En studie av stereootaktisk strålebehandling av kroppen og 177Lu-PSMA-617 for behandling av prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha et biopsipåvist adenokarsinom i prostata (biopsibekreftelse av primærsvulsten eller oligometastatisk svulst er akseptabelt)
• Pasientens primærtumor må tidligere ha vært behandlet med kirurgi og/eller definitiv stråling. Forutgående bergingsbehandlinger (stråling eller kirurgi) til prostataseng eller bekken er tillatt.
• Pasienter må ha en periode på minst 2 år etter avsluttet primær prostatabehandling
• Pasienter må ha en negativ multiparametrisk MR og/eller negativ biopsi av prostata (eller prostataseng) selv om annen bildebehandlingsmodalitet (inkludert PSMA) var negativ for sykdom i prostata (eller prostataseng) innen 2 måneder etter påmelding til studien
• Pasienter må ha gjennomgått en PSMA-skanning innen 2 måneder etter påmelding til studien
• Pasienten har ikke mottatt noen form for prostatakreftrettet behandling siden han gjennomgikk screening PSMA-skanning

• Pasienten må ha 1-3 oligometastatiske svulster eller lesjoner i bein eller bløtvev som kan påvises på en PSMA PET-skanning.

  • Utenfor PSMA-skanninger som ikke utføres ved MSKCC er akseptable, men vil kreve offisiell lesing av MSKCC nukleærmedisin for bekreftelse av metastase
  • Pasienter med sklerotiske, ikke-PSMA ivrige ossøse lesjoner som ikke føles å reflektere aktiv metastatisk sykdom av en radiolog, er kvalifisert for protokollen forutsatt at de også har 1-3 steder med PSMA ivrig sykdom, så vel som ingen ikke-PSMA ivrige steder som er føltes for å reflektere aktiv metastatisk prostatakreft
• Alle oligometastatiske lesjoner må være mottagelig for SBRT til en dose på 9 Gy x 3 uten å overskride nasjonalt anerkjente dosegrenser for tilstøtende organer i fare, som vurderes av den behandlende stråleonkologen
• Pasientforsikringen er villig til å dekke SBRT-behandling eller pasienten godtar å dekke kostnadene ved denne behandlingen
• Pasienten må ha et prostataspesifikt antigen (PSA) ≥ 0,5 ng/mL men ≤ 50 ng/mL

• Pasienten kan ha hatt tidligere systemisk terapi og/eller ADT assosiert med behandling av primær prostatakreft. Pasienten kan ha hatt ADT assosiert med redningsstrålebehandling.

  • Pasienter som har vært på hormonbehandling innen 12 måneder etter samtykke må ha testosteron innenfor normalområdet (221-716 ng/dL ved MSKCC) for å være kvalifisert for behandling på studien.
  • Baseline testosteron under normalområdet for pasienter som ikke har hatt hormonbehandling innen 12 måneder etter studiestart er akseptabelt
• Pasienten må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pasienten må ha et serumkreatininnivå < 1,5 x ULN eller EGFR > 60 ml/min.

• Pasienten må ha tilstrekkelige leverlaboratorieverdier:

  • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin > 2 g/dL
  • Bilirubin < 3 X ULN

• Pasienten må ha normal organ- og margfunksjon som definert som:

  • Totalt antall hvite blodprøver > 3,0 K/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 K/mcL
  • Blodplater ≥ 100 K/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Effekten av 177Lu-PSMA-617 og SBRT på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Menn (inkludert menn med vasektomi) må godta å bruke adekvat prevensjon (kondom og en annen effektiv prevensjonsmetode) før registrering, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 3 måneder etterpå. Menn må også samtykke i å ikke donere sæd så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 3 måneder deretter.
• Pasienten må være ≥ 18 år
• Evne til å forstå, og vilje til å signere det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Patologiske funn samsvarer med småcellet og/eller nevroendokrint karsinom i prostata eller annen histologi som ikke samsvarer med prostataadenokarsinom
• Pasienter med dokumentert kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)
• Pasienter med en PSMA-skanning innen 2 måneder etter registrering som ikke viser metastatiske lesjoner eller viser mer enn 3 diskrete metastatiske lesjoner
• Pasienter med PSMA negative metastatiske lesjoner eller med en blanding av PSMA avid og PSMA negativ sykdom
• Pasienter med metastatiske lesjoner som ikke er mottagelige for SBRT eller behandling som ved bruk av et 9 Gy x 3-regime vil føre til overskridelse av nasjonalt aksepterte eller institusjonelle dosegrenser for nærliggende organer i fare
• Pasienter med tidligere strålebehandling for oligometastatisk sykdom er fortsatt kvalifisert
• Pasienter med tidligere strålebehandling til > 25 % av skjelettet eller tidligere eksponering for tidligere forbindelser som inneholder 223Radium, 89Strontium eller 153Samarium
• Pasienter med ryggmargskompresjon, forestående ryggmargskompresjon eller parenkymale hjernemetastaser (pasienter med epidural sykdom uten ledningskompresjon er kvalifisert)
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft
• Pasienter med kjent eller mistenkt historie med grad II eller høyere kronisk nyresykdom (CKD)
• Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før registrering.
• Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (inkludert, men ikke begrenset til tidligere hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, tap av bevissthet innen 1 år før påmelding, arteriovenøs misdannelse i hjernen; eller intrakranielle masser som schwannomer og meningeomer som forårsaker ødem eller masse effekt)
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
• Historie med viral hepatitt eller kronisk leversykdom med aktive symptomer
• Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon
• Tidligere diagnostisert aktiv infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV] eller viral hepatitt)
• Enhver betingelse som etter utforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien
• Samtidige kortikosteroider og/eller binyrehormonhemmere, PC-SPES, finasterid eller dutasterid er ikke tillatt.
• Mottak av andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en samtidig behandlingsprotokoll
• Manglende evne til å leve flatt under eller tolerere PET CT/MR eller SBRT
• Pasienter må ikke ha klaustrofobi som vil utelukke PET/CT-avbildning eller andre kontraindikasjoner for CT-avbildning
• Kjente allergier, overfølsomheter eller intoleranse overfor Lu-PSMA-617 eller dets inaktive sammensetningskomponenter