Un estudio de radioterapia corporal estereotáctica y 177Lu-PSMA-617 para el tratamiento del cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un adenocarcinoma de próstata comprobado por biopsia (se acepta la confirmación por biopsia del tumor primario o del tumor oligometastásico)
• El tumor primario del paciente debe haber sido tratado previamente con cirugía y/o radiación definitiva. Se permiten tratamientos previos de rescate (radiación o cirugía) del lecho prostático o de la pelvis.
• Los pacientes deben tener un período de al menos 2 años después de completar el tratamiento primario de próstata
• Los pacientes deben tener una resonancia magnética multiparamétrica negativa y/o una biopsia negativa de la próstata (o del lecho prostático), incluso si otra modalidad de imagen (incluido el PSMA) fue negativa para la enfermedad en la próstata (o el lecho prostático) dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
• Los pacientes deben haberse realizado una exploración PSMA dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• El paciente no ha recibido ningún tipo de terapia dirigida contra el cáncer de próstata desde que se sometió a la exploración de detección con PSMA

• El paciente debe tener de 1 a 3 tumores oligometastásicos o lesiones del hueso o tejido blando que sean detectables en una exploración PET con PSMA.

  • Las exploraciones externas de PSMA no realizadas en MSKCC son aceptables, pero requerirán una lectura oficial por parte de medicina nuclear de MSKCC para confirmar la metástasis.
  • Los pacientes con lesiones óseas escleróticas, no ávidas de PSMA que un radiólogo no considera que reflejen una enfermedad metastásica activa, son elegibles para el protocolo, suponiendo que también tengan 1-3 sitios de enfermedad ávida de PSMA, así como ningún sitio no ávido de PSMA que sea se sintió para reflejar el cáncer de próstata metastásico activo
• Todas las lesiones oligometastásicas deben ser susceptibles de SBRT a una dosis de 9 Gy x 3 sin exceder los límites de dosis reconocidos a nivel nacional para los órganos adyacentes en riesgo según lo considere el oncólogo de radiación tratante.
• El seguro del paciente está dispuesto a cubrir el tratamiento de SBRT o el paciente acepta cubrir los costos de esta terapia
• El paciente debe tener un antígeno prostático específico (PSA) ≥ 0,5 ng/mL pero ≤ 50 ng/mL

• El paciente puede haber recibido terapia sistémica previa y/o ADT asociada con el tratamiento de su cáncer de próstata primario. El paciente puede haber tenido ADT asociado con radioterapia de rescate.

  • Los pacientes que han estado en terapia hormonal dentro de los 12 meses posteriores al consentimiento deben tener testosterona dentro del rango normal (221-716 ng/dL en MSKCC) para ser elegibles para el tratamiento en el estudio.
  • La testosterona inicial por debajo del rango normal para pacientes que no han recibido terapia hormonal dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio es aceptable
• El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• El paciente debe tener un nivel de creatinina sérica < 1,5 x LSN o EGFR > 60 ml/min

• El paciente debe tener valores de laboratorio hepáticos adecuados:

  • ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
  • Albúmina > 2 g/ dL
  • Bilirrubina < 3 X LSN

• El paciente debe tener una función normal de los órganos y la médula, tal como se define como:

  • Recuento total de glóbulos blancos > 3,0 K/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 K/mcL
  • Plaquetas ≥ 100 K/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Se desconocen los efectos de 177Lu-PSMA-617 y SBRT en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Los hombres (incluidos los hombres con vasectomías) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (preservativo y otro método eficaz de control de la natalidad) antes del registro, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses a partir de entonces. Los hombres también deben aceptar no donar esperma durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después.
• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Hallazgos patológicos compatibles con carcinoma de células pequeñas y/o neuroendocrino de próstata o cualquier otra histología que no sea compatible con adenocarcinoma de próstata
• Pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración documentado (CPRC)
• Pacientes con una exploración de PSMA dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción que no demuestran lesiones metastásicas o demuestran más de 3 lesiones metastásicas discretas
• Pacientes con lesiones metastásicas PSMA negativas o con una mezcla de enfermedad PSMA ávida y PSMA negativa
• Pacientes con lesiones metastásicas que no se pueden tratar con SBRT o cuyo tratamiento con un régimen de 9 Gy x 3 daría como resultado que se excedan los límites de dosis institucionales o aceptados a nivel nacional para los órganos cercanos en riesgo
• Los pacientes con radioterapia previa para la enfermedad oligometastásica siguen siendo elegibles
• Pacientes con radioterapia previa en > 25 % del esqueleto o exposición previa a compuestos que contienen radio 223, estroncio 89 o samario 153
• Pacientes con compresión de la médula espinal, compresión inminente de la médula espinal o metástasis cerebrales parenquimatosas (los pacientes con enfermedad epidural sin compresión de la médula son elegibles)
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
• Pacientes con antecedentes conocidos o sospechados de enfermedad renal crónica (ERC) de grado II o superior
• Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores al registro.
• Convulsiones o condiciones conocidas que pueden predisponer a las convulsiones (incluidos, entre otros, accidentes cerebrovasculares previos, ataques isquémicos transitorios, pérdida del conocimiento dentro del año anterior a la inscripción, malformación arteriovenosa cerebral o masas intracraneales como schwannomas y meningiomas que causan edema o masa efecto)
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
• Historia de hepatitis viral o enfermedad hepática crónica con síntomas activos
• Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal
• Infección activa previamente diagnosticada (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis viral)
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.
• No se permiten corticosteroides y/o inhibidores de la hormona suprarrenal, PC-SPES, finasteride o dutasteride concurrentes.
• Recepción de cualquier otro agente en investigación o participación en un protocolo de tratamiento concurrente
• Incapacidad para vivir plano durante o tolerar PET CT/MR o SBRT
• Los pacientes no deben tener claustrofobia que impida la obtención de imágenes por PET/TC u otras contraindicaciones para las imágenes por TC
• Alergias, hipersensibilidades o intolerancia conocidas al Lu-PSMA-617 o a sus componentes compuestos inactivos