- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05059795
Reanimación con volumen en cirrosis con hipotensión inducida por sepsis
Comparar la efectividad de varios métodos para estimar la reanimación con volumen en pacientes con cirrosis con hipotensión inducida por sepsis
En pacientes críticamente enfermos con enfermedad hepática como cirrosis o ACLF, la terapia de fluidos debe instituirse después de identificar a los pacientes que responderán a los líquidos e iniciar los inotrópicos apropiados de manera temprana para prevenir la mortalidad asociada con la sobrecarga de líquidos.
Los parámetros y la metodología utilizados para evaluar la capacidad de respuesta de los fluidos se estudiaron anteriormente, pero no se ha establecido el método óptimo. Las recomendaciones existentes basadas en datos sobre la capacidad de respuesta a los líquidos y la elección de líquidos para la reanimación de las unidades de cuidados intensivos en general no se pueden aplicar a las personas con enfermedad hepática, ya que las alteraciones hemodinámicas que ocurren con la enfermedad hepática, la presencia de hipoalbuminemia al inicio y la presencia de disfunción cardíaca interfieren con los métodos convencionales de evaluación del estado de los fluidos, la respuesta a los fluidos, así como la respuesta a diferentes tipos de fluidos de reanimación.
Por lo tanto, los investigadores intentan comparar varios métodos para estimar el estado actual del volumen intravascular del paciente, lo que podría ser útil para guiar la terapia de fluidos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos:
- Comparar la precisión de la presión venosa central y la evaluación dinámica de la vena cava inferior y el aclaramiento de lactato para estimar la idoneidad de la reanimación con líquidos en pacientes con cirrosis con hipotensión inducida por sepsis. [Tiempo] Cuadro de inscripción, 6 horas, 24 horas]
- Predictores de mortalidad por todas las causas en el día 7 y el día 28. [Marco de tiempo Día 7 y Día 28]
PACIENTES Y MÉTODOS Diseño del estudio: estudio observacional prospectivo
Definición de caso:
La cirrosis se definirá por: "características clínicas consistentes con la enfermedad hepática crónica (CLD, por sus siglas en inglés) que incluyen un historial consistente, así como una complicación documentada de la CLD (es decir, ascitis, várices, encefalopatía hepática) y/o resultados de imágenes compatibles con cirrosis y/o hallazgos histológicos hepáticos consistentes con cirrosis" ACLF se definirá según los criterios de la EASL con documentación de fallas orgánicas.
Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS) - 2 más de los siguientes 4
- Temperatura bucal >38,3oC o <36oC
- Frecuencia cardíaca > 90 latidos/min
- Frecuencia respiratoria >20 respiraciones/min o PaCO2 <32 mmHg
Recuento de leucocitos >12000/cumm, <4000/cumm o >10 % de formas de bandas inmaduras La sepsis es un SIRS en respuesta a un evento microbiano comprobado o sospechado La 'hipotensión inducida por sepsis' implica una presión arterial media < 65 mmHg o una reducción de >40 mmHg desde el inicio en ausencia de otras causas de hipotensión Sepsis grave: hipoperfusión tisular inducida por sepsis o disfunción orgánica (cualquiera de los siguientes se cree que se debe a la infección)
- Hipotensión inducida por sepsis
- Lactato por encima de los límites superiores normales de laboratorio
- Producción de orina < 0,5 ml/kg/h durante más de 2 h a pesar de la reposición adecuada de líquidos
- Lesión pulmonar aguda con PaO2/FIO2 < 250 en ausencia de neumonía como fuente de infección
- Lesión pulmonar aguda con PaO2/FIO2 < 200 en presencia de neumonía como fuente de infección
- Creatinina > 2,0 mg/dL (176,8 μmol/L)
- Bilirrubina > 2 mg/dL (34,2 μmol/L)
- Recuento de plaquetas < 100.000 μL
- Coagulopatía (relación normalizada internacional > 1,5) El shock séptico es "hipotensión inducida por sepsis a pesar de la reanimación adecuada con líquidos junto con disfunción orgánica o anormalidad en la perfusión".
La lesión renal aguda (IRA) se define como cualquiera de los siguientes:
- Aumento de la CrS en ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/l) en 48 horas; o
- Aumento de la SCr a ≥1,5 veces el valor inicial, que se sabe o se supone que ocurrió en los 7 días anteriores; o
- Volumen de orina <0,5 ml/kg/h durante 6 horas
Definición de volumen intravascular adecuado: diámetro de IVC ≥ 18 mm y IVCCI <40 % Definición de reanimación adecuada con líquidos: lograr PAM ≥ 65 mmHg con bolo de líquido
Todos los pacientes elegibles para el estudio se someterán a exámenes de detección según los criterios anteriores. Aquellos que cumplan con los criterios serán asesorados para participar en el estudio y se tomará el consentimiento informado por escrito del paciente/tutor legal en pacientes que no puedan hacerlo. También se firmarán hojas de información para el paciente, informando a los pacientes sobre por qué es necesario el trabajo de investigación y también sobre la metodología.
Se realizará un historial detallado y un examen clínico en todos los casos y los hallazgos junto con todos los resultados de la investigación se registrarán en un formulario estándar de registro de casos. Se recopilaría información sobre el inicio y la duración de los síntomas, la etiología y la gravedad de la enfermedad, otras características clínicas iniciales, características demográficas, investigaciones bioquímicas y hematológicas de rutina.
- Después de la inscripción, se tomarán muestras de referencia para investigaciones de rutina y muestras para evaluación de sepsis: se tomarán hemocultivos, urocultivos, cultivos de líquidos, procalcitonina.
El paciente sería evaluado para 5 parámetros y será reevaluado 30 min y 4 horas después de comenzar la reanimación con líquidos.
- Índice de colapsabilidad y diámetro IVC
- Niveles de lactato sérico
- Diferencia de pCO2 venoso-arterial
- CVP donde se insertó la línea central según la decisión del médico tratante
- ScVO2 donde línea central disponible
- Los pacientes en shock séptico en los que el diámetro de la IVC <18 mm o IVCCI≥40 % en pacientes que respiran espontáneamente, se considerarán en un estado de depleción de líquidos y se les administrará una reanimación agresiva con líquidos con albúmina al 20 %, 100 ml iniciados dentro de los 30 minutos, que es un líquido estándar de elección en pacientes con cirrosis y otros fluidos - Solución salina normal/solución salina balanceada 30ml/kg durante 3hrs.
(Los pacientes que no cumplan con los criterios anteriores se asumirían en un estado repleto de líquidos y comenzarían con el manejo de líquidos de mantenimiento junto con soporte inotrópico según las pautas de dosificación estándar) La norepinefrina sería el vasopresor de primera elección: se iniciaría con una dosis de 4 μg/min y se titularía cada 20 min hasta un máximo de 21,3 μg/min. Si la MAP sigue siendo <65 mmHg, se agregaría vasopresor a partir de 0,01U/min a 0,04U/min. Se añadiría adrenalina en shock refractario a ambos vasopresores en dosis de 4-24μg/min.
- Junto con el soporte de fluidos e inotrópicos, el paciente también recibirá el estándar de atención que incluye antibióticos empíricos de amplio espectro, soporte de oxígeno/ventilador si es necesario.
- La PAM se volvería a controlar 30 min después de iniciar la fluidoterapia. El diámetro de IVC y IVCCI también se verificarán al mismo tiempo para ver si el cambio en MAP (si lo hay) se refleja en el estado de IVC. La reanimación adecuada con líquidos se definiría por lograr una PAM ≥ 65 mmHg. En pacientes que alcancen PAM≥65mmHg, se continuará con la fluidoterapia. Los pacientes que aún tengan PAM <65 mmHg comenzarán con soporte inotrópico de acuerdo con las pautas estándar.
- IVC, IVCCI, lactato, diferencia de pCO2 venoso-arterial, CVP y ScVO2 se volverían a medir a las 4 horas.
- El paciente sería seguido con exámenes seriados, cálculos de puntuación SOFA, CTP y MELD.
- Las muestras para detectar sepsis, como procalcitonina, galactomanano, beta D glucano y PCR de alta sensibilidad, se realizarán cada 48 a 72 horas, según lo determine el médico tratante.
- Se tomarán cultivos para sepsis bacteriana y fúngica según el protocolo de la UCI de hígado.
- Si se le da de alta antes, con el fin de determinar la mortalidad a los 28 días, se contactará telefónicamente a los familiares de los pacientes.
- Se anotarán datos sobre cantidad total de líquidos, tipo de líquidos, diuresis, dosis y duración de inotrópicos, inicio de TRS, total de días en UCI/Hospital, causa inmediata de muerte (En caso de mortalidad).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chandigarh, India, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Chandigarh
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Chandigarh, Chandigarh, India, 160012
- PGIMER
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cirrosis hepática de cualquier etiología comprobada por Clínica/Imágenes o Biopsia
- Hipotensión (MAP <65 mmHg o SBP <90 mmHg)
- 18-65 años de edad
Criterio de exclusión:
- Ya recibió coloide o 2 litros de líquido dentro de las primeras 2 horas de presentación, sin evaluación ecocardiográfica.
- Ya en vasopresores/inotropos
- Enfermedad cardiopulmonar preexistente grave
- Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA)
- Sangrado activo como sangrado de várices 28
- Eventos cerebrovasculares
- Enfermedad renal crónica - Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)/paciente en terapia de reemplazo renal
- Ingreso en UCI tras trasplante hepático, quemaduras, cirugía cardiaca
- Muerte cerebral o muerte cerebral probable dentro de las 24 horas
- Reacción adversa previa a la solución de albúmina humana
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Consentimiento informado rechazado por el paciente o los asistentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Cirrosis/ACLF de cualquier etiología
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Tipo de fluido de reanimación, dosis y uso de inotrope
Otros nombres:
Terapia dirigida por objetivos convencionales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Logro de presión arterial media >65 mmHg
Periodo de tiempo: Al transcurrir 4 horas desde el ingreso (tiempo cero)
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Al transcurrir 4 horas desde el ingreso (tiempo cero)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Duración total de la estancia en la UCI en días
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La duración total de la estancia en cuidados intensivos, que se valorará hasta los 28 días
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Duración total de la estancia en la UCI en días
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Duración total del ingreso como paciente hospitalizado, evaluado hasta 28 días
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La duración total de la estancia en el hospital, que se valorará hasta los 28 días.
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Duración total del ingreso como paciente hospitalizado, evaluado hasta 28 días
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Requerimiento de vasopresores
Periodo de tiempo: Al finalizar las 4 horas de ingreso
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Al finalizar las 4 horas de ingreso
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Requerimiento de vasopresores
Periodo de tiempo: Al finalizar las 24 horas de ingreso
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Al finalizar las 24 horas de ingreso
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Volumen de líquido infundido
Periodo de tiempo: Al finalizar las 4 horas de ingreso
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Dosis de albúmina
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Al finalizar las 4 horas de ingreso
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Volumen de líquido infundido
Periodo de tiempo: Al finalizar las 24 horas de ingreso
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Dosis de cristaloide
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Al finalizar las 24 horas de ingreso
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Volumen de líquido infundido
Periodo de tiempo: Al finalizar las 36 horas de ingreso
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Volumen total de fluidos
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Al finalizar las 36 horas de ingreso
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Volumen de líquido infundido
Periodo de tiempo: Al finalizar las 48 horas de ingreso
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Dosis de albúmina y cristaloide.
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Al finalizar las 48 horas de ingreso
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Volumen de líquido infundido
Periodo de tiempo: Al finalizar las 72 horas de ingreso
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Dosis de albúmina y cristaloide.
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Al finalizar las 72 horas de ingreso
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Incidencia de lesión renal aguda
Periodo de tiempo: Al momento de la admisión
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Al momento de la admisión
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Incidencia de lesión renal aguda
Periodo de tiempo: Día 7
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Cualquier nuevo episodio de IRA documentado en la primera semana de ingreso.
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Día 7
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Incidencia de disfunción de nuevos órganos (encefalopatía, insuficiencia de coagulación, insuficiencia respiratoria)
Periodo de tiempo: Día 7
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Cualquier nuevo episodio de disfunción orgánica nueva documentado en la primera semana de ingreso.
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Día 7
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 7
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Incidencia de muerte al final de 1 semana, es decir, mortalidad temprana
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Día 7
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 28
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Incidencia de muerte al final de 4 semanas, es decir, mortalidad tardía
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Día 28
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Documentación del índice cardíaco.
Periodo de tiempo: Tiempo cero al ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (IRVS) 0 h, 6 h el día 1
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Tiempo cero al ingreso
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Documentación de índice cardíaco a las 6h.
Periodo de tiempo: A las 6 horas de ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (IRVS) 0 h, 6 h el día 1
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A las 6 horas de ingreso
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Documentación de índice cardíaco a las 24h.
Periodo de tiempo: A las 24 horas del ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (IRVS) 0 h, 6 h el día 1
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A las 24 horas del ingreso
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Documentación de índice cardíaco a las 48h.
Periodo de tiempo: A las 48 horas del ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (IRVS) 0 h, 6 h el día 1
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A las 48 horas del ingreso
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Documentación de índice cardíaco a las 72h.
Periodo de tiempo: A las 72 horas del ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (IRVS) 0 h, 6 h el día 1
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A las 72 horas del ingreso
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Documentación del índice de resistencia vascular sistémica POCUS.
Periodo de tiempo: Tiempo cero al ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC para cambios en (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (SVRI)
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Tiempo cero al ingreso
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Documentación del índice de resistencia vascular sistémica POCUS a las 6 h.
Periodo de tiempo: a las 6 horas de ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC para cambios en (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (SVRI)
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a las 6 horas de ingreso
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Documentación del índice de resistencia vascular sistémica POCUS a las 24 h.
Periodo de tiempo: a las 24 horas del ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC para cambios en (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (SVRI)
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a las 24 horas del ingreso
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Documentación del índice de resistencia vascular sistémica POCUS a las 48h.
Periodo de tiempo: a las 48 horas de ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC para cambios en (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (SVRI)
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a las 48 horas de ingreso
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Documentación del índice de resistencia vascular sistémica POCUS a las 72h.
Periodo de tiempo: a las 72 horas de ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC para cambios en (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (SVRI)
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a las 72 horas de ingreso
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Documentación de la dinámica IVC.
Periodo de tiempo: hora cero al ingreso (Día 0)
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC para cambios en (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (SVRI)
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hora cero al ingreso (Día 0)
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Documentación de la dinámica IVC.
Periodo de tiempo: A las 6 horas del ingreso (Día 1)
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC para cambios en (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (SVRI)
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A las 6 horas del ingreso (Día 1)
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Documentación de la dinámica IVC.
Periodo de tiempo: a las 24 horas del ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC para cambios en los parámetros de eco (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (SVRI)
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a las 24 horas del ingreso
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Documentación de la dinámica IVC.
Periodo de tiempo: a las 48 horas de ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC para cambios en los parámetros de eco (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (SVRI)
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a las 48 horas de ingreso
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Documentación de la dinámica IVC.
Periodo de tiempo: a las 72 horas de ingreso
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Documentación de ecografía y ecocardiografía POC para cambios en los parámetros de eco (índice cardíaco), índice de resistencia vascular sistémica (SVRI)
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a las 72 horas de ingreso
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Marik PE, Baram M, Vahid B. Does central venous pressure predict fluid responsiveness? A systematic review of the literature and the tale of seven mares. Chest. 2008 Jul;134(1):172-8. doi: 10.1378/chest.07-2331.
- Jansen TC, van Bommel J, Schoonderbeek FJ, Sleeswijk Visser SJ, van der Klooster JM, Lima AP, Willemsen SP, Bakker J; LACTATE study group. Early lactate-guided therapy in intensive care unit patients: a multicenter, open-label, randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 15;182(6):752-61. doi: 10.1164/rccm.200912-1918OC. Epub 2010 May 12.
- Bentzer P, Griesdale DE, Boyd J, MacLean K, Sirounis D, Ayas NT. Will This Hemodynamically Unstable Patient Respond to a Bolus of Intravenous Fluids? JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1298-309. doi: 10.1001/jama.2016.12310.
- ARISE Investigators; ANZICS Clinical Trials Group; Peake SL, Delaney A, Bailey M, Bellomo R, Cameron PA, Cooper DJ, Higgins AM, Holdgate A, Howe BD, Webb SA, Williams P. Goal-directed resuscitation for patients with early septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1404380. Epub 2014 Oct 1.
- Moreau R, Hadengue A, Soupison T, Kirstetter P, Mamzer MF, Vanjak D, Vauquelin P, Assous M, Sicot C. Septic shock in patients with cirrhosis: hemodynamic and metabolic characteristics and intensive care unit outcome. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):746-50. doi: 10.1097/00003246-199206000-00008.
- Velissaris D, Pierrakos C, Scolletta S, De Backer D, Vincent JL. High mixed venous oxygen saturation levels do not exclude fluid responsiveness in critically ill septic patients. Crit Care. 2011 Jul 26;15(4):R177. doi: 10.1186/cc10326.
- Lee J, de Louw E, Niemi M, Nelson R, Mark RG, Celi LA, Mukamal KJ, Danziger J. Association between fluid balance and survival in critically ill patients. J Intern Med. 2015 Apr;277(4):468-77. doi: 10.1111/joim.12274. Epub 2014 Jun 27.
- Sefidbakht S, Assadsangabi R, Abbasi HR, Nabavizadeh A. Sonographic measurement of the inferior vena cava as a predictor of shock in trauma patients. Emerg Radiol. 2007 Jul;14(3):181-5. doi: 10.1007/s10140-007-0602-4. Epub 2007 Jun 1.
- Premkumar M, Rangegowda D, Kajal K, Khumuckham JS. Noninvasive estimation of intravascular volume status in cirrhosis by dynamic size and collapsibility indices of the inferior vena cava using bedside echocardiography. JGH Open. 2019 Mar 12;3(4):322-328. doi: 10.1002/jgh3.12166. eCollection 2019 Aug.
- Du W, Liu DW, Wang XT, Long Y, Chai WZ, Zhou X, Rui X. Combining central venous-to-arterial partial pressure of carbon dioxide difference and central venous oxygen saturation to guide resuscitation in septic shock. J Crit Care. 2013 Dec;28(6):1110.e1-5. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.07.049.
- Lee YK, Hwang SY, Shin TG, Jo IJ, Suh GY, Jeon K. Prognostic Value of Lactate and Central Venous Oxygen Saturation after Early Resuscitation in Sepsis Patients. PLoS One. 2016 Apr 7;11(4):e0153305. doi: 10.1371/journal.pone.0153305. eCollection 2016.
- Izzy M, VanWagner LB, Lin G, Altieri M, Findlay JY, Oh JK, Watt KD, Lee SS; Cirrhotic Cardiomyopathy Consortium. Redefining Cirrhotic Cardiomyopathy for the Modern Era. Hepatology. 2020 Jan;71(1):334-345. doi: 10.1002/hep.30875. Epub 2019 Oct 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Enfermedades del HIGADO
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia Hepática, Aguda
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Septicemia
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Insuficiencia hepática aguda sobre crónica
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Preparaciones farmacéuticas
- Soluciones isotónicas
- Soluciones
- Albúmina
- Soluciones cristaloides
Otros números de identificación del estudio
- Im/2019/2917
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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