Regime BPaL modificado para gerenciar TB pré-XDR e TB MDR (TI/NR) na Índia (mBPaL)

Critério de inclusão:

1. Adultos com idade entre 18 anos - 65 anos
2. Pré-XDR-TB pulmonar, pacientes [com evidência documentada de resistência à rifampicina com ou sem resistência à isoniazida E resistência adicional a quaisquer fluoroquinolonas por DST convencional (baseado em cultura1) ou DST rápido (Xpert MTB/RIF ou Trunat MTB/RIF ou LPA ) de um laboratório certificado] OU pacientes MDR-TBTI/NR [com intolerância documentada ao tratamento ou não resposta ao regime de tratamento de TB MDR por 6 meses ou mais quando o participante era aderente ao regime de tratamento]
3. Peso corporal ≥30 kg (com roupas leves e sem sapatos)
4. Forneça consentimento informado por escrito antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo
5. Fornecer consentimento para o teste de HIV2 (se um teste de HIV foi realizado dentro de 1 mês antes do início do estudo, ele não deve ser repetido desde que a documentação possa ser fornecida [ELISA e/ou Western Blot]).
6. Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN; Bilirrubina total menor que o LSN quando acompanhada de aumento em outros testes de função hepática.
7. QTcF menor ou igual a 450 na linha de base
8. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou devem usar um método anticoncepcional. Eles devem estar dispostos a continuar praticando métodos anticoncepcionais (métodos contraceptivos de barreira ou não-barreira, incluindo contraceptivos orais) durante o período de tratamento, ou histórico de pós-menopausa nos últimos 12 meses.

Critério de exclusão:

Critérios não baseados em horário de verão

1. Intolerância ou risco de toxicidade de medicamentos nos regimes de tratamento (por exemplo, interações medicamentosas)
2. Paciente que recebeu mais de 2 semanas de Bedaquilina ou Linezolida antes da primeira dose do esquema BPaL
3. Mulheres grávidas ou lactantes
4. Todas as formas de TB extrapulmonar (TB linfonodal associada a TB-DR pulmonar e derrame pleural associado a TB pulmonar podem ser considerados para inclusão)
5. paciente infectado pelo HIV com contagem de células CD4+ ≤ 50 células/µL;
6. Atualmente tendo uma arritmia cardíaca descontrolada que requer medicação

7. Ter qualquer uma das seguintes características do intervalo QTcF na triagem:

   1. QTcF ≥ 450 na linha de base e eletrólitos normais, ECG deve ser repetido após 6 horas e se ambos os ECGs mostrarem QTc>450, o paciente não deve ser desafiado com drogas cardiotóxicas.
   2. Histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes, por ex. insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo;
8. Qualquer condição na opinião do investigador (ou seja, uma doença instável, como diabetes não controlada com insulina3 ou cardiomiopatia), em que a participação comprometeria o bem-estar do paciente ou impediria, limitaria ou confundiria as avaliações especificadas pelo protocolo.
9. Pacientes muito graves (escores de Karnofsky < 50 nos últimos 30 dias)

10. Se os resultados do painel de química sérica ou hematologia estiverem fora do intervalo de referência normal (conforme indicado abaixo), o paciente ainda pode ser considerado se o médico julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos ou são apropriados e razoáveis .

    • Hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia devem ser corrigidas antes de um paciente receber qualquer medicamento cardiotóxico. (hipotireoidismo não é critério de exclusão, a ser considerado com terapia de reposição simultânea de tiroxina e monitoramento rigoroso)
    • Nível de hemoglobina < 9,0 g/dl ou contagem de plaquetas <1,00,000 /mm3
    • Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) >2,5 x LSN; Bilirrubina total maior LSN quando acompanhada por um aumento em outros testes de função hepática
11. Neuropatia periférica grau III ou IV

Critérios baseados em horário de verão

a. se o resultado para DST (FQ, LZD)4 não estiver disponível e h/o mais de 2 semanas de consumo de drogas usadas no regime de estudo