インドにおける Pre-XDR TB および MDR (TI/NR) TB を管理するための修正された BPaL レジメン (mBPaL)
前広範な薬剤耐性 (Pre-XDR)、または治療不耐性/非応答性多剤耐性 (MDRTI/NR) 肺結核の成人におけるベダキリンおよびプレトマニドと組み合わせたさまざまな用量のリネゾリドの有効性、安全性、忍容性を評価するインドで
DR TB 管理に関する既存の問題:
毒性を伴う長期間の注射レジメン 不十分なアドヒアランス、治療の失敗、感染の継続
調査の必要性:
より短い期間の経口レジメン 治療アドヒアランスの改善 コミュニティベースのケアモデルの実施 患者の直接費用と間接費用の削減 治療結果の改善
より短く、忍容性があり、効果的なレジメンの必要性
したがって、修正された BPaL レジメンは、プレ XDR Tb 患者および MDR TI/NR 患者に対して、さまざまな用量のリネゾリドで新しい短い経口投与を研究するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
提案されたレジメンは、NIX-TB および ZeNIX 試験レジメンに基づいており、リネゾリドの用量が変更されています。 根拠は -
- EBA の研究では、1 日最高 1200 mg で 14 日間にわたってやや高い殺菌効果が示されましたが、この用量は、NIXTB 試験での 1 日 600 mg の用量よりも神経障害および骨髄抑制効果の発生率が高いようです。
- リネゾリド EBA 試験では、1 日 1 回投与または 1 日 2 回投与に関係なく、14 日間にわたって同様の殺菌活性が示されました。 1 日 1 回の投与で患者のアドヒアランスが向上し、ミトコンドリア毒性 (末梢神経障害および骨髄抑制の毒性のメカニズムと考えられる) に関連する計算された濃度よりも高い薬物濃度への曝露の合計時間が短縮されます。
- このレジメンでのリネゾリド療法を 6 か月間行うと、培養の変換が大きくなり、再発を回避できる可能性がありますが、マウスモデルでは、B と Pa を合計 3 か月間連続して投与した場合、リネゾリドを 1 か月または 2 か月だけ投与すると、再発が最大になることがわかりました。 - 無料治療。
- リネゾリドを B および Pa と組み合わせて 2 か月以上投与しても、マウスモデルの無再発治癒は増加しません。 したがって、この研究の治療群は、有効性と毒性に関連するレジメンでのリネゾリドの最適な期間と用量に関する無作為化された比較情報を提供します。
- ベダキリンとプレトマニドを一貫して投与する ZeNIX 研究では、リネゾリド 1200 mg を 6 か月間使用した場合の成功率は 93%、リネゾリド 600 mg を 6 か月間使用した場合の成功率は 91% であることが報告されました。 しかし、リネゾリド 600mg を 2 か月間服用したところ、84% の成功率が示されました。 リネゾリド 1200mg を 6 か月投与した人の 38%、リネゾリド 600mg を 6 か月投与した人の 24%、リネゾリド 600mg を 2 か月投与した人の 13% で副作用が報告されました。
- ベダキリン、デラミニド、クロファジミン、およびリネゾリドの 6 か月間のレジメン (1 日 600mg を 6 か月間) を用いた BEAT 研究 (私信/第 52 回 UNION 抄録) の中間解析では、6 か月の治療終了時に 89.6% の成功率が報告されました。 末梢神経障害などの有害反応が患者の 39% で、骨髄抑制が 47% で報告されました。
ZeNIX および BEAT 研究から学び、BDQ およびプレトマニドと一緒にリネゾリドを計画的に減らすには、BDQ+Pa+LZD 600mg を 9 週間、続いて 300mg を 17 週間、BDQ+Pa+LZD 600mg を 13 週間、その後 300mg を計画します。 13週間。 これは、プログラムで薬剤耐性結核のために Bdq および Pa と組み合わせる Lzd の効果的な投与量を決定するのに役立ちます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Balaji Ramraj, MD
- 電話番号：+91 9790765215
- メール：balaji.r@nirt.res.in
研究場所
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Uttarpradesh
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Agra、Uttarpradesh、インド
- S N Medical College
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳～65歳の成人
- 肺 Pre-XDR-TB、患者[イソニアジド耐性の有無にかかわらずリファンピシンに対する耐性の証拠が文書化されており、さらに従来の DST (培養ベース 1) または迅速な DST (Xpert MTB/RIF または Trunat MTB/RIF または LPA) によるフルオロキノロンに対する追加の耐性がある) 認定検査室から] または MDR-TBTI/NR 患者 [参加者が治療レジメンを順守していた場合、MDR TB 治療レジメンに対する 6 か月以上の治療不耐性または無反応が記録されている]
- 体重30kg以上（薄着で靴を履いていない状態）
- すべての研究関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する
- HIV 検査 2 への同意を提供します (HIV 検査が研究開始前の 1 か月以内に行われた場合は、ドキュメントが提供される限り繰り返されるべきではありません [ELISA および/またはウエスタンブロット])。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x ULN;他の肝機能検査値の上昇を伴う場合、総ビリルビンが ULN 未満。
- -ベースラインで450以下のQTcF
- 女性患者は妊娠していないか、避妊法を使用している必要があります。 彼らは、治療期間中、または過去12か月間の閉経後の病歴を通じて、避妊法（経口避妊薬を含むバリアまたは非バリア避妊法）を実践し続ける意思がある必要があります。
除外基準:
非 DST ベースの基準
- 治療レジメンにおける薬剤による不耐症または毒性のリスク (例: 薬物相互作用）
- -BPaLレジメンの初回投与前にベダキリンまたはリネゾリドを2週間以上投与された患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- すべての形態の肺外結核 (肺性結核に関連するリンパ節結核および肺結核に関連する胸水を含めることを考慮することができます)
- -CD4 +細胞数が50細胞/μL以下のHIV感染患者。
- 現在、投薬を必要とする制御不能な不整脈を患っている
スクリーニング時に以下のQTcF間隔の特徴のいずれかを有する：
- ベースラインで QTcF ≧ 450、電解質が正常、ECG を 6 時間後に繰り返し、両方の ECG が QTc>450 を示した場合、患者は心毒性薬でチャレンジすべきではありません。
- Torsade de Pointes のその他の危険因子の履歴。 心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴。
- -治験責任医師の意見における任意の状態（すなわち、インスリン3または心筋症の制御されていない糖尿病などの不安定な疾患）、参加が患者の健康を損なうか、プロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる。
- 非常に重篤な患者 (過去 30 日間のカルノフスキー スコアが 50 未満)
血清化学パネルまたは血液学の結果が正常な参照範囲外である場合（以下に示す）、医師が異常または正常からの逸脱が臨床的に重要ではない、または適切かつ合理的であると判断した場合、患者は考慮される場合があります。 .
- 低カリウム血症、低マグネシウム血症、および低カルシウム血症は、患者が心毒性薬を投与される前に是正する必要があります。 （甲状腺機能低下症は除外基準ではありません。同時のサイロキシン補充療法と綿密なモニタリングを考慮してください）
- ヘモグロビン値 < 9.0 g/dl または血小板数 < 1,00,000 /mm3
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5 x ULN;他の肝機能検査値の上昇を伴う場合、総ビリルビン値が ULN より大きい
- グレード III または IV の末梢神経障害
DST ベースの基準
を。 DST（FQ、LZD）4の結果が入手できず、研究レジメンで使用される薬物の2週間以上の消費がない場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム 1 - 26 週間の BDQ +Pa + LZD (600mg)
26週。 BDQ + Pa + LZD (600mg) ベダキリン (100 mg 錠剤で入手可能) ベダキリンは、100 mg 錠剤 (400 mg) 4 錠を 1 日 1 回 2 週間経口投与し、続いて 100 mg 錠剤 (200 mg) 2 錠を経口投与します。 24 週間、週 3 回の口内摂取。 リネゾリド: (600 mg 錠剤として入手可能) - リネゾリドは、アーム 1 で 1 日 1 回 600 mg 錠剤として投与されます。 プレトマニド: (200 mg 錠剤として入手可能): プレトマニドは、ベダキリンおよびリネゾリドと一緒に、1 日 1 回 1 錠として 26 週間投与されます。 |
参加者は最大 14 日間のスクリーニング期間を持ち、インタラクティブな Web 応答システムを使用して、1:1:1 の比率で研究アームの 1 つに無作為に割り付けられます。 各参加者は26週間の治療を受けます。 参加者の 16 週目のサンプルが培養陽性のままである場合、治療は 39 週まで延長されます。 参加者は、治療終了後48週間追跡されます
ベダキリンは、100 mg 錠剤 (400 mg) 4 錠を 1 日 1 回 2 週間経口投与し、続いて 100 mg 錠剤 (200 mg) 2 錠を 1 週間に 3 回、3 群すべてで 24 週間投与します。
プレトマニドは、3 群すべてで 1 日 1 回 1 錠として 26 週間投与されます。
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実験的：腕 2 - 9 週間。 BDQ + Pa + LZD (600mg) の投与に続いて 17 週間。 BDQ+Pa+LZD（300mg）の
9週間。 BDQ + Pa + LZD (600mg) の投与に続いて 17 週間。 BDQ の +Pa+ LZD (300mg) ベダキリン (100 mg 錠剤として入手可能) ベダキリンは、経口で 100 mg 錠剤 (400 mg) を 1 日 1 回 4 錠、2 週間投与した後、100 mg 錠剤 (200 mg) を 2 錠経口で投与します。週3回、24週間。 リネゾリド: (600 mg 錠剤として入手可能) - リネゾリドは、アーム 2 の IP では 1 日 1 回 600 mg の錠剤 1 個として、アーム 2 の CP では 1 日 1 回 600 mg の 1/2 錠として投与されます。 プレトマニド: (200 mg 錠剤として入手可能): プレトマニドは、ベダキリンおよびリネゾリドと一緒に、1 日 1 回 1 錠として 26 週間投与されます。 |
参加者は最大 14 日間のスクリーニング期間を持ち、インタラクティブな Web 応答システムを使用して、1:1:1 の比率で研究アームの 1 つに無作為に割り付けられます。 各参加者は26週間の治療を受けます。 参加者の 16 週目のサンプルが培養陽性のままである場合、治療は 39 週まで延長されます。 参加者は、治療終了後48週間追跡されます
ベダキリンは、100 mg 錠剤 (400 mg) 4 錠を 1 日 1 回 2 週間経口投与し、続いて 100 mg 錠剤 (200 mg) 2 錠を 1 週間に 3 回、3 群すべてで 24 週間投与します。
プレトマニドは、3 群すべてで 1 日 1 回 1 錠として 26 週間投与されます。
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実験的：腕 3 -13 週間。 BDQ + Pa + LZD (600mg) の投与に続いて 13 週間。 BDQ+Pa+LZD（300mg）の
13週間。 BDQ + Pa + LZD (600mg) の投与に続いて 13 週間。 BDQ の +Pa+ LZD (300mg) ベダキリン (100 mg 錠剤として入手可能) ベダキリンは、経口で 100 mg 錠剤 (400 mg) を 1 日 1 回 4 錠、2 週間投与した後、100 mg 錠剤 (200 mg) を 2 錠経口で投与します。週3回、24週間。 リネゾリド: (600 mg 錠剤として入手可能) - リネゾリドは、アーム 3 の IP では 1 日 1 回 600 mg の錠剤 1 個として、アーム 3 の CP では 1 日 1 回 600 mg の 1/2 錠として投与されます。 プレトマニド: (200 mg 錠剤として入手可能): プレトマニドは、ベダキリンおよびリネゾリドと一緒に、1 日 1 回 1 錠として 26 週間投与されます。 |
参加者は最大 14 日間のスクリーニング期間を持ち、インタラクティブな Web 応答システムを使用して、1:1:1 の比率で研究アームの 1 つに無作為に割り付けられます。 各参加者は26週間の治療を受けます。 参加者の 16 週目のサンプルが培養陽性のままである場合、治療は 39 週まで延長されます。 参加者は、治療終了後48週間追跡されます
ベダキリンは、100 mg 錠剤 (400 mg) 4 錠を 1 日 1 回 2 週間経口投与し、続いて 100 mg 錠剤 (200 mg) 2 錠を 1 週間に 3 回、3 群すべてで 24 週間投与します。
プレトマニドは、3 群すべてで 1 日 1 回 1 錠として 26 週間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続的な治療の成功
時間枠：結核治療成功後12ヶ月
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結核の治療が成功してから 12 か月後の持続的な治療の成功で、生存しており、結核から解放されています。
結核治療の成功には、治癒と治療完了が含まれます。
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結核治療成功後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象の割合
時間枠：治療とフォローアップ期間 - 18ヶ月
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1. 治療およびフォローアップ期間中に研究の患者に発生した重篤な有害事象の割合
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治療とフォローアップ期間 - 18ヶ月
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死亡した患者の割合
時間枠：治療とフォローアップ期間 - 18ヶ月
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治療中に何らかの原因で死亡した
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治療とフォローアップ期間 - 18ヶ月
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治療失敗患者の割合
時間枠：治療とフォローアップ期間 - 18ヶ月
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喀痰培養の転換がないため、治療が終了したか、新しいレジメンまたは治療戦略への恒久的なレジメン変更が必要である、 • 細菌学的な復帰、臨床的または放射線学的な悪化
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治療とフォローアップ期間 - 18ヶ月
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Lost-to-follow upの患者の割合
時間枠：治療とフォローアップ期間 - 18ヶ月
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治療開始後、30日間継続して治療を中断
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治療とフォローアップ期間 - 18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HRQoL スコア
時間枠：ベースライン、治療終了、治療後 48 週間 - 18 か月
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レジメン間の治療期間中のスコアの変化率
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ベースライン、治療終了、治療後 48 週間 - 18 か月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Padmapriyadarsini Chandrasekharan、Tuberculosis Research Centre, India
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021 004
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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