Módosított BPaL rendszer az XDR előtti TB és MDR (TI/NR) TB kezelésére Indiában (mBPaL)
Értékelje a különböző dózisú linezolid hatásosságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát bedaquilinnel és pretomaniddal kombinálva pre-extenzív gyógyszerrezisztens (pre-XDR) vagy kezelésre intoleráns/nem reagáló multidrog-rezisztens (MDRTI/NR) tüdőtuberkulózisban szenvedő felnőtteknél Indiában
Meglévő probléma a DR TB kezelésével:
Hosszabb ideig tartó, toxicitással járó injekciós kezelési rendek Gyenge adherencia, sikertelen kezelés, folyamatos átvitel
A tanulmány szükségessége:
Rövidebb időtartamú orális kezelések Jobb kezelési adherencia Közösségi alapú ellátási modellek megvalósítása A betegek közvetlen és közvetett költségeinek csökkentése Javuló kezelési eredmények
Rövidebb, elviselhető és hatékony kezelési rendre van szükség
Ezért a módosított BPaL-sémát arra tervezték, hogy tanulmányozza az újabb, rövidebb, orális linezolidot változó dózisokban XDR Tb előtti és MDR TI/NR betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A javasolt kezelési rend a NIX-TB és ZenIX vizsgálati renden alapul, a linezolid dózisának módosításával. Az indoklás:
- Míg az EBA-tanulmány kimutatta, hogy a legmagasabb napi 1200 mg-os dózisnál mérsékelten nagyobb baktericid hatás 14 napon át, ez az adag a neuropátiás és mieloszuppresszív hatások gyakoribb előfordulásával jár, mint a 600 mg-os napi adag a NIXTB-vizsgálatban.
- A Linezolid EBA vizsgálat hasonló baktericid hatást mutatott 14 napon keresztül, függetlenül a napi egyszeri vagy a napi kétszeri adagtól. Egyetlen napi adag fokozza a beteg adherenciáját, és lerövidíti a gyógyszerkoncentrációnak való kitettség teljes idejét, amely meghaladja a mitokondriális toxicitással összefüggő számított koncentrációt (a perifériás neuropátia és a mieloszuppresszió toxicitásának valószínű mechanizmusa).
- Míg a teljes 6 hónapos linezolid terápia a sémában nagyobb tenyészet konverziót eredményezhet és elkerülheti a relapszusokat, az egérmodell azt találta, hogy a linezolid csak egy vagy két hónapig történő adagolása, amikor a B-t és a Pa-t összesen 3 hónapig folyamatosan adták, maximalizálta a visszaesést. - ingyenes gyógymód.
- A több mint 2 hónapos linezolid B-vel és Pa-val kombinálva nem növeli a relapszusmentes gyógyulást egérmodellben. Így ebben a vizsgálatban a kezelési ágak randomizált összehasonlító információkat adnak a linezolid optimális időtartamáról és dózisáról a kezelési rendben a hatékonysághoz és toxicitáshoz viszonyítva.
- A bedaquillin és pretomanid következetes adagolásával végzett ZenIX-vizsgálat 93%-os sikerességi arányról számolt be 1200 mg linezoliddal 6 hónapig, és 91%-ról 6 hónapig 600 mg linezoliddal. Azonban a 2 hónapos 600 mg linezolid 84%-os sikerarányt mutatott. A 6 hónapon keresztül 1200 mg linezoliddal kezeltek 38%-ánál, a 6 hónapon keresztül 600 mg linezoliddal kezeltek 24%-ánál és a 6 hónapig 600 mg linezoliddal kezeltek 13%-ánál jelentettek mellékhatásokat.
- A BEAT tanulmány (személyes kommunikáció/52. UNION absztrakt) időközi elemzése 6 hónapos bedaquilin, delaminid, klofazimin és linezolid kezeléssel (6 hónapon keresztül naponta 600 mg) 89,6%-os sikerességi arányról számolt be a 6 hónapos kezelés végén. Mellékhatásokat, például perifériás neuropátiát a betegek 39%-ánál, mieloszuppressziót pedig 47%-ánál jelentettek.
A ZeNIX és a BEAT tanulmányból tanulva a Linezolid BDQ-val és Pretomaniddal együtt tervezett csökkentését a tervek szerint BDQ+Pa+LZD 600 mg 9 hétig, majd 300 mg 17 hétig és BDQ+Pa+LZD 600 mg 13 hétig, majd 300 mg 13 hét. Ez segít eldönteni, hogy a programban a gyógyszerrezisztens tbc esetén a Bdq-vel és a Pa-val kombinálandó Lzd hatékony adagolása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Uttarpradesh
-
Agra, Uttarpradesh, India
- S N Medical College
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év és 65 év közötti felnőttek
- Tüdő Pre-XDR-TB betegek [dokumentált bizonyítékokkal a rifampicinnel szembeni rezisztenciára izoniazid rezisztenciával vagy anélkül ÉS további rezisztenciával bármely fluorokinolonnal szemben hagyományos DST (tenyészet alapú1) vagy gyors DST (Xpert MTB/RIF vagy Trunat MTB/RIF vagy LPA) segítségével ) minősített laboratóriumból] VAGY MDR-TBTI/NR betegek [dokumentált kezelési intoleranciával vagy nem reagáltak az MDR TB kezelési rendjére 6 hónapig vagy tovább, amikor a résztvevő betartotta a kezelési rendet]
- Testtömeg ≥30 kg (könnyű ruházatban és cipő nélkül)
- Adjon írásos, tájékozott beleegyezést minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt
- Adja meg a HIV-teszthez való hozzájárulását2 (ha a vizsgálat megkezdése előtt 1 hónapon belül HIV-tesztet végeztek, nem szabad megismételni mindaddig, amíg a dokumentáció rendelkezésre áll [ELISA és/vagy Western Blot]).
- aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x ULN; Az összbilirubin alacsonyabb, mint a felső határérték, ha más májfunkciós tesztek emelkedése kíséri.
- QTcF kisebb vagy egyenlő, mint 450 a kiinduláskor
- A női betegek nem lehetnek terhesek, és fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. Hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek (barrier vagy nem korlátos fogamzásgátló módszerek, beleértve az orális fogamzásgátlókat) folytatására a kezelési időszak alatt, vagy az elmúlt 12 hónapban a menopauza utáni kórtörténetükben.
Kizárási kritériumok:
Nem DST alapú kritériumok
- A gyógyszer intoleranciája vagy toxicitási kockázata a kezelési rendekben (pl. gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások)
- Beteg, aki több mint 2 hétig bedaquilint vagy linezolidot kapott a BPaL-kezelés első adagja előtt
- Terhesség vagy szoptató nők
- Az extrapulmonális TB minden formája (a tüdő DR-TB-hez társuló nyirokcsomó-TB és a tüdő tuberkulózishoz társuló pleurális folyadékgyülem figyelembe vehető)
- HIV-fertőzött beteg, akinek CD4+ sejtszáma ≤ 50 sejt/µl;
- Jelenleg kontrollálatlan szívritmuszavara van, amely gyógyszeres kezelést igényel
Rendelkezik a következő QTcF-intervallum jellemzők bármelyikével a szűréskor:
- QTcF ≥ 450 a kiinduláskor és normál elektrolitok, az EKG-t 6 óra elteltével meg kell ismételni, és ha mindkét EKG QTc> 450, akkor a beteget nem szabad kardiotoxikus gyógyszerekkel provokálni.
- A Torsade de Pointes további kockázati tényezőinek története, pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma;
- A vizsgáló véleménye szerint bármely olyan állapot (azaz instabil betegség, mint az inzulin hatására kontrollálatlan cukorbetegség3 vagy kardiomiopátia), ahol a részvétel veszélyeztetné a beteg jólétét, vagy megakadályozná, korlátozná vagy megzavarná a protokollban meghatározott értékeléseket.
- Nagyon súlyos betegek (Karnofsky pontszáma < 50 az elmúlt 30 napon belül)
Ha a szérumkémiai panel vagy a hematológia eredményei kívül esnek a normál referencia tartományon (lásd alább), a beteget továbbra is figyelembe lehet venni, ha az orvos úgy ítéli meg, hogy a rendellenességek vagy a normálistól való eltérések klinikailag nem jelentősek, vagy megfelelőek és ésszerűek. .
- A hypokalaemiát, a hypomagnesaemiát és a hypocalcaemiát korrigálni kell, mielőtt a beteg bármilyen kardiotoxikus gyógyszert kapna. (a pajzsmirigy alulműködése nem kizáró kritérium, figyelembe kell venni egyidejű tiroxin-pótló terápia és szoros monitorozás mellett)
- Hemoglobinszint < 9,0 g/dl vagy vérlemezkeszám <1 00 000 /mm3
- aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 x ULN; A teljes bilirubin magasabb felső határértéke, ha más májfunkciós tesztek növekedésével jár együtt
- III. vagy IV. fokozatú perifériás neuropátia
DST alapú kritériumok
a. ha a DST (FQ, LZD)4 eredménye nem áll rendelkezésre, és ha több mint 2 hétig fogyasztják a vizsgálati rendben használt gyógyszereket
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. kar – 26 hetes BDQ + Pa + LZD (600 mg)
26 hét. BDQ +Pa + LZD (600 mg) Bedaquilin (100 mg-os tabletta formájában) A bedaquilint négy 100 mg-os tabletta (400 mg) formájában kell beadni szájon át naponta egyszer 2 héten keresztül, majd két 100 mg-os tabletta (200 mg) szájon át hetente háromszor 24 héten keresztül. Linezolid: (600 mg-os tabletta formájában kapható) - A linezolidot naponta egyszer egy 600 mg-os tabletta formájában fogják beadni az 1. karban. Pretomanid: (200 mg-os tabletta formájában kapható): A Pretomanidot naponta egyszer egy tabletta formájában adják be 26 héten keresztül a bedaquilinnel és a linezoliddal együtt. |
A résztvevők szűrési időszaka legfeljebb 14 nap, és egy interaktív webes válaszrendszer segítségével 1:1:1 arányban véletlenszerűen besorolják őket valamelyik vizsgálati karba. Minden résztvevő 26 hetes kezelésben részesül. Ha a résztvevő 16. heti mintája tenyészet pozitív marad, a kezelést 39 hétig meghosszabbítják. A résztvevőket a kezelés befejezése után 48 hétig követik
A bedaquilint négy 100 mg-os tabletta (400 mg) szájon át kell beadni naponta egyszer 2 héten keresztül, majd két 100 mg-os tabletta (200 mg) szájon át hetente háromszor 24 héten keresztül mindhárom karon.
A Pretomanidot naponta egyszer egy tabletta formájában adják be 26 héten keresztül mindhárom karon
|
|
Kísérleti: Kar 2-9 hét. BDQ + Pa + LZD (600 mg), majd 17 hét. BDQ + Pa + LZD (300 mg)
9 hét. BDQ + Pa + LZD (600 mg), majd 17 hét. BDQ +Pa+ LZD (300 mg) Bedaquilin (100 mg-os tabletta formájában) A bedaquilint négy 100 mg-os tabletta (400 mg) formájában kell beadni szájon át naponta egyszer 2 héten keresztül, majd két 100 mg-os tabletta (200 mg) szájon át. heti háromszor 24 héten keresztül. Linezolid: (600 mg-os tabletta formájában kapható) - A linezolidot naponta egyszer egy 600 mg-os tabletta formájában adják be a 2. kar IP-jében és ½ 600 mg-os tabletta naponta egyszer a 2. karon. Pretomanid: (200 mg-os tabletta formájában kapható): A Pretomanidot naponta egyszer egy tabletta formájában adják be 26 héten keresztül a bedaquilinnel és a linezoliddal együtt. |
A résztvevők szűrési időszaka legfeljebb 14 nap, és egy interaktív webes válaszrendszer segítségével 1:1:1 arányban véletlenszerűen besorolják őket valamelyik vizsgálati karba. Minden résztvevő 26 hetes kezelésben részesül. Ha a résztvevő 16. heti mintája tenyészet pozitív marad, a kezelést 39 hétig meghosszabbítják. A résztvevőket a kezelés befejezése után 48 hétig követik
A bedaquilint négy 100 mg-os tabletta (400 mg) szájon át kell beadni naponta egyszer 2 héten keresztül, majd két 100 mg-os tabletta (200 mg) szájon át hetente háromszor 24 héten keresztül mindhárom karon.
A Pretomanidot naponta egyszer egy tabletta formájában adják be 26 héten keresztül mindhárom karon
|
|
Kísérleti: Kar 3-13 hét. BDQ + Pa + LZD (600 mg), majd 13 hét. BDQ + Pa + LZD (300 mg)
13 hét. BDQ + Pa + LZD (600 mg), majd 13 hét. BDQ +Pa+ LZD (300 mg) Bedaquilin (100 mg-os tabletta formájában) A bedaquilint négy 100 mg-os tabletta (400 mg) formájában kell beadni szájon át naponta egyszer 2 héten keresztül, majd két 100 mg-os tabletta (200 mg) szájon át. heti háromszor 24 héten keresztül. Linezolid: (600 mg-os tabletta formájában kapható) - A linezolidot naponta egyszer egy 600 mg-os tabletta formájában adják be a 3. kar IP-jében és ½ 600 mg-os tabletta naponta egyszer a 3. karon. Pretomanid: (200 mg-os tabletta formájában kapható): A Pretomanidot naponta egyszer egy tabletta formájában adják be 26 héten keresztül a bedaquilinnel és a linezoliddal együtt. |
A résztvevők szűrési időszaka legfeljebb 14 nap, és egy interaktív webes válaszrendszer segítségével 1:1:1 arányban véletlenszerűen besorolják őket valamelyik vizsgálati karba. Minden résztvevő 26 hetes kezelésben részesül. Ha a résztvevő 16. heti mintája tenyészet pozitív marad, a kezelést 39 hétig meghosszabbítják. A résztvevőket a kezelés befejezése után 48 hétig követik
A bedaquilint négy 100 mg-os tabletta (400 mg) szájon át kell beadni naponta egyszer 2 héten keresztül, majd két 100 mg-os tabletta (200 mg) szájon át hetente háromszor 24 héten keresztül mindhárom karon.
A Pretomanidot naponta egyszer egy tabletta formájában adják be 26 héten keresztül mindhárom karon
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tartós kezelés sikere
Időkeret: 12 hónappal a sikeres tbc-kezelés után
|
Tartós kezelés sikere 12 hónappal a sikeres tbc-kezelés után, aki életben van és tbc-től mentes.
A sikeres TB-kezelés magában foglalja a gyógyulást és a kezelés befejezését.
|
12 hónappal a sikeres tbc-kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A súlyos nemkívánatos események aránya
Időkeret: kezelési és követési időszak - 18 hónap
|
1. A vizsgálatban részt vevő betegek körében előforduló súlyos nemkívánatos események aránya a kezelési és követési időszakban
|
kezelési és követési időszak - 18 hónap
|
|
a betegek aránya halt meg
Időkeret: kezelési és követési időszak - 18 hónap
|
A kezelés során bármilyen okból meghalt
|
kezelési és követési időszak - 18 hónap
|
|
kezelési sikertelen betegek aránya
Időkeret: kezelési és követési időszak - 18 hónap
|
A kezelés megszakadt, vagy állandó sémára vagy kezelési stratégiára váltás szükséges a köpettenyészet konverziójának hiánya, • bakteriológiai reverzió, klinikai vagy radiológiai rosszabbodás miatt.
|
kezelési és követési időszak - 18 hónap
|
|
a Lost-to-follow up betegek aránya
Időkeret: kezelési és követési időszak - 18 hónap
|
A kezelés megkezdése után a kezelést 30 napig folyamatosan megszakították
|
kezelési és követési időszak - 18 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HRQoL pontszámok
Időkeret: kiindulási állapot, a kezelés vége és a kezelést követő 48 hét – 18 hónap
|
a pontszám százalékos változása a kezelési időszakok között
|
kiindulási állapot, a kezelés vége és a kezelést követő 48 hét – 18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Padmapriyadarsini Chandrasekharan, Tuberculosis Research Centre, India
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Actinomycetales fertőzések
- Mycobacterium fertőzések
- Tuberkulózis
- Tuberkulózis, tüdőgyulladás
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antibakteriális szerek
- Fehérjeszintézis gátlók
- Antituberkuláris szerek
- Linezolid
- Bedaquiline
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021 004
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .