Upravený režim BPaL pro správu pre-XDR TB a MDR (TI/NR) TB v Indii (mBPaL)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku od 18 do 65 let
2. Plicní pre-XDR-TB, pacienti [s dokumentovaným důkazem rezistence na rifampicin s rezistencí na isoniazid nebo bez něj A další rezistencí na jakékoli fluorochinolony konvenční DST (založená na kultuře1) nebo rychlou DST (Xpert MTB/RIF nebo Trunat MTB/RIF nebo LPA ) z certifikované laboratoře] NEBO pacienti s MDR-TBTI/NR [s prokázanou intolerancí léčby nebo nereagováním na léčebný režim MDR TBC po dobu 6 měsíců nebo déle, když účastník léčebný režim dodržoval]
3. Tělesná hmotnost ≥ 30 kg (v lehkém oblečení a bez bot)
4. Poskytněte písemný informovaný souhlas před všemi postupy souvisejícími se studií
5. Poskytněte souhlas s testováním na HIV2 (pokud byl test na HIV proveden do 1 měsíce před zahájením studie, neměl by se opakovat, pokud lze poskytnout dokumentaci [ELISA a/nebo Western Blot]).
6. aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN; Celkový bilirubin nižší než ULN, když je doprovázen zvýšením dalších jaterních testů.
7. QTcF nižší nebo rovný 450 na začátku
8. Pacientky by neměly být těhotné nebo by měly používat antikoncepční metodu. Měly by být ochotny pokračovat v praktikování metod antikoncepce (bariérové ​​nebo bezbariérové ​​antikoncepční metody včetně perorální antikoncepce) po celou dobu léčby nebo v anamnéze postmenopauzy za posledních 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

Kritéria nezaložená na DST

1. Nesnášenlivost nebo riziko toxicity z léků v léčebných režimech (např. lékové interakce)
2. Pacient, který dostával více než 2 týdny bedachilinu nebo linezolidu před první dávkou režimu BPaL
3. Těhotné nebo kojící ženy
4. Všechny formy extrapulmonální TBC (TBC lymfatických uzlin související s plicní DR-TB a pleurální výpotek spojený s plicní TBC lze zvážit pro zařazení)
5. HIV infikovaný pacient s počtem CD4+ buněk < 50 buněk/ul;
6. V současné době trpí nekontrolovanou srdeční arytmií, která vyžaduje léky

7. Mějte při screeningu některou z následujících charakteristik intervalu QTcF:

   1. QTcF ≥ 450 na začátku a normální elektrolyty, EKG se zopakuje po 6 hodinách a pokud obě EKG ukáží QTc > 450, pak by pacient neměl být provokován kardiotoxickými léky.
   2. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes, např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu;
8. Jakýkoli stav podle názoru zkoušejícího (tj. nestabilní onemocnění, jako je nekontrolovaný diabetes na inzulínu3 nebo kardiomyopatie), kde by účast ohrozila pohodu pacienta nebo by zabránila, omezila nebo zmátla hodnocení specifikovaná protokolem.
9. Velmi vážně nemocní pacienti (Karnofsky skóre < 50 za posledních 30 dnů)

10. Pokud jsou výsledky panelu chemie séra nebo hematologie mimo normální referenční rozmezí (jak je uvedeno níže), může být pacient stále zvažován, pokud lékař usoudí, že abnormality nebo odchylky od normálu nejsou klinicky významné nebo jsou vhodné a přiměřené .

    • Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie by měly být upraveny dříve, než pacient dostane jakékoli kardiotoxické léky. (hypotyreóza není vylučovacím kritériem, které je třeba vzít v úvahu při současné substituční léčbě tyroxinem a pečlivém sledování)
    • Hladina hemoglobinu < 9,0 g/dl nebo počet krevních destiček < 1 00 000 / mm3
    • aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5 x ULN; Celkový bilirubin vyšší ULN, když je doprovázeno zvýšením dalších jaterních testů
11. Periferní neuropatie stupně III nebo IV

Kritéria založená na DST

A. pokud není k dispozici výsledek pro DST (FQ, LZD)4 a h/o déle než 2 týdny konzumace léků používaných ve studijním režimu