Ændret BPaL-regime til håndtering af Pre-XDR TB og MDR (TI/NR) TB i Indien (mBPaL)

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen mellem 18 år - 65 år
2. Pulmonal præ-XDR-TB, patienter [med dokumenteret evidens for resistens over for rifampicin med eller uden isoniazid-resistens OG yderligere resistens over for eventuelle fluoroquinoloner ved konventionel sommertid (kulturbaseret1) eller hurtig sommertid (Xpert MTB/RIF eller Trunat MTB/RIF eller LPA ) fra et certificeret laboratorium] ELLER MDR-TBTI/NR-patienter [med dokumenteret behandlingsintolerance eller manglende respons på MDR TB-behandlingsregime i 6 måneder eller mere, når deltageren var adhærent til behandlingsregimet]
3. Kropsvægt på ≥30 kg (i let tøj og uden sko)
4. Giv skriftligt, informeret samtykke før alle undersøgelsesrelaterede procedurer
5. Giv samtykke til HIV-test2 (hvis en HIV-test blev udført inden for 1 måned før undersøgelsens start, bør den ikke gentages, så længe der kan forelægges dokumentation [ELISA og/eller Western Blot]).
6. Aspartataminotransferase (AST) eller Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN; Total bilirubin mindre end ULN, når det ledsages af en stigning i andre leverfunktionsprøver.
7. QTcF mindre end eller lig med 450 ved baseline
8. Kvindelige patienter bør ikke være gravide eller bør bruge en præventionsmetode. De bør være villige til at fortsætte med at praktisere præventionsmetoder (barriere- eller ikke-barriere-præventionsmetoder, herunder orale præventionsmidler) gennem hele behandlingsperioden, eller historie med postmenopausal i de sidste 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

Ikke-DST-baserede kriterier

1. Intolerance eller risiko for toksicitet fra medicin i behandlingsregimerne (f. lægemiddel-interaktioner)
2. Patient, der har fået mere end 2 uger med Bedaquilin eller Linezolid før den første dosis af BPaL-regimen
3. Graviditet eller ammende kvinder
4. Alle former for ekstrapulmonal TB (lymfeknude-TB forbundet med pulmonal DR-TB og pleural effusion forbundet med pulmonal TB kan overvejes til inklusion)
5. HIV-inficeret patient med et CD4+-celletal på ≤ 50 celler/µL;
6. Har i øjeblikket en ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin

7. Har nogen af ​​følgende QTcF-intervalkarakteristika ved screening:

   1. QTcF ≥ 450 ved baseline & normale elektrolytter, EKG skal gentages efter 6 timer, og hvis begge EKG'er viser QTc>450, bør patienten ikke udfordres med kardiotoksiske lægemidler.
   2. Historie om yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes, f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom;
8. Enhver tilstand efter investigators mening (dvs. en ustabil sygdom såsom ukontrolleret diabetes på insulin3 eller kardiomyopati), hvor deltagelse ville kompromittere patientens velbefindende eller forhindre, begrænse eller forvirre protokolspecificerede vurderinger.
9. Meget alvorligt syge patienter (Karnofsky scorer < 50 inden for de sidste 30 dage)

10. Hvis resultaterne af serumkemipanelet eller hæmatologien ligger uden for det normale referenceområde (som angivet nedenfor), kan patienten stadig overvejes, hvis lægen vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra det normale ikke er klinisk signifikante eller at være passende og rimelige .

    • Hypokaliæmi, hypomagnesiæmi og hypocalcæmi bør korrigeres, før en patient får kardiotoksiske lægemidler. (hypothyroidisme er ikke udelukkelseskriterier, der skal overvejes ved samtidig thyroxinerstatningsterapi og tæt overvågning)
    • Hæmoglobinniveau på < 9,0 g/dl eller blodpladetal <1.00.000 /mm3
    • Aspartataminotransferase (AST) eller Alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x ULN; Total bilirubin højere ULN, når det ledsages af en stigning i andre leverfunktionsprøver
11. Grad III eller IV perifer neuropati

DST baserede kriterier

en. hvis resultatet for DST (FQ, LZD)4 ikke er tilgængeligt og h/o mere end 2 ugers forbrug af lægemidler brugt i undersøgelsesregimet