Zmodyfikowany schemat BPaL do zarządzania gruźlicą Pre-XDR i MDR (TI / NR) TB w Indiach (mBPaL)
Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji różnych dawek linezolidu w skojarzeniu z bedakiliną i pretomanidem u dorosłych z pre-extensive lekoopornością (Pre-XDR) lub nietolerancją leczenia/niereagującą wielolekooporną (MDRTI/NR) gruźlicą płuc w Indiach
Istniejący problem z zarządzaniem DR TB:
Schematy wstrzykiwania przez dłuższy czas z toksycznością Słabe przestrzeganie, niepowodzenia leczenia, ciągła transmisja
Potrzeba badania:
Krótsze schematy leczenia doustnego Poprawa przestrzegania zaleceń terapeutycznych Wdrożenie środowiskowych modeli opieki Zmniejszenie kosztów bezpośrednich i pośrednich pacjentów Poprawa wyników leczenia
Potrzeba krótszego, tolerowanego i skutecznego schematu leczenia
Dlatego zmodyfikowany schemat BPaL ma na celu zbadanie nowszego, krótszego doustnego linezolidu w różnych dawkach u pacjentów z pre XDR Tb i pacjentów z MDR TI/NR
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Proponowany schemat opiera się na próbnym schemacie NIX-TB i ZeNIX z modyfikacją dawek linezolidu. Uzasadnieniem jest -
- Chociaż badanie EBA wykazało nieznacznie większy efekt bakteriobójczy w ciągu 14 dni przy najwyższej dawce 1200 mg na dobę, dawka ta wydaje się być związana z większą częstością występowania działań neuropatycznych i mielosupresyjnych niż dawka 600 mg na dobę w badaniu NIXTB.
- W badaniu EBA linezolidu wykazano podobną aktywność bakteriobójczą przez 14 dni, niezależnie od pojedynczej dawki dobowej lub dawek podawanych dwa razy dziennie. Pojedyncza dawka dobowa poprawi przestrzeganie zaleceń przez pacjenta i skróci całkowity czas ekspozycji na stężenie leku, które jest większe niż obliczone stężenie związane z toksycznością mitochondrialną (prawdopodobny mechanizm toksyczności neuropatii obwodowej i mielosupresji).
- Podczas gdy pełne 6 miesięcy terapii linezolidem w schemacie może zapewnić większą konwersję hodowli i uniknąć nawrotu, model mysi wykazał, że dawkowanie linezolidu tylko przez jeden lub dwa miesiące, kiedy B i Pa były podawane nieprzerwanie przez łącznie 3 miesiące, zmaksymalizowało nawrót - darmowe lekarstwo
- Więcej niż 2 miesiące linezolidu, w połączeniu z B i Pa, nie zwiększa wyleczenia bez nawrotów w modelu mysim. Zatem ramiona leczenia w tym badaniu dostarczą randomizowanych informacji porównawczych na temat optymalnego czasu trwania i dawki linezolidu w schemacie w stosunku do skuteczności i toksyczności.
- Badanie ZeNIX ze stałym dawkowaniem bedakiliny i pretomanidu wykazało 93% skuteczność w przypadku linezolidu w dawce 1200 mg przez 6 miesięcy i 91% w przypadku linezolidu w dawce 600 mg przez 6 miesięcy. Jednak 2 miesiące linezolidu w dawce 600 mg wykazały skuteczność na poziomie 84%. Działania niepożądane zgłaszano u 38% osób otrzymujących 1200 mg linezolidu przez 6 miesięcy, 24% osób otrzymujących 600 mg linezolidu przez 6 miesięcy i 13% osób otrzymujących 600 mg linezolidu przez 2 miesiące.
- Tymczasowa analiza badania BEAT (komunikacja osobista/52 streszczenie UNION) z 6-miesięcznym schematem leczenia bedakiliną, delaminidem, klofazyminą i linezolidem (600 mg dziennie przez 6 miesięcy) wykazała 89,6% skuteczność pod koniec 6-miesięcznego leczenia. Działania niepożądane, takie jak neuropatia obwodowa, zgłoszono u 39% pacjentów, a mielosupresję u 47% pacjentów.
Opierając się na badaniach ZeNIX i BEAT, planowana redukcja Linezolidu wraz z BDQ i Pretomanidem jest planowana jako BDQ+Pa+LZD 600mg przez 9 tygodni, następnie 300mg przez 17 tygodni i BDQ+Pa+LZD 600mg przez 13 tygodni, a następnie 300mg przez 13 tygodni. Pomoże to w podjęciu decyzji o skutecznym dawkowaniu Lzd w połączeniu z Bdq i Pa w przypadku lekoopornej gruźlicy w programie.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Uttarpradesh
-
Agra, Uttarpradesh, Indie
- S N Medical College
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli w wieku od 18 lat do 65 lat
- Pre-XDR-TB płuc, pacjenci [z udokumentowanymi dowodami oporności na ryfampicynę z opornością na izoniazyd lub bez ORAZ dodatkową opornością na jakiekolwiek fluorochinolony w konwencjonalnym DST (na podstawie hodowli1) lub szybkim DST (Xpert MTB/RIF lub Trunat MTB/RIF lub LPA ) z certyfikowanego laboratorium] LUB pacjenci MDR-TBTI/NR [z udokumentowaną nietolerancją leczenia lub brakiem odpowiedzi na schemat leczenia gruźlicy MDR przez 6 miesięcy lub dłużej, gdy uczestnik przestrzegał schematu leczenia]
- Masa ciała ≥30 kg (w lekkim ubraniu i bez butów)
- Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem
- Wyraź zgodę na wykonanie testu na obecność wirusa HIV2 (jeśli test na obecność wirusa HIV został wykonany w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania, nie należy go powtarzać, o ile można dostarczyć dokumentację [ELISA i/lub Western Blot]).
- aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej mniejsze niż GGN, gdy towarzyszy mu wzrost wyników innych testów czynnościowych wątroby.
- QTcF mniejszy lub równy 450 na początku badania
- Pacjentki nie powinny być w ciąży lub powinny stosować metodę antykoncepcji. Powinny być chętne do kontynuowania stosowania metod antykoncepcji (barierowych lub bezbarierowych metod antykoncepcyjnych, w tym doustnych środków antykoncepcyjnych) przez cały okres leczenia lub historię pomenopauzalną w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
Kryteria wyłączenia:
Kryteria inne niż DST
- Nietolerancja lub ryzyko toksyczności leków w schematach leczenia (np. interakcje lek-lek)
- Pacjent, który otrzymywał Bedakilinę lub Linezolid przez ponad 2 tygodnie przed pierwszą dawką schematu BPaL
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wszystkie postacie gruźlicy pozapłucnej (gruźlica węzłów chłonnych związana z DR-TB płuc i wysięk opłucnowy związany z gruźlicą płuc można rozważyć włączenie)
- pacjent zakażony HIV z liczbą komórek CD4+ ≤ 50 komórek/µl;
- Obecnie ma niekontrolowaną arytmię serca, która wymaga leczenia
Mieć jedną z następujących cech odstępu QTcF podczas badania przesiewowego:
- QTcF ≥ 450 na początku badania i elektrolity w normie, EKG należy powtórzyć po 6 godzinach i jeśli oba EKG wykażą QTc > 450, pacjenta nie należy prowokować lekami kardiotoksycznymi.
- Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsade de Pointes, m.in. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT;
- Każdy stan w opinii badacza (tj. niestabilna choroba, taka jak niekontrolowana cukrzyca podczas stosowania insuliny3 lub kardiomiopatia), w którym udział zagroziłby dobremu samopoczuciu pacjenta lub uniemożliwiłby, ograniczył lub zakłócił ocenę określoną w protokole.
- Bardzo ciężko chorzy pacjenci (skala Karnofsky'ego < 50 w ciągu ostatnich 30 dni)
Jeśli wyniki panelu biochemicznego surowicy lub hematologii są poza prawidłowym zakresem referencyjnym (jak podano poniżej), pacjent może nadal być brany pod uwagę, jeśli lekarz uzna, że nieprawidłowości lub odchylenia od normy nie są klinicznie istotne lub są właściwe i uzasadnione .
- Hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia powinny zostać wyrównane przed podaniem pacjentowi jakichkolwiek leków kardiotoksycznych. (niedoczynność tarczycy nie jest kryterium wykluczającym, należy ją rozważyć przy równoczesnej terapii zastępczej tyroksyną i ścisłym monitorowaniu)
- Stężenie hemoglobiny < 9,0 g/dl lub liczba płytek krwi < 1 00 000/mm3
- aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 x GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej jest większe od GGN, gdy towarzyszy mu zwiększenie wyników innych testów czynnościowych wątroby
- Neuropatia obwodowa stopnia III lub IV
Kryteria oparte na DST
A. jeśli wynik dla DST (FQ, LZD)4 nie jest dostępny i h/o dłużej niż 2 tygodnie zażywanie leków stosowanych w schemacie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię 1 - 26 tygodni BDQ +Pa + LZD (600mg)
26 tyg. BDQ +Pa + LZD (600 mg) Bedakilina (dostępna w postaci tabletek 100 mg) Bedakilina będzie podawana doustnie w postaci czterech tabletek 100 mg (400 mg) raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie dwie tabletki 100 mg (200 mg) przez usta trzy razy w tygodniu przez 24 tygodnie. Linezolid: (dostępny w postaci tabletek 600 mg) - Linezolid będzie podawany jako jedna tabletka 600 mg raz na dobę w Grupie 1. Pretomanid: (Dostępny w postaci tabletek 200 mg): Pretomanid podaje się w postaci jednej tabletki raz dziennie przez 26 tygodni razem z Bedakiliną i Linezolidem. |
Uczestnicy będą mieli okres przesiewowy trwający do 14 dni i zostaną losowo przydzieleni do jednej z grup badawczych w stosunku 1:1:1, przy użyciu interaktywnego internetowego systemu odpowiedzi. Każdy uczestnik otrzyma 26 tygodni leczenia. Jeśli próbka pobrana od uczestnika w 16. tygodniu pozostanie pozytywna, leczenie zostanie przedłużone do 39 tygodni. Uczestnicy będą obserwowani przez 48 tygodni po zakończeniu leczenia
Bedakilina będzie podawana doustnie w postaci czterech tabletek 100 mg (400 mg) raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie dwie tabletki 100 mg (200 mg) trzy razy w tygodniu przez 24 tygodnie we wszystkich trzech ramionach
Pretomanid podaje się w postaci jednej tabletki raz na dobę przez 26 tygodni we wszystkich trzech grupach
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2 - 9 tygodni. BDQ + Pa + LZD (600 mg), a następnie 17 tyg. BDQ +Pa+ LZD (300mg)
9 tyg. BDQ + Pa + LZD (600 mg), a następnie 17 tyg. BDQ +Pa+ LZD (300 mg) Bedakilina (dostępna w postaci tabletek 100 mg) Bedakilina będzie podawana doustnie w postaci czterech tabletek 100 mg (400 mg) raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie dwie tabletki 100 mg (200 mg) doustnie trzy razy w tygodniu przez 24 tygodnie. Linezolid: (dostępny w postaci tabletek 600 mg) - Linezolid będzie podawany jako jedna tabletka 600 mg raz na dobę w IP ramienia 2 i ½ tabletki 600 mg raz na dobę w PK ramienia 2. Pretomanid: (Dostępny w postaci tabletek 200 mg): Pretomanid podaje się w postaci jednej tabletki raz dziennie przez 26 tygodni razem z Bedakiliną i Linezolidem. |
Uczestnicy będą mieli okres przesiewowy trwający do 14 dni i zostaną losowo przydzieleni do jednej z grup badawczych w stosunku 1:1:1, przy użyciu interaktywnego internetowego systemu odpowiedzi. Każdy uczestnik otrzyma 26 tygodni leczenia. Jeśli próbka pobrana od uczestnika w 16. tygodniu pozostanie pozytywna, leczenie zostanie przedłużone do 39 tygodni. Uczestnicy będą obserwowani przez 48 tygodni po zakończeniu leczenia
Bedakilina będzie podawana doustnie w postaci czterech tabletek 100 mg (400 mg) raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie dwie tabletki 100 mg (200 mg) trzy razy w tygodniu przez 24 tygodnie we wszystkich trzech ramionach
Pretomanid podaje się w postaci jednej tabletki raz na dobę przez 26 tygodni we wszystkich trzech grupach
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3 -13 tygodni. BDQ + Pa + LZD (600 mg), a następnie 13 tyg. BDQ +Pa+ LZD (300mg)
13 tyg. BDQ + Pa + LZD (600 mg), a następnie 13 tyg. BDQ +Pa+ LZD (300 mg) Bedakilina (dostępna w postaci tabletek 100 mg) Bedakilina będzie podawana doustnie w postaci czterech tabletek 100 mg (400 mg) raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie dwie tabletki 100 mg (200 mg) doustnie trzy razy w tygodniu przez 24 tygodnie. Linezolid: (dostępny w postaci tabletek 600 mg) - Linezolid będzie podawany jako jedna tabletka 600 mg raz na dobę w IP ramienia 3 i ½ tabletki 600 mg raz na dobę w PK ramienia 3. Pretomanid: (Dostępny w postaci tabletek 200 mg): Pretomanid podaje się w postaci jednej tabletki raz dziennie przez 26 tygodni razem z Bedakiliną i Linezolidem. |
Uczestnicy będą mieli okres przesiewowy trwający do 14 dni i zostaną losowo przydzieleni do jednej z grup badawczych w stosunku 1:1:1, przy użyciu interaktywnego internetowego systemu odpowiedzi. Każdy uczestnik otrzyma 26 tygodni leczenia. Jeśli próbka pobrana od uczestnika w 16. tygodniu pozostanie pozytywna, leczenie zostanie przedłużone do 39 tygodni. Uczestnicy będą obserwowani przez 48 tygodni po zakończeniu leczenia
Bedakilina będzie podawana doustnie w postaci czterech tabletek 100 mg (400 mg) raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie dwie tabletki 100 mg (200 mg) trzy razy w tygodniu przez 24 tygodnie we wszystkich trzech ramionach
Pretomanid podaje się w postaci jednej tabletki raz na dobę przez 26 tygodni we wszystkich trzech grupach
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwały sukces leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy po skutecznym leczeniu gruźlicy
|
Trwały sukces leczenia po 12 miesiącach od skutecznego leczenia gruźlicy, który żyje i jest wolny od gruźlicy.
Pomyślne leczenie gruźlicy obejmuje wyleczenie i leczenie zakończone.
|
12 miesięcy po skutecznym leczeniu gruźlicy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: okres leczenia i obserwacji - 18 miesięcy
|
1. Odsetek ciężkich zdarzeń niepożądanych występujących wśród pacjentów biorących udział w badaniu w okresie leczenia i obserwacji
|
okres leczenia i obserwacji - 18 miesięcy
|
|
odsetek pacjentów zmarł
Ramy czasowe: okres leczenia i obserwacji - 18 miesięcy
|
Zmarł z jakiejkolwiek przyczyny podczas leczenia
|
okres leczenia i obserwacji - 18 miesięcy
|
|
odsetek pacjentów z niepowodzeniem leczenia
Ramy czasowe: okres leczenia i obserwacji - 18 miesięcy
|
Przerwanie leczenia lub konieczność trwałej zmiany schematu na nowy lub strategię leczenia z powodu braku konwersji posiewu plwociny , • rewersja bakteriologiczna , pogorszenie kliniczne lub radiologiczne
|
okres leczenia i obserwacji - 18 miesięcy
|
|
odsetek pacjentów z utraconymi wynikami obserwacji
Ramy czasowe: okres leczenia i obserwacji - 18 miesięcy
|
Po rozpoczęciu leczenia leczenie przerywano w sposób ciągły na 30 dni
|
okres leczenia i obserwacji - 18 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyniki HRQoL
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, koniec leczenia i 48 tygodni po leczeniu - 18 miesięcy
|
procentowa zmiana wyniku w okresie leczenia między schematami
|
wartość wyjściowa, koniec leczenia i 48 tygodni po leczeniu - 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Padmapriyadarsini Chandrasekharan, Tuberculosis Research Centre, India
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Gruźlica, Płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory syntezy białek
- Środki przeciwgruźlicze
- Linezolid
- Bedakilina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021 004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Linezolid
-
PfizerZakończonyOporność na wankomycynę Enterococcus Faecium
-
PfizerZakończonyStaphylococcus aureus oporny na metycylinę (MRSA)Stany Zjednoczone, Grecja, Kolumbia, Republika Korei, Federacja Rosyjska, Indyk, Brazylia, Chile, Tajwan, Meksyk, Belgia, Hiszpania, Hongkong, Portoryko, Francja, Zjednoczone Królestwo, Malezja, Niemcy, Afryka Południowa, Port... i więcej
-
Furiex Pharmaceuticals, IncZakończonyPowikłane infekcje skóry i struktury skóryStany Zjednoczone
-
PfizerZakończonyZakażenia bakteriami Gram-dodatnimi | Choroby skóry i tkanki łącznej
-
PfizerZakończonyInfekcje szpitalneJaponia
-
Imperial College LondonHammersmith Hospitals NHS TrustZakończonyInfekcje gronkowcowe | Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimiZjednoczone Królestwo
-
PfizerZakończony
-
Beijing Chest HospitalRejestracja na zaproszenieZakażenie Mycobacterium Abscessus | MonoterapiaChiny