- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05059795
Объемная реанимация при циррозе печени с сепсис-индуцированной гипотензией
Сравнить эффективность различных методов оценки объемной реанимации у больных циррозом печени с сепсис-индуцированной гипотензией
У критически больных пациентов с заболеваниями печени, такими как цирроз или ACLF, инфузионная терапия должна быть начата после выявления пациентов, которые будут реагировать на инфузию, и должна быть начата соответствующая инотропная терапия на ранней стадии, чтобы предотвратить смертность, связанную с перегрузкой жидкостью.
Параметры и методология, используемые для оценки реакции жидкости, были изучены ранее, но оптимальный метод не установлен. Существующие рекомендации, основанные на данных о жидкостной реакции и выборе жидкости для реанимации в отделениях интенсивной терапии, в целом не могут быть применены к пациентам с заболеванием печени, поскольку гемодинамические изменения, возникающие при заболевании печени, наличие гипоальбуминемии на исходном уровне и наличие сердечной дисфункции мешают лечению. традиционные методы оценки жидкостного статуса, инфузионной реакции, а также реакции на различные типы реанимационных растворов.
Поэтому исследователи пытаются сравнить различные методы для оценки текущего состояния внутрисосудистого объема пациента, что может быть полезно при проведении инфузионной терапии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели:
- Сравнить точность оценки динамики центрального венозного давления и нижней полой вены, а также клиренса лактата для оценки адекватности инфузионной терапии у пациентов с циррозом печени с сепсис-индуцированной гипотензией. [Время] Кадр при зачислении, 6 часов, 24 часа]
- Предикторы смертности от всех причин на 7-й и 28-й день. [Временные рамки День 7 и День 28]
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ Дизайн исследования: проспективное обсервационное исследование.
Определение случая:
Цирроз будет определяться: «клиническими признаками, соответствующими хроническому заболеванию печени (ХЗП), включая соответствующий анамнез, а также документально подтвержденным осложнением ХЗП (например, асцит, варикоз, печеночная энцефалопатия) и/или результатами визуализации, соответствующими циррозу и/или гистологические данные печени, согласующиеся с циррозом», ACLF будет определяться в соответствии с критериями EASL с документированием органной недостаточности.
Синдром системного воспалительного ответа (SIRS) - еще 2 из следующих 4
- Оральная температура >38,3°C или <36°C
- Частота сердечных сокращений > 90 ударов в минуту
- Частота дыхания >20 вдохов/мин или PaCO2 <32 мм рт.ст.
Число лейкоцитов >12000/мкл, <4000/мкл или >10% незрелых полосатых форм Сепсис является SIRS в ответ на подтвержденное или предполагаемое микробное событие. «Сепсис-индуцированная гипотензия» подразумевает среднее артериальное давление <65 мм рт.ст. или снижение >40 мм рт.ст. по сравнению с исходным уровнем при отсутствии других причин гипотензии Тяжелый сепсис – сепсис-индуцированная гипоперфузия тканей или органная дисфункция (любое из следующего, как предполагается, связано с инфекцией)
- Сепсис-индуцированная гипотензия
- Лактат выше верхней границы лабораторной нормы
- Диурез < 0,5 мл/кг/ч в течение более 2 часов, несмотря на адекватную инфузионную терапию.
- Острое повреждение легких с PaO2/FIO2 < 250 при отсутствии пневмонии как источника инфекции
- Острое повреждение легких с PaO2/FIO2 < 200 на фоне пневмонии как источника инфекции
- Креатинин > 2,0 мг/дл (176,8 мкмоль/л)
- Билирубин > 2 мг/дл (34,2 мкмоль/л)
- Количество тромбоцитов < 100 000 мкл
- Коагулопатия (международное нормализованное отношение > 1,5) Септический шок представляет собой «гипотензию, вызванную сепсисом, несмотря на адекватную инфузионную терапию, наряду с органной дисфункцией или нарушением перфузии».
Острое повреждение почек (ОПП) определяется как любое из следующего:
- Увеличение SCr на ≥0,3 мг/дл (≥26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов; или
- Увеличение SCr в ≥1,5 раза от исходного уровня, которое известно или предположительно имело место в течение предшествующих 7 дней; или
- Объем мочи <0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов
Определение адекватного внутрисосудистого объема — диаметр НПВ ≥ 18 мм и НПВКН <40% Определение адекватной инфузионной терапии — достижение среднего артериального давления ≥ 65 мм рт. ст. при болюсе жидкости
Все пациенты, имеющие право на участие в исследовании, будут проходить скрининг в соответствии с вышеуказанными критериями. Те, кто удовлетворяет критериям, будут проконсультированы по поводу участия в исследовании, а письменное информированное согласие будет получено от пациента / законного опекуна у пациентов, которые не могут этого сделать. Также будут подписаны информационные листы для пациентов, информирующие пациентов о том, почему исследовательская работа необходима, а также о методологии.
Подробный анамнез и клиническое обследование будут проводиться во всех случаях, а выводы вместе со всеми результатами исследования будут регистрироваться в стандартной форме истории болезни. Будет собираться информация о появлении и продолжительности симптомов, этиологии и тяжести заболевания, других исходных клинических признаках, демографических характеристиках, рутинных биохимических и гематологических исследованиях.
- После регистрации будут взяты исходные образцы для плановых исследований и образцы для оценки сепсиса - посев крови, посев мочи, посев жидкости, прокальцитонин.
Пациент будет оценен по 5 параметрам и будет повторно оценен через 30 минут и 4 часа после начала инфузионной терапии.
- Диаметр НПВ и показатель складчатости
- Уровень лактата в сыворотке
- Венозно-артериальная разница pCO2
- ЦВД, где центральная катетеризация введена по решению лечащего врача
- ScVO2, где доступна центральная линия
- Пациенты с септическим шоком, у которых диаметр НПВ <18 мм или НПВК ≥40% у пациентов со спонтанным дыханием, будут считаться в состоянии истощения жидкости и будут получать агрессивную инфузионную реанимацию с 20% альбумином 100 мл, начатую в течение 30 минут, которая является стандартной инфузионной терапией. выбор у пациентов с циррозом печени и другими жидкостями - физиологический раствор/сбалансированный солевой раствор 30 мл/кг в течение 3 часов.
(Пациенты, которые не соответствуют вышеуказанным критериям, будут считаться в состоянии насыщения жидкостью и будут начинать поддерживающую инфузионную терапию наряду с инотропной поддержкой в соответствии со стандартными рекомендациями по дозировке). каждые 20 мин до максимальной 21,3 мкг/мин. Если среднее артериальное давление по-прежнему <65 мм рт. ст., вазопрессор следует добавить, начиная с 0,01 ед/мин до 0,04 ед/мин. Адреналин добавляют при шоке, рефрактерном к обоим вазопрессорам, в дозе 4-24 мкг/мин.
- Наряду с инфузионной и инотропной поддержкой пациент также будет получать стандартную помощь, включая эмпирические антибиотики широкого спектра действия, кислородную поддержку / поддержку искусственной вентиляции легких, если это необходимо.
- Среднее артериальное давление будет повторно проверено через 30 минут после начала инфузионной терапии. Диаметр IVC и IVCCI также будут проверены одновременно, чтобы увидеть, отражается ли изменение MAP (если есть) на статусе IVC. Адекватная инфузионная терапия будет определяться достижением среднего артериального давления ≥ 65 мм рт.ст. У пациентов, достигших среднего артериального давления ≥65 мм рт. ст., инфузионная терапия будет продолжена. Пациентам, у которых САД<65 мм рт.ст., будет начата инотропная поддержка в соответствии со стандартными рекомендациями.
- IVC, IVCCI, лактат, венозно-артериальная разница pCO2, CVP и ScVO2 должны быть повторно измерены через 4 часа.
- Пациент будет сопровождаться последовательными осмотрами, расчетами баллов SOFA, CTP и MELD.
- Образцы для тестирования на сепсис, такие как прокальцитонин, галактоманнан, бета-D-глюкан и высокочувствительный СРБ, будут браться каждые 48–72 часа по решению лечащего врача.
- Культуры для бактериального и грибкового сепсиса будут взяты в соответствии с протоколом отделения интенсивной терапии печени.
- В случае более ранней выписки с целью 28-дневной смертности с родственниками пациентов свяжутся по телефону.
- Будут отмечены данные, касающиеся общего количества жидкости, типа жидкости, диуреза, дозы и продолжительности инотропных препаратов, начала ЗПТ, общего количества дней в отделении интенсивной терапии/больнице, непосредственной причины смерти (в случае летального исхода).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, Индия, 160012
- PGIMER
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Цирроз печени любой этиологии, подтвержденный клиническими/визуализационными исследованиями или биопсией
- Гипотензия (САД <65 мм рт.ст. или САД <90 мм рт.ст.)
- 18-65 лет
Критерий исключения:
- Уже получен коллоид или 2 литра жидкости в течение первых 2 часов после поступления без эхокардиографической оценки.
- Уже на вазопрессорах/инотропах
- Тяжелое ранее существовавшее сердечно-легочное заболевание
- Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)
- Активное кровотечение, такое как кровотечение из варикозно расширенных вен 28
- Цереброваскулярные события
- Хроническая болезнь почек - Терминальная стадия почечной недостаточности (ТХПН)/пациент, получающий заместительную почечную терапию
- Поступление в отделение интенсивной терапии после трансплантации печени, ожогов, операций на сердце
- Смерть мозга или вероятная смерть мозга в течение 24 часов
- Предшествующая побочная реакция на раствор человеческого альбумина
- Беременные или кормящие женщины
- Отказ пациента или сопровождающих лиц в информированном согласии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Цирроз/ACLF любой этиологии
|
Тип реанимационной жидкости, дозы и использования inotrope
Другие имена:
Обычная цель направленная на терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Достижение среднего артериального давления >65 мм рт.ст.
Временное ограничение: По истечении 4 часов с момента поступления (время нулевое)
|
По истечении 4 часов с момента поступления (время нулевое)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Общая продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии в днях
|
Общая продолжительность пребывания в реанимации, которая будет оцениваться до 28 дней
|
Общая продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии в днях
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: Общая продолжительность госпитализации в качестве стационарного больного оценивается в 28 дней.
|
Общая продолжительность пребывания в больнице, которая будет оцениваться до 28 дней
|
Общая продолжительность госпитализации в качестве стационарного больного оценивается в 28 дней.
|
|
Потребность в вазопрессорах
Временное ограничение: По истечении 4 часов приема
|
По истечении 4 часов приема
|
|
|
Потребность в вазопрессорах
Временное ограничение: По истечении 24 часов приема
|
По истечении 24 часов приема
|
|
|
Объем введенной жидкости
Временное ограничение: По истечении 4 часов приема
|
Доза альбумина
|
По истечении 4 часов приема
|
|
Объем введенной жидкости
Временное ограничение: По истечении 24 часов приема
|
Доза кристаллоида
|
По истечении 24 часов приема
|
|
Объем введенной жидкости
Временное ограничение: По истечении 36 часов приема
|
Общий объем жидкостей
|
По истечении 36 часов приема
|
|
Объем введенной жидкости
Временное ограничение: По истечении 48 часов приема
|
Доза альбумина и кристаллоида
|
По истечении 48 часов приема
|
|
Объем введенной жидкости
Временное ограничение: По истечении 72 часов приема
|
Доза альбумина и кристаллоида
|
По истечении 72 часов приема
|
|
Частота острого повреждения почек
Временное ограничение: При поступлении
|
При поступлении
|
|
|
Частота острого повреждения почек
Временное ограничение: День 7
|
Любой новый эпизод ОПП, зарегистрированный в первую неделю госпитализации.
|
День 7
|
|
Частота возникновения новых органных дисфункций (энцефалопатия, недостаточность коагуляции, дыхательная недостаточность)
Временное ограничение: День 7
|
Любой новый эпизод дисфункции новых органов, зарегистрированный в первую неделю госпитализации.
|
День 7
|
|
Смертность
Временное ограничение: День 7
|
Частота смерти в конце 1 недели, т.е. ранняя смертность
|
День 7
|
|
Смертность
Временное ограничение: День 28
|
Частота смерти в конце 4 недель, т.е. поздняя смертность
|
День 28
|
|
Документирование сердечного индекса
Временное ограничение: Нулевое время при поступлении
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии (сердечный индекс), индекс системного сосудистого сопротивления (SVRI) 0 часов, 6 часов в первый день
|
Нулевое время при поступлении
|
|
Документирование сердечного индекса через 6 часов
Временное ограничение: В 6 часов приема
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии (сердечный индекс), индекс системного сосудистого сопротивления (SVRI) 0 часов, 6 часов в первый день
|
В 6 часов приема
|
|
Документирование сердечного индекса за 24 часа
Временное ограничение: В 24 часа приема
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии (сердечный индекс), индекс системного сосудистого сопротивления (SVRI) 0 часов, 6 часов в первый день
|
В 24 часа приема
|
|
Документирование сердечного индекса через 48 часов.
Временное ограничение: Через 48 часов приема
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии (сердечный индекс), индекс системного сосудистого сопротивления (SVRI) 0 часов, 6 часов в первый день
|
Через 48 часов приема
|
|
Документирование сердечного индекса через 72 часа.
Временное ограничение: В 72 часа приема
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии (сердечный индекс), индекс системного сосудистого сопротивления (SVRI) 0 часов, 6 часов в первый день
|
В 72 часа приема
|
|
Документирование индекса системного сосудистого сопротивления POCUS
Временное ограничение: Нулевое время при поступлении
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии на предмет изменений (сердечного индекса), индекса системного сосудистого сопротивления (SVRI)
|
Нулевое время при поступлении
|
|
Документирование индекса системного сосудистого сопротивления POCUS через 6 часов.
Временное ограничение: в 6 часов приема
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии на предмет изменений (сердечного индекса), индекса системного сосудистого сопротивления (SVRI)
|
в 6 часов приема
|
|
Документирование индекса системного сосудистого сопротивления POCUS через 24 часа.
Временное ограничение: в 24 часа приема
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии на предмет изменений (сердечного индекса), индекса системного сосудистого сопротивления (SVRI)
|
в 24 часа приема
|
|
Документирование индекса системного сосудистого сопротивления POCUS через 48 часов.
Временное ограничение: в 48 часов приема
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии на предмет изменений (сердечного индекса), индекса системного сосудистого сопротивления (SVRI)
|
в 48 часов приема
|
|
Документирование индекса системного сосудистого сопротивления POCUS через 72 часа.
Временное ограничение: в 72 часа приема
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии на предмет изменений (сердечного индекса), индекса системного сосудистого сопротивления (SVRI)
|
в 72 часа приема
|
|
Документирование динамики IVC
Временное ограничение: нулевое время при поступлении (День 0)
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии на предмет изменений (сердечного индекса), индекса системного сосудистого сопротивления (SVRI)
|
нулевое время при поступлении (День 0)
|
|
Документирование динамики IVC
Временное ограничение: Через 6 часов приема (день 1)
|
Документация POC по УЗИ и эхокардиографии на предмет изменений (сердечного индекса), индекса системного сосудистого сопротивления (SVRI)
|
Через 6 часов приема (день 1)
|
|
Документирование динамики IVC
Временное ограничение: в 24 часа приема
|
Документация POC УЗИ и эхокардиографии на предмет изменений эхо-параметров (сердечный индекс), индекса системного сосудистого сопротивления (SVRI)
|
в 24 часа приема
|
|
Документирование динамики IVC
Временное ограничение: в 48 часов приема
|
Документация POC УЗИ и эхокардиографии на предмет изменений эхо-параметров (сердечный индекс), индекса системного сосудистого сопротивления (SVRI)
|
в 48 часов приема
|
|
Документирование динамики IVC
Временное ограничение: в 72 часа приема
|
Документация POC УЗИ и эхокардиографии на предмет изменений эхо-параметров (сердечный индекс), индекса системного сосудистого сопротивления (SVRI)
|
в 72 часа приема
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Marik PE, Baram M, Vahid B. Does central venous pressure predict fluid responsiveness? A systematic review of the literature and the tale of seven mares. Chest. 2008 Jul;134(1):172-8. doi: 10.1378/chest.07-2331.
- Jansen TC, van Bommel J, Schoonderbeek FJ, Sleeswijk Visser SJ, van der Klooster JM, Lima AP, Willemsen SP, Bakker J; LACTATE study group. Early lactate-guided therapy in intensive care unit patients: a multicenter, open-label, randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 15;182(6):752-61. doi: 10.1164/rccm.200912-1918OC. Epub 2010 May 12.
- Bentzer P, Griesdale DE, Boyd J, MacLean K, Sirounis D, Ayas NT. Will This Hemodynamically Unstable Patient Respond to a Bolus of Intravenous Fluids? JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1298-309. doi: 10.1001/jama.2016.12310.
- ARISE Investigators; ANZICS Clinical Trials Group; Peake SL, Delaney A, Bailey M, Bellomo R, Cameron PA, Cooper DJ, Higgins AM, Holdgate A, Howe BD, Webb SA, Williams P. Goal-directed resuscitation for patients with early septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1404380. Epub 2014 Oct 1.
- Moreau R, Hadengue A, Soupison T, Kirstetter P, Mamzer MF, Vanjak D, Vauquelin P, Assous M, Sicot C. Septic shock in patients with cirrhosis: hemodynamic and metabolic characteristics and intensive care unit outcome. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):746-50. doi: 10.1097/00003246-199206000-00008.
- Velissaris D, Pierrakos C, Scolletta S, De Backer D, Vincent JL. High mixed venous oxygen saturation levels do not exclude fluid responsiveness in critically ill septic patients. Crit Care. 2011 Jul 26;15(4):R177. doi: 10.1186/cc10326.
- Lee J, de Louw E, Niemi M, Nelson R, Mark RG, Celi LA, Mukamal KJ, Danziger J. Association between fluid balance and survival in critically ill patients. J Intern Med. 2015 Apr;277(4):468-77. doi: 10.1111/joim.12274. Epub 2014 Jun 27.
- Sefidbakht S, Assadsangabi R, Abbasi HR, Nabavizadeh A. Sonographic measurement of the inferior vena cava as a predictor of shock in trauma patients. Emerg Radiol. 2007 Jul;14(3):181-5. doi: 10.1007/s10140-007-0602-4. Epub 2007 Jun 1.
- Premkumar M, Rangegowda D, Kajal K, Khumuckham JS. Noninvasive estimation of intravascular volume status in cirrhosis by dynamic size and collapsibility indices of the inferior vena cava using bedside echocardiography. JGH Open. 2019 Mar 12;3(4):322-328. doi: 10.1002/jgh3.12166. eCollection 2019 Aug.
- Du W, Liu DW, Wang XT, Long Y, Chai WZ, Zhou X, Rui X. Combining central venous-to-arterial partial pressure of carbon dioxide difference and central venous oxygen saturation to guide resuscitation in septic shock. J Crit Care. 2013 Dec;28(6):1110.e1-5. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.07.049.
- Lee YK, Hwang SY, Shin TG, Jo IJ, Suh GY, Jeon K. Prognostic Value of Lactate and Central Venous Oxygen Saturation after Early Resuscitation in Sepsis Patients. PLoS One. 2016 Apr 7;11(4):e0153305. doi: 10.1371/journal.pone.0153305. eCollection 2016.
- Izzy M, VanWagner LB, Lin G, Altieri M, Findlay JY, Oh JK, Watt KD, Lee SS; Cirrhotic Cardiomyopathy Consortium. Redefining Cirrhotic Cardiomyopathy for the Modern Era. Hepatology. 2020 Jan;71(1):334-345. doi: 10.1002/hep.30875. Epub 2019 Oct 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Заболевания пищеварительной системы
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Заболевания печени
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность, острая
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Сепсис
- Фиброз
- Цирроз печени
- Острая хроническая печеночная недостаточность
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Фармацевтические препараты
- Изотонические решения
- Решения
- Альбумины
- Кристаллоидные решения
Другие идентификационные номера исследования
- Im/2019/2917
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .