolidin kanssa. |
Osallistujilla on enintään 14 päivän seulontajakso, ja heidät satunnaistetaan yhteen tutkimushaaroista suhteessa 1:1:1 käyttämällä interaktiivista verkkovastausjärjestelmää. Jokainen osallistuja saa 26 viikkoa hoitoa. Jos osallistujan 16. viikon näyte pysyy viljelypositiivisena, hoitoa jatketaan 39 viikkoon. Osallistujia seurataan 48 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
Bedaquiliinia annetaan neljänä 100 mg:n tablettina (400 mg) suun kautta kerran vuorokaudessa 2 viikon ajan, minkä jälkeen kaksi 100 mg:n tablettia (200 mg) suun kautta kolme kertaa viikossa 24 viikon ajan kaikkiin kolmeen käsivarteen.
Pretomanidia annetaan yhtenä tablettina kerran vuorokaudessa 26 viikon ajan kaikissa kolmessa haarassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva hoidon menestys
Aikaikkuna: 12 kuukautta onnistuneen tuberkuloosihoidon jälkeen
|
Jatkuva hoidon menestys 12 kuukauden kuluttua onnistuneesta tuberkuloosihoidosta, joka on elossa ja vapaa tuberkuloosista.
Onnistunut tuberkuloosin hoito sisältää Cure ja Hoito valmis.
|
12 kuukautta onnistuneen tuberkuloosihoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien osuus
Aikaikkuna: hoito- ja seurantajakso - 18 kuukautta
|
1. Vakavien haittatapahtumien osuus tutkimukseen osallistuneiden potilaiden keskuudessa hoidon ja seurantajakson aikana
|
hoito- ja seurantajakso - 18 kuukautta
|
|
osa potilaista kuoli
Aikaikkuna: hoito- ja seurantajakso - 18 kuukautta
|
Kuoli mistä tahansa syystä hoidon aikana
|
hoito- ja seurantajakso - 18 kuukautta
|
|
niiden potilaiden osuus, joiden hoito epäonnistui
Aikaikkuna: hoito- ja seurantajakso - 18 kuukautta
|
Hoito lopetettu tai hoito-ohjelman pysyvä muutos uuteen hoito-ohjelmaan tai hoitostrategiaan on tarpeen yskösviljelmän muuntumisen puutteen, • bakteriologisen palautumisen, kliinisen tai radiologisen pahenemisen vuoksi.
|
hoito- ja seurantajakso - 18 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla
Aikaikkuna: hoito- ja seurantajakso - 18 kuukautta
|
Hoidon aloittamisen jälkeen hoito keskeytettiin jatkuvasti 30 päiväksi
|
hoito- ja seurantajakso - 18 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HRQoL-pisteet
Aikaikkuna: lähtötaso, hoidon lopetus ja 48 viikkoa hoidon jälkeen - 18 kuukautta
|
prosentuaalinen muutos pisteissä hoitojakson aikana hoito-ohjelmien välillä
|
lähtötaso, hoidon lopetus ja 48 viikkoa hoidon jälkeen - 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Padmapriyadarsini Chandrasekharan, Tuberculosis Research Centre, India
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Tuberkulaariset aineet
- Linetsolidi
- Bedakiliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021 004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Linetsolidi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ValmisKeuhkotuberkuloosi | Monelle lääkkeelle resistentti tuberkuloosi | Laajasti lääkeresistentti tuberkuloosiKorean tasavalta
-
WockhardtValmisAkuutit bakteeriperäiset iho- ja ihorakenteen infektiotIntia
-
Cluj Municipal Clinical HospitalIuliu Hatieganu University of Medicine and PharmacyRekrytointiKriittinen sairaus | Farmakokinetiikka | Tehokkuus | Antibiootin sivuvaikutus | Tehohoidon osasto ICURomania
-
PfizerValmisBakteeri-infektiotYhdysvallat
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleEi vielä rekrytointiaYleiskirurgia | Antibioottinen profylaksiRanska
-
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades...National Department of Health, Papua New Guinea; School of Medicine and...RekrytointiYaws | Ihon haavaumaPapua-Uusi-Guinea
-
Durata Therapeutics Inc., an affiliate of Allergan...PeruutettuYhteisön hankkima keuhkokuumeYhdysvallat
-
Debiopharm International SAValmis
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrytointiTuberkuloosi | Monelle lääkkeelle resistentti tuberkuloosiRanska
-
Médecins Sans Frontières, FranceHarvard Medical School (HMS and HSDM); Institute of Tropical Medicine, Belgium ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiBakteeri-infektiot | Gram-positiiviset bakteeri-infektiot | Tuberkuloosi | Tuberkuloosi, monilääkeresistentti | Keuhkotuberkuloosit | Mykobakteeri-infektiotVietnam, Pakistan, Intia, Kazakstan, Lesotho, Peru