Studie stereotaktické tělesné radioterapie a 177Lu-PSMA-617 pro léčbu rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít biopticky prokázaný adenokarcinom prostaty (přípustné je bioptické potvrzení primárního tumoru nebo oligometastatického tumoru)
• Primární nádor pacienta musel být předtím léčen chirurgicky a/nebo definitivním ozářením. Je povolena předchozí záchranná léčba (ozařování nebo chirurgie) lůžka prostaty nebo pánve.
• Pacienti musí mít období alespoň 2 roky po dokončení primární léčby prostaty
• Pacienti musí mít negativní multiparametrickou MRI a/nebo negativní biopsii prostaty (nebo lůžka prostaty), i když jiná zobrazovací modalita (včetně PSMA) byla negativní na onemocnění prostaty (nebo lůžka prostaty) do 2 měsíců od zařazení do studie
• Pacienti museli mít PSMA sken do 2 měsíců od zařazení do studie
• Pacient nedostal žádnou formu terapie zaměřené na rakovinu prostaty od doby, kdy podstoupil screening PSMA

• Pacient musí mít 1-3 oligometastatické nádory nebo léze kosti nebo měkké tkáně, které jsou detekovatelné na PSMA PET skenu.

  • Externí skeny PSMA, které nejsou prováděny v MSKCC, jsou přijatelné, ale budou vyžadovat oficiální přečtení nukleární medicínou MSKCC pro potvrzení metastázy
  • Pacienti se sklerotickými, non-PSMA avidními kostními lézemi, které radiolog nepociťuje jako aktivní metastatické onemocnění, jsou způsobilí pro protokol za předpokladu, že mají také 1-3 místa PSMA avidního onemocnění, stejně jako žádná non-PSMA avidní místa, která jsou pocit, že odráží aktivní metastatický karcinom prostaty
• Všechny oligometastatické léze musí být přístupné SBRT v dávce 9 Gy x 3, aniž by došlo k překročení celostátně uznávaných limitů dávek pro sousední ohrožené orgány, jak se domnívá ošetřující radiační onkolog.
• Pojištění pacienta je ochotno uhradit léčbu SBRT nebo pacient souhlasí s úhradou nákladů na tuto terapii
• Pacient musí mít prostatický specifický antigen (PSA) ≥ 0,5 ng/ml, ale ≤ 50 ng/ml

• Pacient mohl mít předchozí systémovou terapii a/nebo ADT spojenou s léčbou primárního karcinomu prostaty. Pacient mohl mít ADT spojenou se záchrannou radiační terapií.

  • Pacienti, kteří byli na hormonální terapii do 12 měsíců od souhlasu, musí mít testosteron v normálním rozmezí (221-716 ng/dl při MSKCC), aby byli způsobilí pro léčbu ve studii.
  • Výchozí hladina testosteronu pod normálním rozmezím u pacientů, kteří nepodstoupili hormonální terapii do 12 měsíců od vstupu do studie, je přijatelná
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacient musí mít hladinu kreatininu v séru < 1,5 x ULN nebo EGFR > 60 ml/min.

• Pacient musí mít odpovídající jaterní laboratorní hodnoty:

  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin > 2 g/dl
  • Bilirubin < 3 X ULN

• Pacient musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno takto:

  • Celkový počet bílých krvinek > 3,0 K/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 K/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Účinky 177Lu-PSMA-617 a SBRT na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Muži (včetně mužů s vazektomií) musí před registrací, po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců poté, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (kondom a další účinná metoda antikoncepce). Muži musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté.
• Pacientovi musí být ≥ 18 let
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Patologické nálezy shodné s malobuněčným a/nebo neuroendokrinním karcinomem prostaty nebo jakoukoli jinou histologií neodpovídající adenokarcinomu prostaty
• Pacienti s dokumentovaným kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC)
• Pacienti s PSMA skenem do 2 měsíců od zařazení, kteří nevykazují metastatické léze nebo vykazují více než 3 samostatné metastatické léze
• Pacienti s PSMA negativními metastatickými lézemi nebo se směsí PSMA avidního a PSMA negativního onemocnění
• Pacienti s metastatickými lézemi, které nejsou vhodné pro SBRT nebo jejichž léčba pomocí režimu 9 Gy x 3 by vedla k překročení celostátně uznávaných nebo ústavních limitů dávek pro blízké ohrožené orgány
• Pacienti s předchozí radiační terapií pro oligometastatické onemocnění jsou stále vhodní
• Pacienti s předchozí radioterapií na > 25 % skeletu nebo předchozí expozicí sloučeninám obsahujícím 223Radium, 89Stroncium nebo 153Samarium
• Pacienti s kompresí míchy, hrozící kompresí míchy nebo parenchymálními metastázami v mozku (vhodní jsou pacienti s epidurálním onemocněním bez komprese míchy)
• Anamnéza jiné malignity během předchozích 3 let s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
• Pacienti se známou nebo suspektní anamnézou chronického onemocnění ledvin stupně II nebo vyššího stupně (CKD)
• Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před registrací.
• Záchvat nebo známý stav, který může předisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, ztrátu vědomí během 1 roku před zařazením do studie, arteriovenózní malformaci mozku; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo masu účinek)
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
• Anamnéza virové hepatitidy nebo chronického onemocnění jater s aktivními příznaky
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
• Dříve diagnostikovaná aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida)
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii
• Současné podávání kortikosteroidů a/nebo inhibitorů hormonů nadledvin, PC-SPES, finasterid nebo dutasterid není povoleno.
• Příjem jakýchkoli dalších zkoumaných látek nebo účast v protokolu souběžné léčby
• Neschopnost žít naplocho během PET CT/MR nebo SBRT nebo tolerovat
• Pacienti nesmí mít klaustrofobii, která by vylučovala PET/CT zobrazení, nebo jiné kontraindikace CT zobrazení
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na Lu-PSMA-617 nebo jeho neaktivní složky