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Volumenreanimation bei Zirrhose mit Sepsis-induzierter Hypotonie

23. April 2024 aktualisiert von: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Vergleich der Wirksamkeit verschiedener Methoden zur Schätzung der Volumenreanimation bei Patienten mit Zirrhose mit Sepsis-induzierter Hypotonie

Bei kritisch kranken Patienten mit Lebererkrankungen wie Zirrhose oder ACLF muss eine Flüssigkeitstherapie eingeleitet werden, nachdem Patienten identifiziert wurden, die auf Flüssigkeiten ansprechen, und frühzeitig geeignete Inotropika einleiten, um die mit einer Flüssigkeitsüberladung verbundene Mortalität zu verhindern.

Die Parameter und die Methodik, die zur Beurteilung der Reaktionsfähigkeit von Flüssigkeiten verwendet werden, wurden früher untersucht, aber die optimale Methode ist noch nicht etabliert. Bestehende Empfehlungen, die auf Daten zur Reaktionsfähigkeit auf Flüssigkeiten und zur Wahl der Flüssigkeit zur Wiederbelebung von Intensivstationen im Allgemeinen basieren, können nicht auf Patienten mit Lebererkrankungen angewendet werden, da die hämodynamischen Veränderungen, die bei Lebererkrankungen auftreten, das Vorhandensein von Hypoalbuminämie zu Studienbeginn und das Vorhandensein von Herzfunktionsstörungen beeinträchtigen die konventionellen Methoden zur Beurteilung des Flüssigkeitsstatus, der Flüssigkeitsempfindlichkeit sowie der Reaktion auf verschiedene Arten von Reanimationsflüssigkeiten.

Daher versuchen die Forscher, verschiedene Methoden zu vergleichen, um den aktuellen intravaskulären Volumenstatus des Patienten abzuschätzen, was bei der Steuerung der Flüssigkeitstherapie hilfreich sein könnte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele:

  1. Vergleich der Genauigkeit des zentralen Venendrucks und der dynamischen Bewertung der unteren Hohlvene und der Laktat-Clearance zur Einschätzung der Angemessenheit der Flüssigkeitszufuhr bei Patienten mit Zirrhose und Sepsis-induzierter Hypotonie. [Zeit Frame bei Einschreibung, 6 Stunden, 24 Stunden]
  2. Prädiktoren der Gesamtmortalität an Tag 7 und Tag 28. [Zeitrahmen Tag 7 und Tag 28]

PATIENTEN UND METHODEN Studiendesign: Eine prospektive Beobachtungsstudie

Falldefinition:

Zirrhose wird definiert durch „klinische Merkmale, die mit einer chronischen Lebererkrankung (CLD) übereinstimmen, einschließlich einer konsistenten Anamnese sowie einer dokumentierten Komplikation der CLD (d. h. Aszites, Varizen, hepatische Enzephalopathie) und/oder Bildgebungsergebnisse, die mit einer Zirrhose übereinstimmen und/oder leberhistologische Befunde im Sinne einer Zirrhose" ACLF wird nach EASL-Kriterien mit Dokumentation von Organversagen definiert.

Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) - 2 weitere der folgenden 4

  1. Orale Temperatur >38,3 °C oder <36 °C
  2. Herzfrequenz > 90 Schläge/Min
  3. Atemfrequenz > 20 Atemzüge/min oder PaCO2 < 32 mmHg
  4. Leukozytenzahl >12000/cumm, <4000/cumm oder >10 % unreife Bandenformen Sepsis ist eine SIRS als Reaktion auf ein nachgewiesenes oder vermutetes mikrobielles Ereignis „Sepsis-induzierte Hypotonie“ impliziert einen mittleren arteriellen Druck < 65 mmHg oder eine Reduktion von >40 mmHg vom Ausgangswert, wenn keine anderen Ursachen für Hypotonie vorliegen Schwere Sepsis – sepsisinduzierte Gewebehypoperfusion oder Organdysfunktion (eine der folgenden Ursachen wird auf die Infektion zurückgeführt)

    • Sepsis-induzierte Hypotonie
    • Laktat über den oberen Grenzwerten des Labornormals
    • Urinausscheidung < 0,5 ml/kg/h für mehr als 2 Stunden trotz ausreichender Flüssigkeitszufuhr
    • Akute Lungenschädigung mit PaO2/FIO2 < 250 ohne Lungenentzündung als Infektionsquelle
    • Akute Lungenschädigung mit PaO2/FIO2 < 200 bei Vorliegen einer Lungenentzündung als Infektionsquelle
    • Kreatinin > 2,0 mg/dl (176,8 μmol/l)
    • Bilirubin > 2 mg/dL (34,2 μmol/L)
    • Thrombozytenzahl < 100.000 μl
    • Koagulopathie (international normalized ratio > 1,5) Septischer Schock ist „sepsisinduzierte Hypotonie trotz angemessener Flüssigkeitszufuhr zusammen mit Organdysfunktion oder Durchblutungsstörung“.

Akute Nierenschädigung (AKI) ist wie folgt definiert:

  1. Anstieg des SCr um ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/l) innerhalb von 48 Stunden; oder
  2. Anstieg des SCr auf das ≥1,5-fache des Ausgangswerts, der bekanntermaßen oder vermutlich innerhalb der letzten 7 Tage aufgetreten ist; oder
  3. Urinvolumen <0,5 ml/kg/h für 6 Stunden

Definition eines angemessenen intravaskulären Volumens – IVC-Durchmesser ≥ 18 mm und IVCCI < 40 % Definition einer angemessenen Flüssigkeitsreanimation – Erreichen eines MAP ≥ 65 mmHg mit Flüssigkeitsbolus

Alle für die Studie in Frage kommenden Patienten werden gemäß den oben genannten Kriterien einem Screening unterzogen. Diejenigen, die die Kriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie beraten, und bei Patienten, die dazu nicht in der Lage sind, wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten / des Erziehungsberechtigten eingeholt. Es werden auch Patienteninformationsblätter unterzeichnet, die die Patienten darüber informieren, warum die Forschungsarbeit notwendig ist, und auch über die Methodik.

Eine detaillierte Anamnese und klinische Untersuchung werden in allen Fällen durchgeführt und die Befunde zusammen mit allen Untersuchungsergebnissen werden in einem Standard-Fallaufzeichnungsformular aufgezeichnet. Es würden Informationen über den Beginn und die Dauer der Symptome, die Ätiologie und Schwere der Erkrankung, andere grundlegende klinische Merkmale, demografische Merkmale, routinemäßige biochemische und hämatologische Untersuchungen gesammelt.

  • Nach der Einschreibung werden Grundlinienproben für Routineuntersuchungen und Proben zur Beurteilung der Sepsis entnommen - Blutkultur, Urinkultur, Flüssigkeitskulturen, Procalcitonin werden entnommen.
  • Der Patient würde auf 5 Parameter untersucht und 30 Minuten und 4 Stunden nach Beginn der Flüssigkeitswiederbelebung erneut untersucht.

    1. IVC-Durchmesser und Kollabierbarkeitsindex
    2. Serumlaktatspiegel
    3. Venös-arterielle pCO2-Differenz
    4. ZVD, wo die zentrale Linie gemäß der Entscheidung des behandelnden Arztes eingeführt wurde
    5. ScVO2, sofern Zentralleitung verfügbar
  • Die Patienten im septischen Schock mit einem IVC-Durchmesser < 18 mm oder IVCCI ≥ 40 % bei spontan atmenden Patienten würden als flüssigkeitsarm angesehen und erhalten eine aggressive Flüssigkeitswiederbelebung mit 20 % Albumin 100 ml, die innerhalb von 30 Minuten begonnen wird, was eine Standardflüssigkeit von ist Wahl bei Patienten mit Zirrhose und anderen Flüssigkeiten - Normale Kochsalzlösung/ausgewogene Kochsalzlösung 30 ml/kg über 3 Stunden.

(Bei den Patienten, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, wird angenommen, dass sie sich in einem Zustand mit ausreichend Flüssigkeit befinden, und es wird mit einer Erhaltungsflüssigkeitsbehandlung zusammen mit einer inotropen Unterstützung gemäß den Standarddosierungsrichtlinien begonnen.) Norepinephrin wäre ein Vasopressor der ersten Wahl – beginnend mit einer Dosis von 4 μg / min und titriert alle 20 min bis maximal 21,3 μg/min. Wenn der MAP immer noch <65 mmHg ist, würde Vasopressor beginnend mit 0,01 U/min bis 0,04 U/min hinzugefügt werden. Adrenalin würde schockresistent zu beiden Vasopressoren in einer Dosis von 4–24 μg/min hinzugefügt werden.

  • Neben Flüssigkeits- und Inotropieunterstützung erhält der Patient auch eine Standardbehandlung, einschließlich empirischer Breitbandantibiotika, Sauerstoffunterstützung/Beatmungsunterstützung, falls erforderlich.
  • MAP würde 30 Minuten nach Beginn der Flüssigkeitstherapie erneut überprüft werden. IVC-Durchmesser und IVCCI würden auch gleichzeitig überprüft werden, um zu sehen, ob sich eine Änderung des MAP (falls vorhanden) im IVC-Status widerspiegelt. Eine angemessene Flüssigkeitsreanimation würde durch das Erreichen eines MAP ≥ 65 mmHg definiert. Bei Patienten, die einen MAP ≥ 65 mmHg erreichen, wird die Flüssigkeitstherapie fortgesetzt. Die Patienten, die immer noch einen MAP < 65 mmHg haben, werden gemäß den Standardrichtlinien mit einer inotropen Unterstützung begonnen.
  • IVC, IVCCI, Laktat, venös-arterielle pCO2-Differenz, CVP und ScVO2 würden nach 4 Stunden erneut gemessen.
  • Der Patient würde mit Serienuntersuchungen, Berechnungen des SOFA-Scores, CTP und MELD verfolgt.
  • Proben zum Testen auf Sepsis wie Procalcitonin, Galactomannan, Beta-D-Glucan und hochempfindliches CRP werden alle 48 bis 72 Stunden entnommen, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.
  • Kulturen für Bakterien- und Pilzsepsis werden gemäß dem Liver ICU-Protokoll entnommen.
  • Bei früherer Entlassung würden die Angehörigen der Patienten zwecks 28-Tage-Mortalität telefonisch kontaktiert.
  • Daten zur Gesamtmenge an Flüssigkeiten, Art der Flüssigkeiten, Urinausscheidung, Dosis und Dauer der Inotropika, Beginn der RRT, Gesamtzahl der Tage auf der Intensivstation/im Krankenhaus, unmittelbare Todesursache (im Todesfall) würden notiert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

300

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Rekrutierung
        • PGIMER
        • Kontakt:
      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Rekrutierung
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren mit Zirrhose jeglicher Ätiologie, die sich jetzt mit Sepsis-induzierter Hypotonie vorstellen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Klinisch/bildgebend oder durch Biopsie nachgewiesene Leberzirrhose jeglicher Ätiologie
  2. Hypotonie (MAP <65 mmHg oder SBP <90 mmHg)
  3. 18-65 Jahre alt

Ausschlusskriterien:

  1. Bereits Kolloid oder 2 Liter Flüssigkeit innerhalb der ersten 2 Stunden nach Vorstellung erhalten, ohne echokardiographische Beurteilung.
  2. Bereits auf Vasopressoren/Inotropika
  3. Schwere vorbestehende Herz-Lungen-Erkrankung
  4. Akute Atemnotsyndrom (ARDS)
  5. Aktive Blutung wie Varizenblutung 28
  6. Zerebrovaskuläre Ereignisse
  7. Chronische Nierenerkrankung – Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD)/ Patient unter Nierenersatztherapie
  8. Aufnahme auf die Intensivstation nach Lebertransplantation, Verbrennungen, Herzchirurgie
  9. Hirntod oder wahrscheinlicher Hirntod innerhalb von 24 Stunden
  10. Frühere Nebenwirkung auf Humanalbuminlösung
  11. Schwangere oder stillende Frauen
  12. Verweigerte Einverständniserklärung nach Aufklärung durch Patient oder Begleitpersonen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Zirrhose/ACLF jeglicher Ätiologie
Art der Wiederbelebungsflüssigkeit, Dosis und Verwendung von Inotropika
Andere Namen:
  • Kristalloid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Erreichen eines mittleren arteriellen Drucks >65 mmHg
Zeitfenster: Am Ende von 4 Stunden seit dem Einlass (Zeitpunkt Null)
Am Ende von 4 Stunden seit dem Einlass (Zeitpunkt Null)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: Gesamtaufenthaltsdauer auf der Intensivstation in Tagen
Die Gesamtdauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, die bis zu 28 Tagen bewertet wird
Gesamtaufenthaltsdauer auf der Intensivstation in Tagen
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Gesamtdauer der stationären Aufnahme im Krankenhaus, bemessen bis 28 Tage
Die Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts, die bis zu 28 Tagen bewertet wird
Gesamtdauer der stationären Aufnahme im Krankenhaus, bemessen bis 28 Tage
Bedarf an Vasopressoren
Zeitfenster: Am Ende von 4 Stunden Einlass
Am Ende von 4 Stunden Einlass
Bedarf an Vasopressoren
Zeitfenster: Am Ende der 24 Stunden Einlass
Am Ende der 24 Stunden Einlass
Infundiertes Flüssigkeitsvolumen
Zeitfenster: Am Ende von 4 Stunden Einlass
Albumindosis
Am Ende von 4 Stunden Einlass
Infundiertes Flüssigkeitsvolumen
Zeitfenster: Am Ende der 24 Stunden Einlass
Dosis Kristalloid
Am Ende der 24 Stunden Einlass
Infundiertes Flüssigkeitsvolumen
Zeitfenster: Am Ende von 36 Stunden Einlass
Gesamtvolumen der Flüssigkeiten
Am Ende von 36 Stunden Einlass
Infundiertes Flüssigkeitsvolumen
Zeitfenster: Am Ende von 48 Stunden Einlass
Dosis von Albumin und Kristalloid
Am Ende von 48 Stunden Einlass
Infundiertes Flüssigkeitsvolumen
Zeitfenster: Am Ende von 72 Stunden Einlass
Dosis von Albumin und Kristalloid
Am Ende von 72 Stunden Einlass
Häufigkeit akuter Nierenverletzungen
Zeitfenster: Beim Einlass
Beim Einlass
Häufigkeit akuter Nierenverletzungen
Zeitfenster: Tag 7
Jede neue Episode von AKI wird in der ersten Aufnahmewoche dokumentiert
Tag 7
Auftreten neuer Organfunktionsstörungen (Enzephalopathie, Gerinnungsversagen, Atemversagen)
Zeitfenster: Tag 7
Jede neue Episode einer neuen Organfunktionsstörung, die in der ersten Woche nach der Aufnahme dokumentiert wurde
Tag 7
Mortalität
Zeitfenster: Tag 7
Inzidenz von Todesfällen am Ende einer Woche, d. h. frühe Sterblichkeit
Tag 7
Mortalität
Zeitfenster: Tag 28
Häufigkeit von Todesfällen nach Ablauf von 4 Wochen, d. h. Spätsterblichkeit
Tag 28
Dokumentation des Herzindex
Zeitfenster: Zeit Null beim Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographiedokumentation (Herzindex), Systemischer Gefäßwiderstandsindex (SVRI) 0h,6h am Tag 1
Zeit Null beim Einlass
Dokumentation des Herzindex nach 6 Uhr
Zeitfenster: 6 Stunden vor Eintritt
POC-Ultraschall- und Echokardiographiedokumentation (Herzindex), Systemischer Gefäßwiderstandsindex (SVRI) 0h,6h am Tag 1
6 Stunden vor Eintritt
Dokumentation des Herzindex nach 24 Stunden
Zeitfenster: 24 Stunden vor Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographiedokumentation (Herzindex), Systemischer Gefäßwiderstandsindex (SVRI) 0h,6h am Tag 1
24 Stunden vor Einlass
Dokumentation des Herzindex nach 48 Stunden
Zeitfenster: 48 Stunden nach Eintritt
POC-Ultraschall- und Echokardiographiedokumentation (Herzindex), Systemischer Gefäßwiderstandsindex (SVRI) 0h,6h am Tag 1
48 Stunden nach Eintritt
Dokumentation des Herzindex nach 72 Stunden
Zeitfenster: Bei 72 Stunden Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographiedokumentation (Herzindex), Systemischer Gefäßwiderstandsindex (SVRI) 0h,6h am Tag 1
Bei 72 Stunden Einlass
Dokumentation des systemischen Gefäßwiderstandsindex POCUS
Zeitfenster: Zeit Null beim Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographie-Dokumentation für Veränderungen des (Herzindex) und des systemischen Gefäßwiderstandsindex (SVRI).
Zeit Null beim Einlass
Dokumentation des POCUS-Index des systemischen Gefäßwiderstands nach 6 Stunden
Zeitfenster: 6 Stunden vor Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographie-Dokumentation für Veränderungen des (Herzindex) und des systemischen Gefäßwiderstandsindex (SVRI).
6 Stunden vor Einlass
Dokumentation des POCUS-Index des systemischen Gefäßwiderstands nach 24 Stunden
Zeitfenster: 24 Stunden nach Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographie-Dokumentation für Veränderungen des (Herzindex) und des systemischen Gefäßwiderstandsindex (SVRI).
24 Stunden nach Einlass
Dokumentation des systemischen Gefäßwiderstandsindex POCUS nach 48 Stunden
Zeitfenster: 48 Stunden nach Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographie-Dokumentation für Veränderungen des (Herzindex) und des systemischen Gefäßwiderstandsindex (SVRI).
48 Stunden nach Einlass
Dokumentation des POCUS-Index des systemischen Gefäßwiderstands nach 72 Stunden
Zeitfenster: um 72 Uhr Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographie-Dokumentation für Veränderungen des (Herzindex) und des systemischen Gefäßwiderstandsindex (SVRI).
um 72 Uhr Einlass
Dokumentation der IVC-Dynamik
Zeitfenster: Zeitpunkt Null bei Einlass (Tag 0)
POC-Ultraschall- und Echokardiographie-Dokumentation für Veränderungen des (Herzindex) und des systemischen Gefäßwiderstandsindex (SVRI).
Zeitpunkt Null bei Einlass (Tag 0)
Dokumentation der IVC-Dynamik
Zeitfenster: 6 Stunden vor Eintritt (Tag 1)
POC-Ultraschall- und Echokardiographie-Dokumentation für Veränderungen des (Herzindex) und des systemischen Gefäßwiderstandsindex (SVRI).
6 Stunden vor Eintritt (Tag 1)
Dokumentation der IVC-Dynamik
Zeitfenster: 24 Stunden nach Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographiedokumentation für Veränderungen der Echoparameter (Herzindex), Systemischer Gefäßwiderstandsindex (SVRI)
24 Stunden nach Einlass
Dokumentation der IVC-Dynamik
Zeitfenster: 48 Stunden nach Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographiedokumentation für Veränderungen der Echoparameter (Herzindex), Systemischer Gefäßwiderstandsindex (SVRI)
48 Stunden nach Einlass
Dokumentation der IVC-Dynamik
Zeitfenster: um 72 Uhr Einlass
POC-Ultraschall- und Echokardiographiedokumentation für Veränderungen der Echoparameter (Herzindex), Systemischer Gefäßwiderstandsindex (SVRI)
um 72 Uhr Einlass

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

10. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sepsis

Klinische Studien zur Albumin

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