Regime BPaL modificato per la gestione della tubercolosi pre-XDR e della tubercolosi MDR (TI/NR) in India (mBPaL)

Criterio di inclusione:

1. Adulti di età compresa tra 18 anni e 65 anni
2. Pre-XDR-TB polmonare, pazienti [con evidenza documentata di resistenza alla rifampicina con o senza resistenza all'isoniazide E resistenza aggiuntiva a qualsiasi fluorochinolone mediante DST convenzionale (basato sulla coltura1) o DST rapido (Xpert MTB/RIF o Trunat MTB/RIF o LPA ) da un laboratorio certificato] O pazienti MDR-TBTI/NR [con documentata intolleranza al trattamento o mancata risposta al regime di trattamento MDR TB per 6 mesi o più quando il partecipante era aderente al regime di trattamento]
3. Peso corporeo ≥30 kg (in abiti leggeri e senza scarpe)
4. Fornire il consenso informato scritto prima di tutte le procedure relative allo studio
5. Fornire il consenso al test HIV2 (se un test HIV è stato eseguito entro 1 mese prima dell'inizio dello studio, non deve essere ripetuto fino a quando la documentazione può essere fornita [ELISA e/o Western Blot]).
6. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN; Bilirubina totale inferiore all'ULN se accompagnata da un aumento di altri test di funzionalità epatica.
7. QTcF inferiore o uguale a 450 al basale
8. Le pazienti di sesso femminile non devono essere incinte o devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite. Dovrebbero essere disposti a continuare a praticare metodi di controllo delle nascite (metodi contraccettivi di barriera o non barriera inclusi i contraccettivi orali) per tutto il periodo di trattamento o storia di post-menopausa negli ultimi 12 mesi.

Criteri di esclusione:

Criteri non basati sull'ora legale

1. Intolleranza o rischio di tossicità da farmaci nei regimi di trattamento (ad es. interazioni farmacologiche)
2. Paziente che ha ricevuto più di 2 settimane di bedaquilina o linezolid prima della prima dose del regime BPaL
3. Donne in gravidanza o in allattamento
4. Tutte le forme di tubercolosi extrapolmonare (TB linfonodale associata a DR-TB polmonare e versamento pleurico associato a tubercolosi polmonare possono essere considerate per l'inclusione)
5. Paziente infetto da HIV con conta di cellule CD4+ ≤ 50 cellule/µL;
6. Attualmente soffre di un'aritmia cardiaca incontrollata che richiede farmaci

7. Avere una delle seguenti caratteristiche dell'intervallo QTcF allo screening:

   1. QTcF ≥ 450 al basale e elettroliti normali, ECG da ripetere dopo 6 ore e se entrambi gli ECG mostrano QTc> 450, il paziente non deve essere sottoposto a farmaci cardiotossici.
   2. Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per Torsade de Pointes, ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo;
8. Qualsiasi condizione secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio, una malattia instabile come il diabete non controllato con insulina3 o cardiomiopatia), in cui la partecipazione comprometterebbe il benessere del paziente o impedirebbe, limiterebbe o confonderebbe le valutazioni specificate dal protocollo.
9. Pazienti molto gravemente malati (punteggi di Karnofsky <50 negli ultimi 30 giorni)

10. Se i risultati del pannello chimico del siero o dell'ematologia sono al di fuori del normale intervallo di riferimento (come indicato di seguito), il paziente può comunque essere preso in considerazione se il medico ritiene che le anomalie o le deviazioni dal normale non siano clinicamente significative o appropriate e ragionevoli .

    • L'ipokaliemia, l'ipomagnesiemia e l'ipocalcemia devono essere corrette prima che un paziente riceva farmaci cardiotossici. (l'ipotiroidismo non è un criterio di esclusione, da considerare con contemporanea terapia sostitutiva con tiroxina e attento monitoraggio)
    • Livello di emoglobina < 9,0 g/dl o conta piastrinica <1.00.000 /mm3
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 x ULN; Bilirubina totale maggiore ULN se accompagnata da un aumento di altri test di funzionalità epatica
11. Neuropatia periferica di grado III o IV

Criteri basati sull'ora legale

UN. se il risultato per DST (FQ, LZD)4 non è disponibile e h/o più di 2 settimane di consumo di farmaci utilizzati nel regime dello studio