- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05059795
Volum gjenoppliving i skrumplever med sepsis-indusert hypotensjon
For å sammenligne effektiviteten til forskjellige metoder for å estimere volumgjenoppliving hos pasienter med skrumplever med sepsisindusert hypotensjon
Hos kritisk syke pasienter med leversykdom som cirrhosis eller ACLF, må væskebehandling settes i gang etter identifisering av pasienter som vil reagere på væske og starte passende inotroper tidlig for å forhindre dødelighet forbundet med væskeoverbelastning.
Parametrene og metodikken som brukes for å vurdere væskerespons er studert tidligere, men den optimale metoden er ikke etablert. Eksisterende anbefalinger basert på data vedrørende væskerespons og valg av væske for gjenoppliving fra intensivavdelinger generelt kan ikke brukes på de med leversykdom, da de hemodynamiske endringene som oppstår med leversykdom, tilstedeværelse av hypoalbuminemi ved baseline og tilstedeværelse av hjertedysfunksjon forstyrrer de konvensjonelle metodene for vurdering av væskestatus, væskerespons samt respons på ulike typer gjenopplivningsvæsker.
Derfor forsøker etterforskerne å sammenligne ulike metoder for å estimere gjeldende intravaskulær volumstatus til pasienten, noe som kan være nyttig for å veilede væsketerapi.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål:
- For å sammenligne nøyaktigheten av sentralt venetrykk og inferior vena cava dynamisk vurdering og laktatclearance for å estimere tilstrekkeligheten av væskegjenoppliving hos pasienter med cirrhose med sepsisindusert hypotensjon. Ramme ved påmelding, 6 timer, 24 timer]
- Prediktorer for dødelighet av alle årsaker på dag 7 og dag 28. [Tidsramme dag 7 og dag 28]
PASIENTER OG METODER Studiedesign: En prospektiv observasjonsstudie
Kasusdefinisjon:
Skrumplever vil bli definert av - "kliniske trekk som samsvarer med kronisk leversykdom (CLD), inkludert en konsistent historie så vel som en dokumentert komplikasjon av CLD (dvs. ascites, varicer, leverencefalopati) og/eller bildediagnostikk som samsvarer med skrumplever og/eller cirrhose. leverhistologiske funn i samsvar med cirrhosis" ACLF vil bli definert i henhold til EASL-kriterier med dokumentasjon av organsvikt.
Systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) - 2 til av følgende 4
- Oral temperatur >38,3oC eller <36oC
- Hjertefrekvens > 90 slag/min
- Respirasjonsfrekvens >20 pust/min eller PaCO2 <32mmHg
WBC-antall >12000/cumm, <4000/cumm eller >10 % umodne båndformer Sepsis er en SIRS som svar på påvist eller mistenkt mikrobiell hendelse 'Sepsisindusert hypotensjon' innebærer gjennomsnittlig arterielt trykk < 65 mmHg eller en reduksjon på >40 mm Hg fra baseline i fravær av andre årsaker til hypotensjon Alvorlig sepsis - sepsis-indusert vevshypoperfusjon eller organdysfunksjon (noen av følgende antas å skyldes infeksjonen)
- Sepsis-indusert hypotensjon
- Laktat over øvre grenser laboratorienormal
- Urinproduksjon < 0,5 ml/kg/time i mer enn 2 timer til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving
- Akutt lungeskade med PaO2/FIO2 < 250 i fravær av lungebetennelse som infeksjonskilde
- Akutt lungeskade med PaO2/FIO2 < 200 i nærvær av lungebetennelse som infeksjonskilde
- Kreatinin > 2,0 mg/dL (176,8 μmol/L)
- Bilirubin > 2 mg/dL (34,2 μmol/L)
- Blodplateantall < 100 000 μL
- Koagulopati (internasjonalt normalisert forhold > 1,5) Septisk sjokk er "sepsisindusert hypotensjon til tross for adekvat væskegjenoppliving sammen med organdysfunksjon eller perfusjonsavvik".
Akutt nyreskade (AKI) er definert som ett av følgende:
- Økning i SCr med ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/l) innen 48 timer; eller
- Økning i SCr til ≥1,5 ganger baseline, som er kjent eller antatt å ha skjedd innen de siste 7 dagene; eller
- Urinvolum <0,5 ml/kg/t i 6 timer
Definisjon av tilstrekkelig intravaskulært volum - IVC-diameter ≥ 18 mm og IVCCI <40 % Definisjon av tilstrekkelig væskegjenoppliving - Oppnå MAP ≥ 65 mmHg med væskebolus
Alle pasienter som er kvalifisert for studien vil gjennomgå screening i henhold til kriteriene ovenfor. De som tilfredsstiller kriteriene vil bli veiledet for deltakelse i studien og skriftlig informert samtykke vil bli tatt fra pasienten / den juridiske vergen hos pasienter som ikke er i stand til det. Det vil også bli signert pasientinformasjonsark som informerer pasientene om hvorfor forskningsarbeidet er nødvendig og også om metodikken.
Detaljert anamnese og klinisk undersøkelse vil bli utført i alle tilfeller, og funnene sammen med alle undersøkelsesresultater vil bli registrert i et standard journalskjema. Det vil bli samlet inn informasjon om symptomenes begynnelse og varighet, etiologi og alvorlighetsgrad av sykdommen, andre kliniske grunntrekk, demografiske egenskaper, rutinemessige biokjemiske og hematologiske undersøkelser.
- Etter innmelding vil det bli tatt baselineprøver for rutineundersøkelser og prøver for evaluering av sepsis - blodkultur, urinkultur, væskekulturer, procalcitonin vil bli tatt.
Pasienten vil bli vurdert for 5 parametere og vil bli revurdert 30 minutter og 4 timer etter start av væskegjenoppliving.
- IVC-diameter og sammenleggbarhetsindeks
- Serumlaktatnivåer
- Venøs-arteriell pCO2-forskjell
- CVP hvor sentrallinje satt inn i henhold til behandlende leges beslutning
- ScVO2 hvor sentrallinje tilgjengelig
- Pasientene i septisk sjokk hvor IVC-diameter <18 mm eller IVCCI≥40 % hos pasienter som puster spontant, vil bli ansett i væsketarm tilstand og vil bli gitt aggressiv væskegjenoppliving med 20 % albumin 100 ml startet innen 30 minutter, som er en standard væske på valg hos pasienter med skrumplever og andre væsker - Normal saltvann/balansert saltløsning 30ml/kg over 3 timer.
(Pasientene som ikke oppfyller kriteriene ovenfor vil bli antatt i væskefylt tilstand og startes med vedlikeholdsvæskebehandling sammen med inotropstøtte i henhold til standard doseringsretningslinjer) Noradrenalin vil være førstevalgs vasopressor - startet med en dose på 4μg/min og titrert hvert 20. min til maksimalt 21,3 μg/min. Hvis MAP fortsatt <65 mmHg, vil Vasopressor bli tilsatt fra 0,01 U/min til 0,04 U/min. Adrenalin vil bli tilsatt sjokkresistent til begge vasopressorene i doser på 4-24μg/min.
- Sammen med væske- og inotropstøtte vil pasienten også motta standardbehandling inkludert empirisk bredspektret antibiotika, oksygenstøtte/ventilatorstøtte ved behov.
- MAP vil bli kontrollert på nytt 30 minutter etter start av væskebehandling. IVC-diameter og IVCCI vil også bli sjekket samtidig for å se om endring i MAP (hvis noen) gjenspeiles i IVC-statusen. Adekvat væskegjenoppliving vil bli definert ved å oppnå en MAP ≥ 65 mmHg. Hos pasienter som oppnår MAP≥65mmHg, vil væskebehandlingen fortsette. Pasienter som fortsatt har MAP <65 mmHg vil startes med inotrop støtte i henhold til standard retningslinjer.
- IVC, IVCCI, Laktat, venøs-arteriell pCO2-forskjell, CVP og ScVO2 vil bli målt på nytt etter 4 timer.
- Pasienten vil bli fulgt med serieundersøkelser, beregninger av SOFA-score, CTP og MELD.
- Prøver for å teste for sepsis som prokalsitonin, galaktomannan, beta D-glukan og høysensitiv CRP vil bli tatt hver 48.-72. time som bestemt av behandlende kliniker.
- Kulturer for bakteriell og soppsepsis vil bli tatt i henhold til lever ICU-protokollen.
- Ved tidligere utskrivning vil pasientens pårørende bli kontaktet telefonisk med tanke på 28-dagers dødelighet.
- Data angående total mengde væske, type væske, urinproduksjon, dose og varighet av inotroper, initiering av RRT, totalt antall dager på intensivavdeling/sykehus, umiddelbar dødsårsak (i tilfelle av dødelighet) vil bli notert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, India, 160012
- PGIMER
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk/avbildnings- eller biopsipåvist levercirrhose av enhver etiologi
- Hypotensjon (MAP <65mmHg eller SBP <90mmHg)
- 18-65 år
Ekskluderingskriterier:
- Allerede mottatt kolloid eller 2 liter væske innen de første 2 timene etter presentasjonen, uten ekkokardiografisk vurdering.
- Allerede på vasopressorer/inotroper
- Alvorlig allerede eksisterende hjerte- og lungesykdom
- Akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS)
- Aktiv blødning som variceal blødning 28
- Cerebrovaskulære hendelser
- Kronisk nyresykdom - End Stage Renal Disease (ESRD)/pasient på nyreerstatningsterapi
- Innleggelse på intensivavdeling etter levertransplantasjon, brannskader, hjertekirurgi
- Hjernedød eller sannsynlig hjernedød innen 24 timer
- Tidligere bivirkning på human albuminløsning
- Gravide eller ammende kvinner
- Informert samtykke nektet av pasient eller ledsagere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Cirrhose/ACLF av enhver etiologi
|
Type gjenopplivningsvæske, dose og bruk av inotrope
Andre navn:
Konvensjonell målrettet terapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Oppnåelse av gjennomsnittlig arterielt trykk >65 mmHg
Tidsramme: Ved slutten av 4 timer siden innleggelse (tid null)
|
Ved slutten av 4 timer siden innleggelse (tid null)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av ICU-oppholdet
Tidsramme: Total varighet av intensivopphold i dager
|
Den totale varigheten av intensivoppholdet, som vil bli vurdert til 28 dager
|
Total varighet av intensivopphold i dager
|
|
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: Total varighet av innleggelse som innlagt sykehus, vurdert til 28 dager
|
Den totale varigheten av sykehusoppholdet, som vil bli vurdert til 28 dager
|
Total varighet av innleggelse som innlagt sykehus, vurdert til 28 dager
|
|
Krav til vasopressorer
Tidsramme: På slutten av 4 timers opptak
|
På slutten av 4 timers opptak
|
|
|
Krav til vasopressorer
Tidsramme: På slutten av 24 timers opptak
|
På slutten av 24 timers opptak
|
|
|
Volum av væske infundert
Tidsramme: På slutten av 4 timers opptak
|
Dose albumin
|
På slutten av 4 timers opptak
|
|
Volum av væske infundert
Tidsramme: På slutten av 24 timers opptak
|
Dose av krystalloid
|
På slutten av 24 timers opptak
|
|
Volum av væske infundert
Tidsramme: Ved slutten av 36 timers opptak
|
Totalt volum av væsker
|
Ved slutten av 36 timers opptak
|
|
Volum av væske infundert
Tidsramme: Ved slutten av 48 timers opptak
|
Dose av albumin og krystalloid
|
Ved slutten av 48 timers opptak
|
|
Volum av væske infundert
Tidsramme: Ved slutten av 72 timers opptak
|
Dose av albumin og krystalloid
|
Ved slutten av 72 timers opptak
|
|
Forekomst av akutt nyreskade
Tidsramme: Ved opptak
|
Ved opptak
|
|
|
Forekomst av akutt nyreskade
Tidsramme: Dag 7
|
Enhver ny episode av AKI dokumentert i den første uken av innleggelsen
|
Dag 7
|
|
Forekomst av dysfunksjon av nye organer (encefalopati, koagulasjonssvikt, respirasjonssvikt)
Tidsramme: Dag 7
|
Enhver ny episode av ny organdysfunksjon dokumentert i den første uken av innleggelsen
|
Dag 7
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Dag 7
|
Forekomst av død ved slutten av 1 uke, dvs. tidlig dødelighet
|
Dag 7
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Dag 28
|
Forekomst av død ved slutten av 4 uker, dvs. sen dødelighet
|
Dag 28
|
|
Dokumentasjon av hjerteindeks
Tidsramme: Tid null ved innleggelse
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon (Cardiac index), Systemic Vascular Resistens Index (SVRI) 0t,6t på dag 1
|
Tid null ved innleggelse
|
|
Dokumentasjon av hjerteindeks ved 6t
Tidsramme: Ved 6 timers opptak
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon (Cardiac index), Systemic Vascular Resistens Index (SVRI) 0t,6t på dag 1
|
Ved 6 timers opptak
|
|
Dokumentasjon av hjerteindeks ved 24 timer
Tidsramme: Ved 24 timers opptak
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon (Cardiac index), Systemic Vascular Resistens Index (SVRI) 0t,6t på dag 1
|
Ved 24 timers opptak
|
|
Dokumentasjon av hjerteindeks ved 48 timer
Tidsramme: Ved 48 timers opptak
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon (Cardiac index), Systemic Vascular Resistens Index (SVRI) 0t,6t på dag 1
|
Ved 48 timers opptak
|
|
Dokumentasjon av hjerteindeks ved 72 timer
Tidsramme: Ved 72 timers opptak
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon (Cardiac index), Systemic Vascular Resistens Index (SVRI) 0t,6t på dag 1
|
Ved 72 timers opptak
|
|
Dokumentasjon av POCUS systemisk vaskulær motstandsindeks
Tidsramme: Tid null ved innleggelse
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon for endringer i (Hjerteindeks), Systemisk Vaskulær Resistensindeks (SVRI)
|
Tid null ved innleggelse
|
|
Dokumentasjon av POCUS systemisk vaskulær motstandsindeks ved 6t
Tidsramme: ved 6 timers opptak
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon for endringer i (Hjerteindeks), Systemisk Vaskulær Resistensindeks (SVRI)
|
ved 6 timers opptak
|
|
Dokumentasjon av POCUS systemisk vaskulær motstandsindeks ved 24 timer
Tidsramme: ved 24 timers opptak
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon for endringer i (Hjerteindeks), Systemisk Vaskulær Resistensindeks (SVRI)
|
ved 24 timers opptak
|
|
Dokumentasjon av POCUS systemisk vaskulær motstandsindeks ved 48 timer
Tidsramme: ved 48 timers opptak
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon for endringer i (Hjerteindeks), Systemisk Vaskulær Resistensindeks (SVRI)
|
ved 48 timers opptak
|
|
Dokumentasjon av POCUS systemisk vaskulær motstandsindeks ved 72 timer
Tidsramme: ved 72 timers opptak
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon for endringer i (Hjerteindeks), Systemisk Vaskulær Resistensindeks (SVRI)
|
ved 72 timers opptak
|
|
Dokumentasjon av IVC-dynamikk
Tidsramme: tid null ved innleggelse (dag 0)
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon for endringer i (Hjerteindeks), Systemisk Vaskulær Resistensindeks (SVRI)
|
tid null ved innleggelse (dag 0)
|
|
Dokumentasjon av IVC-dynamikk
Tidsramme: Ved 6 timers opptak (dag 1)
|
POC-ultralyd- og ekkokardiografidokumentasjon for endringer i (Hjerteindeks), Systemisk Vaskulær Resistensindeks (SVRI)
|
Ved 6 timers opptak (dag 1)
|
|
Dokumentasjon av IVC-dynamikk
Tidsramme: ved 24 timers opptak
|
POC ultralyd og ekkokardiografi dokumentasjon for endringer i ekkoparametere (Cardiac index), Systemic Vascular Resistens Index (SVRI)
|
ved 24 timers opptak
|
|
Dokumentasjon av IVC-dynamikk
Tidsramme: ved 48 timers opptak
|
POC ultralyd og ekkokardiografi dokumentasjon for endringer i ekkoparametere (Cardiac index), Systemic Vascular Resistens Index (SVRI)
|
ved 48 timers opptak
|
|
Dokumentasjon av IVC-dynamikk
Tidsramme: ved 72 timers opptak
|
POC ultralyd og ekkokardiografi dokumentasjon for endringer i ekkoparametere (Cardiac index), Systemic Vascular Resistens Index (SVRI)
|
ved 72 timers opptak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Marik PE, Baram M, Vahid B. Does central venous pressure predict fluid responsiveness? A systematic review of the literature and the tale of seven mares. Chest. 2008 Jul;134(1):172-8. doi: 10.1378/chest.07-2331.
- Jansen TC, van Bommel J, Schoonderbeek FJ, Sleeswijk Visser SJ, van der Klooster JM, Lima AP, Willemsen SP, Bakker J; LACTATE study group. Early lactate-guided therapy in intensive care unit patients: a multicenter, open-label, randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 15;182(6):752-61. doi: 10.1164/rccm.200912-1918OC. Epub 2010 May 12.
- Bentzer P, Griesdale DE, Boyd J, MacLean K, Sirounis D, Ayas NT. Will This Hemodynamically Unstable Patient Respond to a Bolus of Intravenous Fluids? JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1298-309. doi: 10.1001/jama.2016.12310.
- ARISE Investigators; ANZICS Clinical Trials Group; Peake SL, Delaney A, Bailey M, Bellomo R, Cameron PA, Cooper DJ, Higgins AM, Holdgate A, Howe BD, Webb SA, Williams P. Goal-directed resuscitation for patients with early septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1404380. Epub 2014 Oct 1.
- Moreau R, Hadengue A, Soupison T, Kirstetter P, Mamzer MF, Vanjak D, Vauquelin P, Assous M, Sicot C. Septic shock in patients with cirrhosis: hemodynamic and metabolic characteristics and intensive care unit outcome. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):746-50. doi: 10.1097/00003246-199206000-00008.
- Velissaris D, Pierrakos C, Scolletta S, De Backer D, Vincent JL. High mixed venous oxygen saturation levels do not exclude fluid responsiveness in critically ill septic patients. Crit Care. 2011 Jul 26;15(4):R177. doi: 10.1186/cc10326.
- Lee J, de Louw E, Niemi M, Nelson R, Mark RG, Celi LA, Mukamal KJ, Danziger J. Association between fluid balance and survival in critically ill patients. J Intern Med. 2015 Apr;277(4):468-77. doi: 10.1111/joim.12274. Epub 2014 Jun 27.
- Sefidbakht S, Assadsangabi R, Abbasi HR, Nabavizadeh A. Sonographic measurement of the inferior vena cava as a predictor of shock in trauma patients. Emerg Radiol. 2007 Jul;14(3):181-5. doi: 10.1007/s10140-007-0602-4. Epub 2007 Jun 1.
- Premkumar M, Rangegowda D, Kajal K, Khumuckham JS. Noninvasive estimation of intravascular volume status in cirrhosis by dynamic size and collapsibility indices of the inferior vena cava using bedside echocardiography. JGH Open. 2019 Mar 12;3(4):322-328. doi: 10.1002/jgh3.12166. eCollection 2019 Aug.
- Du W, Liu DW, Wang XT, Long Y, Chai WZ, Zhou X, Rui X. Combining central venous-to-arterial partial pressure of carbon dioxide difference and central venous oxygen saturation to guide resuscitation in septic shock. J Crit Care. 2013 Dec;28(6):1110.e1-5. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.07.049.
- Lee YK, Hwang SY, Shin TG, Jo IJ, Suh GY, Jeon K. Prognostic Value of Lactate and Central Venous Oxygen Saturation after Early Resuscitation in Sepsis Patients. PLoS One. 2016 Apr 7;11(4):e0153305. doi: 10.1371/journal.pone.0153305. eCollection 2016.
- Izzy M, VanWagner LB, Lin G, Altieri M, Findlay JY, Oh JK, Watt KD, Lee SS; Cirrhotic Cardiomyopathy Consortium. Redefining Cirrhotic Cardiomyopathy for the Modern Era. Hepatology. 2020 Jan;71(1):334-345. doi: 10.1002/hep.30875. Epub 2019 Oct 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Leversykdommer
- Leversvikt
- Leverinsuffisiens
- Leversvikt, akutt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Sepsis
- Fibrose
- Levercirrhose
- Akutt-på-kronisk leversvikt
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Farmasøytiske preparater
- Isotoniske løsninger
- Løsninger
- Albuminer
- Krystalloidløsninger
Andre studie-ID-numre
- Im/2019/2917
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .