Badanie stereotaktycznej radioterapii ciała i 177Lu-PSMA-617 w leczeniu raka prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzonego biopsją gruczolakoraka gruczołu krokowego (dopuszczalne jest potwierdzenie biopsji guza pierwotnego lub guza skąpoprzerzutowego)
• Pierwotny guz pacjenta musiał być wcześniej leczony chirurgicznie i/lub radioterapią ostateczną. Dozwolone są wcześniejsze zabiegi ratujące (napromienianie lub operacja) łożyska prostaty lub miednicy.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 lata po zakończeniu pierwotnego leczenia prostaty
• Pacjenci muszą mieć ujemny wieloparametryczny MRI i/lub negatywny wynik biopsji gruczołu krokowego (lub łożyska gruczołu krokowego), nawet jeśli inne metody obrazowania (w tym PSMA) dały wynik ujemny w kierunku choroby gruczołu krokowego (lub łożyska gruczołu krokowego) w ciągu 2 miesięcy od włączenia do badania
• Pacjenci muszą mieć wykonane badanie PSMA w ciągu 2 miesięcy od włączenia do badania
• Pacjent nie otrzymał żadnej formy terapii ukierunkowanej na raka prostaty od czasu przesiewowego badania PSMA

• Pacjent musi mieć 1-3 skąpoprzerzutowych guzów lub zmian w kości lub tkance miękkiej, które są wykrywalne w badaniu PSMA PET.

  • Zewnętrzne skany PSMA, które nie są wykonywane w MSKCC, są dopuszczalne, ale będą wymagać oficjalnego odczytania przez MSKCC medycyny nuklearnej w celu potwierdzenia przerzutów
  • Pacjenci ze sklerotycznymi zmianami kostnymi niezwiązanymi z PSMA, których radiolog nie uważa za odzwierciedlenie aktywnych przerzutów, kwalifikują się do protokołu, przy założeniu, że mają również 1-3 ognisk choroby awidnej PSMA, jak również brak miejsc niezwiązanych z PSMA, które są Uważa się, że odzwierciedla aktywny przerzutowy rak prostaty
• Wszystkie zmiany skąpoprzerzutowe muszą nadawać się do SBRT w dawce 9 Gy x 3 bez przekraczania uznanych w kraju limitów dawek dla sąsiednich narządów zagrożonych, w ocenie leczącego onkologa zajmującego się radioterapią
• Ubezpieczenie pacjenta wyraża zgodę na pokrycie kosztów leczenia SBRT lub pacjent wyraża zgodę na pokrycie kosztów tej terapii
• Pacjent musi mieć swoisty antygen sterczowy (PSA) ≥ 0,5 ng/ml, ale ≤ 50 ng/ml

• Pacjent mógł wcześniej przejść terapię ogólnoustrojową i/lub ADT związaną z leczeniem pierwotnego raka gruczołu krokowego. Pacjent mógł mieć ADT związane z radioterapią ratunkową.

  • Pacjenci, którzy byli na terapii hormonalnej w ciągu 12 miesięcy od wyrażenia zgody, muszą mieć poziom testosteronu w normie (221-716 ng/dl w MSKCC), aby kwalifikować się do leczenia w ramach badania.
  • Wyjściowy poziom testosteronu poniżej normy u pacjentów, którzy nie mieli terapii hormonalnej w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania, jest dopuszczalny
• Pacjent musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacjent musi mieć stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x ULN lub EGFR > 60 ml/min

• Pacjent musi mieć odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych wątroby:

  • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN
  • Albumina > 2 g/dl
  • Bilirubina < 3 x GGN

• Pacjent musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano jako:

  • Całkowita liczba białych krwinek > 3,0 K/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 K/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 K/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Wpływ 177Lu-PSMA-617 i SBRT na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Mężczyźni (w tym mężczyźni po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy i innej skutecznej metody kontroli urodzeń) przed rejestracją, przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez okres udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Zmiany patologiczne zgodne z rakiem drobnokomórkowym i/lub rakiem neuroendokrynnym gruczołu krokowego lub jakąkolwiek inną histologią niezgodną z gruczolakorakiem gruczołu krokowego
• Pacjenci z udokumentowanym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (CRPC)
• Pacjenci, u których wykonano badanie PSMA w ciągu 2 miesięcy od włączenia, u których nie wykazano zmian przerzutowych lub wykazano więcej niż 3 oddzielne zmiany przerzutowe
• Pacjenci ze zmianami przerzutowymi PSMA-ujemnymi lub z mieszanką choroby avid PSMA i PSMA-ujemnej
• Pacjenci ze zmianami przerzutowymi niekwalifikującymi się do SBRT lub których leczenie za pomocą schematu 9 Gy x 3 skutkowałoby przekroczeniem dopuszczalnych dawek krajowych lub instytucjonalnych dla pobliskich zagrożonych narządów
• Pacjenci po wcześniejszej radioterapii z powodu skąpoprzerzutowej choroby nadal kwalifikują się
• Pacjenci po wcześniejszej radioterapii obejmującej > 25% szkieletu lub wcześniej narażeni na związki zawierające rad 223, stront 89 lub samar 153
• Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, zagrażającym uciskiem rdzenia kręgowego lub przerzutami do miąższu mózgu (pacjenci z chorobą zewnątrzoponową bez ucisku rdzenia kwalifikują się)
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną w wywiadzie przewlekłą chorobą nerek stopnia II lub wyższego (CKD)
• Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (w tym między innymi przebyty udar, przemijający napad niedokrwienny, utrata przytomności w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania, malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiak osłonkowy i oponiaki, które powodują obrzęk lub guz) efekt)
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
• Historia wirusowego zapalenia wątroby lub przewlekłej choroby wątroby z aktywnymi objawami
• Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
• Wcześniej zdiagnozowana aktywna infekcja (np. ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby)
• Każdy warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu
• Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów i/lub inhibitorów hormonów nadnerczy, PC-SPES, finasterydu lub dutasterydu jest niedozwolone.
• Otrzymanie jakichkolwiek innych środków badawczych lub udział w protokole leczenia równoczesnego
• Niezdolność do życia w pozycji płaskiej podczas lub tolerowania PET CT/MR lub SBRT
• Pacjenci nie mogą mieć klaustrofobii, która wykluczałaby badanie PET/CT lub inne przeciwwskazania do obrazowania CT
• Znane alergie, nadwrażliwości lub nietolerancja na Lu-PSMA-617 lub jego nieaktywne składniki