인도의 XDR 전 결핵 및 다제내성(TI/NR) 결핵 관리를 위한 수정된 BPaL 요법 (mBPaL)
전-광범위 약제내성(Pre-XDR) 또는 치료 불내성/무반응 다제내성(MDRTI/NR) 폐결핵이 있는 성인을 대상으로 베다퀼린 및 프레토마니드와 병용한 다양한 용량의 리네졸리드의 효과, 안전성 및 내약성 평가 인도에서
DR TB 관리의 기존 문제:
독성이 있는 더 긴 기간 동안 주사 가능한 요법 낮은 순응도, 치료 실패, 지속적인 전파
연구의 필요성:
더 짧은 기간의 경구 요법 치료 순응도 향상 지역사회 기반 치료 모델 구현 환자의 직접 비용 및 간접 비용 감소 치료 결과 개선
더 짧고 견딜 수 있으며 효과적인 요법의 필요성
따라서 수정된 BPaL 요법은 사전 XDR Tb 환자 및 다제내성 TI/NR 환자를 위해 다양한 용량의 리네졸리드에서 더 짧은 경구를 연구하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
제안된 요법은 Linezolid 용량을 수정한 NIX-TB 및 ZeNIX 시험 요법을 기반으로 합니다. 근거는 -
- EBA 연구에서 일일 최대 1200mg에서 14일 동안 약간 더 큰 살균 효과가 있는 것으로 나타났지만, 이 용량은 NIXTB 시험에서 일일 600mg 용량보다 신경병증 및 골수억제 효과의 발생률이 더 높은 것으로 보입니다.
- Linezolid EBA 연구는 1일 1회 투여 또는 1일 2회 투여에 관계없이 14일 동안 유사한 살균 활성을 보였다. 1일 1회 투여는 환자 순응도를 높이고 미토콘드리아 독성(말초 신경병증 및 골수 억제의 독성에 대한 메커니즘일 가능성이 있음)과 관련된 계산된 농도보다 더 큰 약물 농도에 노출되는 총 시간을 줄입니다.
- 6개월 동안 리네졸리드 요법을 섭생하면 더 큰 배양 전환을 제공하고 재발을 피할 수 있지만 마우스 모델은 B와 Pa를 총 3개월 동안 지속적으로 투여했을 때 1~2개월 동안만 리네졸리드를 투여하면 재발이 최대화됨을 발견했습니다. - 무료 치료.
- 2개월 이상의 리네졸리드를 B 및 Pa와 병용할 경우 마우스 모델에서 무재발 완치를 증가시키지 않습니다. 따라서, 이 연구의 치료군은 효능 및 독성과 관련하여 요법에서 리네졸리드의 최적 기간 및 용량에 대한 무작위 비교 정보를 제공할 것입니다.
- 베다퀼린과 프레토마니드를 일관되게 투여한 ZeNIX 연구에서 6개월 동안 리네졸리드 1200mg으로 93%, 6개월 동안 리네졸리드 600mg으로 91%의 성공률을 보고했습니다. 그러나 리네졸리드 600mg을 2개월 투여한 결과 84%의 성공률을 보였다. 6개월 동안 리네졸리드 1200mg을 투여받은 환자의 38%, 6개월 동안 리네졸리드 600mg을 투여받은 환자의 24%, 2개월 동안 리네졸리드 600mg을 투여받은 환자의 13%에서 부작용이 보고되었습니다.
- bedaquilline, delaminid, clofazimine 및 linezolid(6개월 동안 매일 600mg)의 6개월 요법을 사용한 BEAT 연구(개인 서신/52nd UNION 초록)의 중간 분석은 치료 6개월 종료 시 89.6%의 성공률을 보고했습니다. 말초 신경병증과 같은 부작용이 39%에서, 골수 억제가 47%에서 보고되었습니다.
ZeNIX 및 BEAT 연구에서 알게 된 바에 따르면 BDQ 및 Pretomanid와 함께 Linezolid의 계획된 감소는 9주 동안 BDQ+Pa+LZD 600mg에 이어 17주 동안 300mg, 13주 동안 BDQ+Pa+LZD 600mg에 이어 300mg으로 계획되어 있습니다. 13주. 이는 프로그램에서 약물 내성 결핵에 대해 Bdq 및 Pa와 병용할 Lzd의 유효 투여량을 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Uttarpradesh
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Agra, Uttarpradesh, 인도
- S N Medical College
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 - 만 65세의 성인
- 폐 Pre-XDR-TB, 환자[이소니아지드 내성이 있거나 없는 리팜피신에 대한 내성 증거가 있고 기존 DST(배양 기반1) 또는 급속 DST(Xpert MTB/RIF 또는 Trunat MTB/RIF 또는 LPA에 의한 플루오로퀴놀론에 대한 추가 내성) ) 공인 실험실에서] 또는 다제내성-TBTI/NR 환자 [문서화된 치료 불내성 또는 참가자가 치료 요법을 준수했을 때 6개월 이상 다제내성 결핵 치료 요법에 대한 무반응]
- 체중 30kg 이상(가벼운 옷차림, 신발 미착용)
- 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공합니다.
- HIV 검사에 대한 동의를 제공합니다2(연구 시작 전 1개월 이내에 HIV 검사를 수행한 경우 문서가 제공될 수 있는 한 반복해서는 안 됩니다[ELISA 및/또는 웨스턴 블롯]).
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x ULN; 다른 간 기능 검사의 증가를 동반한 경우 총 빌리루빈이 ULN보다 낮습니다.
- QTcF 기준선에서 450 이하
- 여성 환자는 임신하지 않았거나 피임 방법을 사용해야 합니다. 그들은 치료 기간 동안 또는 지난 12개월 동안의 폐경 후 병력에 걸쳐 피임 방법(경구 피임약을 포함한 장벽 또는 비장벽 피임법)을 계속 실천할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
비 DST 기반 기준
- 치료 요법의 약물로 인한 불내성 또는 독성 위험(예: 약물-약물 상호 작용)
- BPaL 요법 초회 투여 전 베다퀼린 또는 리네졸리드를 2주 이상 투여받은 환자
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 폐외결핵의 모든 형태
- CD4+ 세포 수가 ≤ 50 cells/µL인 HIV 감염 환자;
- 현재 약물 치료가 필요한 조절되지 않는 심장 부정맥이 있음
스크리닝 시 다음과 같은 QTcF 간격 특성이 있습니다.
- 기준선 및 정상 전해질에서 QTcF ≥ 450, ECG는 6시간 후에 반복되어야 하고 두 ECG 모두 QTc>450을 나타내면 환자에게 심독성 약물을 투여해서는 안 됩니다.
- Torsade de Pointes에 대한 추가 위험 요인의 이력, 예. 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력;
- 참여가 환자의 웰빙을 손상시키거나 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼란시키는 조사자의 의견에 있는 임의의 상태(즉, 인슐린3에 대한 조절되지 않는 당뇨병 또는 심근병증과 같은 불안정한 질병).
- 중증 환자(지난 30일 이내에 Karnofsky 점수 < 50)
혈청 화학 패널 또는 혈액학의 결과가 정상 참조 범위를 벗어나는 경우(아래 참조), 의사가 비정상 또는 정상 편차가 임상적으로 중요하지 않거나 적절하고 합리적이라고 판단하는 경우 환자를 여전히 고려할 수 있습니다. .
- 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증은 환자가 심장독성 약물을 투여받기 전에 교정되어야 합니다. (갑상선기능저하증은 배제 기준이 아니며 동시 티록신 대체 요법 및 면밀한 모니터링과 함께 고려되어야 함)
- 헤모글로빈 수치 < 9.0g/dl 또는 혈소판 수 <1,00,000/mm3
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2.5 x ULN; 다른 간 기능 검사의 증가를 동반하는 경우 총 빌리루빈 ULN 증가
- 등급 III 또는 IV 말초 신경병증
DST 기반 기준
ㅏ. DST(FQ, LZD)4에 대한 결과를 사용할 수 없고 연구 요법에 사용된 약물을 2주 이상 소비하지 않은 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 1군 - 26주 BDQ +Pa + LZD(600mg)
26주. BDQ +Pa + LZD(600mg)의 베다퀼린(100mg 정제로 사용 가능) 24주 동안 일주일에 세 번 입으로. 리네졸리드: (600mg 정제로 이용 가능) - 리네졸리드는 Arm1에서 1일 1회 600mg 정제 1정으로 투여됩니다. Pretomanid: (200mg 정제로 사용 가능): Pretomanid는 Bedaquiline 및 Linezolid와 함께 26주 동안 1일 1회 1정으로 투여됩니다. |
참가자는 최대 14일의 선별 기간을 갖게 되며 대화형 웹 응답 시스템을 사용하여 1:1:1 비율로 연구 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다. 각 참가자는 26주 동안 치료를 받게 됩니다. 참가자의 16주 샘플이 배양 양성인 경우 치료가 최대 39주까지 연장됩니다. 참가자는 치료 종료 후 48주 동안 추적 관찰됩니다.
베다퀼린은 2주 동안 하루에 한 번 4개의 100mg 정제(400mg)로 경구 투여한 후 24주 동안 주 3회 100mg 정제(200mg) 2개를 세 군 모두에서 경구 투여합니다.
프레토마니드는 26주 동안 1일 1회 1정으로 세 군 모두에 투여한다.
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실험적: 팔 2 - 9주. BDQ + Pa + LZD(600mg)에 이어 17주. BDQ +Pa+ LZD(300mg)
9주. BDQ + Pa + LZD(600mg)에 이어 17주. of BDQ +Pa+ LZD(300mg) 베다퀼린(100mg 정제로 이용 가능) 베다퀼린은 2주 동안 하루에 한 번 4개의 100mg 정제(400mg) 경구 투여 후 2개의 100mg 정제(200mg) 경구 투여 24주 동안 일주일에 세 번. 리네졸리드: (600mg 정제로 사용 가능) - 리네졸리드는 2군 IP에서 1일 1회 600mg 1정으로, 2군 CP에서 1일 1회 600mg ½정으로 투여됩니다. Pretomanid: (200mg 정제로 사용 가능): Pretomanid는 Bedaquiline 및 Linezolid와 함께 26주 동안 1일 1회 1정으로 투여됩니다. |
참가자는 최대 14일의 선별 기간을 갖게 되며 대화형 웹 응답 시스템을 사용하여 1:1:1 비율로 연구 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다. 각 참가자는 26주 동안 치료를 받게 됩니다. 참가자의 16주 샘플이 배양 양성인 경우 치료가 최대 39주까지 연장됩니다. 참가자는 치료 종료 후 48주 동안 추적 관찰됩니다.
베다퀼린은 2주 동안 하루에 한 번 4개의 100mg 정제(400mg)로 경구 투여한 후 24주 동안 주 3회 100mg 정제(200mg) 2개를 세 군 모두에서 경구 투여합니다.
프레토마니드는 26주 동안 1일 1회 1정으로 세 군 모두에 투여한다.
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실험적: 팔 3 -13주. BDQ + Pa + LZD(600mg)에 이어 13주. BDQ +Pa+ LZD(300mg)
13주. BDQ + Pa + LZD(600mg)에 이어 13주. of BDQ +Pa+ LZD(300mg) 베다퀼린(100mg 정제로 이용 가능) 베다퀼린은 2주 동안 하루에 한 번 4개의 100mg 정제(400mg) 경구 투여 후 2개의 100mg 정제(200mg) 경구 투여 24주 동안 일주일에 세 번. 리네졸리드: (600mg 정제로 사용 가능) - 리네졸리드는 3군 IP에서 1일 1회 600mg 1정으로, 3군 CP에서 1일 1회 600mg ½정으로 투여됩니다. Pretomanid: (200mg 정제로 사용 가능): Pretomanid는 Bedaquiline 및 Linezolid와 함께 26주 동안 1일 1회 1정으로 투여됩니다. |
참가자는 최대 14일의 선별 기간을 갖게 되며 대화형 웹 응답 시스템을 사용하여 1:1:1 비율로 연구 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다. 각 참가자는 26주 동안 치료를 받게 됩니다. 참가자의 16주 샘플이 배양 양성인 경우 치료가 최대 39주까지 연장됩니다. 참가자는 치료 종료 후 48주 동안 추적 관찰됩니다.
베다퀼린은 2주 동안 하루에 한 번 4개의 100mg 정제(400mg)로 경구 투여한 후 24주 동안 주 3회 100mg 정제(200mg) 2개를 세 군 모두에서 경구 투여합니다.
프레토마니드는 26주 동안 1일 1회 1정으로 세 군 모두에 투여한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지속적인 치료 성공
기간: 성공적인 결핵 치료 후 12개월
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성공적인 결핵 치료 후 12개월 동안 지속된 치료 성공, 즉 살아 있고 결핵이 없는 사람.
성공적인 결핵 치료에는 치료 및 치료 완료가 포함됩니다.
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성공적인 결핵 치료 후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중대한 부작용의 비율
기간: 치료 및 추적 기간 - 18개월
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1. 치료 및 추적 기간 동안 연구에 참여한 환자들 사이에서 발생한 중대한 이상 반응의 비율
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치료 및 추적 기간 - 18개월
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사망한 환자의 비율
기간: 치료 및 추적 기간 - 18개월
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치료 중 어떤 원인으로 사망
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치료 및 추적 기간 - 18개월
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치료 실패 환자 비율
기간: 치료 및 추적 기간 - 18개월
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객담 배양 전환의 부족, • 세균학적 복귀, 임상적 또는 방사선학적 악화로 인해 치료가 종료되었거나 새로운 요법 또는 치료 전략으로 영구적인 요법 변경이 필요한 경우
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치료 및 추적 기간 - 18개월
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Lost-to-Follow up 환자 비율
기간: 치료 및 추적 기간 - 18개월
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치료 개시 후 30일 동안 지속적으로 치료 중단
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치료 및 추적 기간 - 18개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HRQoL 점수
기간: 기준선, 치료 종료 및 치료 후 48주 - 18개월
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요법 사이의 치료 기간 동안 점수의 백분율 변화
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기준선, 치료 종료 및 치료 후 48주 - 18개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Padmapriyadarsini Chandrasekharan, Tuberculosis Research Centre, India
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2021 004
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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리네졸리드에 대한 임상 시험
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...모병폐결핵필리핀 제도, 중국, 일본, 몰도바, 페루, 남아프리카, 대한민국, 그루지야
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science Foundation모병
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London School of Hygiene and Tropical MedicineUniversity College Dublin; University of Stellenbosch; University of Sydney; Murdoch Childrens... 그리고 다른 협력자들모병