Stereotaktisen kehon sädehoidon ja 177Lu-PSMA-617:n tutkimus eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava biopsialla todettu eturauhasen adenokarsinooma (biopsian vahvistus primaarisesta kasvaimesta tai oligometastaattisesta kasvaimesta on hyväksyttävä)
• Potilaan primaarinen kasvain on täytynyt aiemmin hoitaa leikkauksella ja/tai lopullisella säteilyllä. Aiemmat pelastushoidot (säteily tai leikkaus) eturauhasen sänkyyn tai lantioon ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava vähintään 2 vuotta eturauhashoidon päätyttyä
• Potilailla on oltava negatiivinen moniparametrinen MRI ja/tai negatiivinen biopsia eturauhasesta (tai eturauhasen pohjasta), vaikka muu kuvantamismenetelmä (mukaan lukien PSMA) olisi negatiivinen eturauhasen (tai eturauhasen kerroksen) sairauden suhteen 2 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Potilaille on täytynyt tehdä PSMA-skannaus 2 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Potilas ei ole saanut minkäänlaista eturauhassyöpään suunnattua hoitoa PSMA-seulontatutkimuksen jälkeen

• Potilaalla tulee olla 1-3 oligometastaattista kasvainta tai luun tai pehmytkudoksen vauriota, jotka voidaan havaita PSMA PET -skannauksella.

  • Ulkopuoliset PSMA-skannaukset, joita ei tehdä MSKCC:ssä, ovat hyväksyttäviä, mutta ne edellyttävät MSKCC:n isotooppilääketieteessä virallista luettavaa etäpesäkkeiden vahvistamiseksi
  • Potilaat, joilla on skleroottisia, ei-PSMA-innokkaita luuvaurioita, jotka eivät radiologin mielestä heijasta aktiivista metastaattista sairautta, ovat kelvollisia protokollaan olettaen, että heillä on myös 1–3 innokas PSMA-sairauskohtaa eikä muita kuin PSMA-innokkaita kohtia, jotka ovat tuntui heijastavan aktiivista metastaattista eturauhassyöpää
• Kaikki oligometastaattiset leesiot on voitava altistaa SBRT:lle annoksella 9 Gy x 3 ylittämättä kansallisesti tunnustettuja annosrajoja läheisille riskialttiille elimille hoitavan säteilyonkologin mukaan
• Potilaan vakuutus on valmis kattamaan SBRT-hoidon tai potilas suostuu kattamaan tämän hoidon kustannukset
• Potilaan eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tulee olla ≥ 0,5 ng/ml mutta ≤ 50 ng/ml

• Potilaalla on saattanut olla aiempaa systeemistä hoitoa ja/tai ADT-hoitoa, joka liittyy primaarisen eturauhassyövän hoitoon. Potilaalla on saattanut olla ADT yhdistetty pelastussäteilyhoitoon.

  • Potilaiden, jotka ovat saaneet hormonihoitoa 12 kuukauden kuluessa suostumuksesta, testosteronin on oltava normaalialueella (221-716 ng/dl MSKCC:ssä), jotta he voivat saada hoitoa tutkimuksessa.
  • Lähtötason testosteroni normaalin alueen alapuolella on hyväksyttävä potilaille, jotka eivät ole saaneet hormonihoitoa 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky ≤ 2
• Potilaan seerumin kreatiniinitason on oltava < 1,5 x ULN tai EGFR > 60 ml/min

• Potilaalla on oltava riittävät maksalaboratorioarvot:

  • ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN
  • Albumiini > 2 g/dl
  • Bilirubiini < 3 X ULN

• Potilaalla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Kokonaisvalkoinen verenkuva > 3,0 K/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 K/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• 177Lu-PSMA-617:n ja SBRT:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Miesten (mukaan lukien miehet, joilla on vasektomia) tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomi ja muu tehokas ehkäisymenetelmä) ennen rekisteröintiä, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Miesten tulee myös suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Patologiset löydökset, jotka ovat sopusoinnussa eturauhasen pienisoluisen ja/tai neuroendokriinisen karsinooman kanssa tai minkä tahansa muun histologian kanssa, joka ei ole yhdenmukainen eturauhasen adenokarsinooman kanssa
• Potilaat, joilla on dokumentoitu kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC)
• Potilaat, joille on tehty PSMA-skannaus 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta ja joilla ei ole metastaattisia leesioita tai joilla on enemmän kuin kolme erillistä metastaattista vauriota
• Potilaat, joilla on PSMA-negatiivisia metastaattisia vaurioita tai sekoitus PSMA-avid- ja PSMA-negatiivista sairautta
• Potilaat, joilla on metastaattisia vaurioita, jotka eivät ole alttiita SBRT-hoitoon tai joiden hoito 9 Gy x 3 -ohjelmalla johtaisi kansallisesti hyväksytyn tai laitoksen annosrajojen ylittymiseen läheisille riskialttiille elimille
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa oligometastaattisen taudin vuoksi, ovat edelleen kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa > 25 % luurangosta tai ovat aiemmin altistuneet 223Radiumia, 89Strontiumia tai 153Samariumia sisältäville yhdisteille
• Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, uhkaava selkäydinkompressio tai parenkymaalisia aivometastaaseja (potilaat, joilla on epiduraalisairaus ilman sydämen kompressiota, ovat kelvollisia)
• Muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään sairastavan asteen II tai sitä korkeampaa kroonista munuaissairausta (CKD)
• Vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammioperäiset rytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Kohtaus tai tunnettu sairaus, joka voi altistaa kohtaukselle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen aiempi aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, tajunnan menetys vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma tai kallonsisäiset massat, kuten schwannoomat ja meningioomit, jotka aiheuttavat turvotusta tai massaa vaikutus)
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
• Virushepatiitti tai krooninen maksasairaus, jossa on aktiivisia oireita
• Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa
• Aiemmin diagnosoitu aktiivinen infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai virushepatiitti)
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen
• Samanaikainen kortikosteroidien ja/tai lisämunuaisen hormonin estäjien, PC-SPES:n, finasteridin tai dutasteridin käyttö ei ole sallittua.
• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen tai osallistuminen samanaikaiseen hoitosuunnitelmaan
• Kyvyttömyys elää tasaisena PET CT/MR:n tai SBRT:n aikana tai sietää niitä
• Potilailla ei saa olla klaustrofobiaa, joka estäisi PET/CT-kuvauksen tai muita TT-kuvauksen vasta-aiheita
• Tunnetut allergiat, yliherkkyydet tai intoleranssi Lu-PSMA-617:lle tai sen inaktiivisille yhdisteille