A sztereotaktikus testsugárterápia és a 177Lu-PSMA-617 vizsgálata a prosztatarák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A páciensnek biopsziával igazolt prosztata adenokarcinómával kell rendelkeznie (az elsődleges daganat vagy az oligometasztatikus daganat biopsziás megerősítése elfogadható)
• A páciens elsődleges daganatát korábban műtéttel és/vagy végleges besugárzással kezelték. A prosztataágy vagy a medence előzetes mentőkezelése (sugárzás vagy műtét) megengedett.
• A betegeknek legalább 2 évnek kell eltelnie az elsődleges prosztatakezelés befejezése után
• A betegeknek negatív multiparaméteres MRI-vel és/vagy negatív prosztata (vagy prosztataágy) biopsziával kell rendelkezniük, még akkor is, ha más képalkotó módszer (beleértve a PSMA-t is) negatív volt a prosztata (vagy prosztataágy) betegségére a vizsgálatba való beiratkozást követő 2 hónapon belül.
• A betegeknek a vizsgálatba való beiratkozást követő 2 hónapon belül PSMA-vizsgálatot kell végezniük
• A beteg a PSMA szűrése óta nem kapott semmilyen prosztatarák-irányított terápiát

• A páciensnek 1-3 oligometasztatikus daganata vagy csont- vagy lágyszöveti léziója kell, hogy legyen, amely PSMA PET-vizsgálattal kimutatható.

  • Az MSKCC-n kívüli, nem az MSKCC-ben végzett PSMA-vizsgálatok elfogadhatók, de az MSKCC nukleáris medicina hivatalos vizsgálatát követeli meg az áttétek megerősítéséhez
  • Azok a betegek, akiknek szklerózisos, nem PSMA-ra hajlamos csontos elváltozásai vannak, amelyekről a radiológus úgy gondolja, hogy nem tükrözi az aktív áttétes betegséget, feltéve, hogy náluk is van 1-3 PSMA szenvedélyes betegség, valamint nincsenek olyan nem PSMA-ra hajlamos helyek, amelyek aktív metasztatikus prosztatarákot tükröz
• Minden oligometasztatikus léziót 9 Gy x 3 dózisú SBRT-nek kell kezelni anélkül, hogy túllépné a kezelő sugáronkológus megítélése szerint a szomszédos, veszélyeztetett szervekre vonatkozó, országosan elismert dózishatárokat.
• A betegbiztosítás hajlandó fedezni az SBRT kezelést, vagy a beteg vállalja a terápia költségeit
• A páciens prosztata specifikus antigénjének (PSA) ≥ 0,5 ng/ml, de ≤ 50 ng/ml

• Előfordulhat, hogy a beteg korábban szisztémás kezelésben és/vagy ADT-ben részesült az elsődleges prosztatarák kezelésében. Lehetséges, hogy a betegnél ADT-t kaptak mentési sugárterápiával.

  • Azoknak a betegeknek, akik a beleegyezésüktől számított 12 hónapon belül hormonterápiában részesültek, a tesztoszteronszintnek a normál tartományon belül kell lennie (221-716 ng/dl az MSKCC-nél), hogy jogosultak legyenek a vizsgálat során történő kezelésre.
  • Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapon belül nem kaptak hormonterápiát, a tesztoszteron kiindulási szintje a normál tartomány alatt elfogadható.
• A páciensnek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2
• A beteg szérum kreatininszintje < 1,5 x ULN vagy EGFR > 60 ml/perc

• A betegnek megfelelő májlaboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie:

  • ALT és AST ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin > 2 g/dl
  • Bilirubin < 3 X ULN

• A betegnek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

  • Teljes fehérvérsejtszám > 3,0 K/mcL
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 K/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 K/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• A 177Lu-PSMA-617 és az SBRT hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. A férfiaknak (beleértve a vazektómiás férfiakat is) bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (óvszer és egy másik hatékony fogamzásgátlási módszer) használatába a regisztráció előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és azt követően legalább 3 hónapig. A férfiaknak azt is el kell fogadniuk, hogy nem adnak spermát a vizsgálatban való részvétel idejére, és azt követően legalább 3 hónapig.
• A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie
• Megértési képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés aláírására

Kizárási kritériumok:

• A prosztata kissejtes és/vagy neuroendokrin karcinómájával vagy bármely más, a prosztata adenokarcinómával nem összeegyeztethető szövettani vizsgálattal összefüggő kóros leletek
• Dokumentált kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC) szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknél a felvételt követő 2 hónapon belül PSMA-vizsgálatot végeztek, és nem mutatnak metasztatikus elváltozást, vagy 3-nál több különálló metasztatikus elváltozást mutatnak
• PSMA-negatív metasztatikus elváltozásban vagy PSMA-negatív és PSMA-negatív betegség keverékében szenvedő betegek
• Az SBRT-re nem érzékeny metasztatikus elváltozásokban szenvedő betegek, akiknek a 9 Gy x 3-as kezelési rendje a nemzetileg elfogadott vagy intézményi dózishatárok túllépését eredményezné a közeli veszélyeztetett szervekre
• Az oligometasztatikus betegség miatt korábban sugárkezelésben részesült betegek továbbra is jogosultak
• Olyan betegek, akik korábban a csontváz több mint 25%-át sugárkezelésben részesítették, vagy korábban 223-rádium-, 89-stroncium- vagy 153-szamárium-tartalmú vegyületeknek voltak kitéve
• Gerincvelő-kompresszióban, közelgő gerincvelő-kompresszióban vagy parenchymás agyi metasztázisban szenvedő betegek (a gerincvelő-kompresszió nélküli epidurális betegségben szenvedő betegek jogosultak)
• Egyéb rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 3 évben, kivéve: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
• Betegek, akiknek ismert vagy gyanított anamnézisében II. vagy magasabb fokozatú krónikus vesebetegség (CKD) szerepel
• Súlyos vagy instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. tüdőembólia, cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), vagy klinikailag jelentős kamrai arrhythmiák a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
• Görcsroham vagy ismert állapot, amely hajlamosíthat rohamra (beleértve, de nem kizárólagosan a korábbi stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamot, eszméletvesztést a felvételt megelőző 1 éven belül, agyi arteriovenosus malformációt; vagy koponyán belüli tömegeket, például schwannómákat és meningiomákat, amelyek ödémát vagy tömeget okoznak hatás)
• A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség
• Vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség aktív tünetekkel az anamnézisben
• Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese diszfunkciója a kórtörténetben
• Korábban diagnosztizált aktív fertőzés (pl. humán immunhiány vírus [HIV] vagy vírusos hepatitis)
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt
• Kortikoszteroidok és/vagy mellékvese-hormon-gátlók, PC-SPES, finaszterid vagy dutaszterid egyidejű alkalmazása nem megengedett.
• Bármilyen egyéb vizsgálati szer átvétele vagy egyidejű kezelési protokollban való részvétel
• Képtelenség a lapos életre a PET CT/MR vagy SBRT során, vagy nem tolerálja azokat
• A betegek nem szenvedhetnek klausztrofóbiában, ami kizárná a PET/CT képalkotást vagy a CT-képalkotás egyéb ellenjavallatát.
• Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a Lu-PSMA-617-tel vagy inaktív összetevőivel szemben