Une étude sur la radiothérapie corporelle stéréotaxique et le 177Lu-PSMA-617 pour le traitement du cancer de la prostate

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un adénocarcinome de la prostate prouvé par biopsie (la confirmation par biopsie de la tumeur primaire ou de la tumeur oligométastatique est acceptable)
• La tumeur primaire du patient doit avoir été préalablement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie définitive. Les traitements de sauvetage antérieurs (radiothérapie ou chirurgie) au lit de la prostate ou au bassin sont autorisés.
• Les patients doivent avoir une période d'au moins 2 ans après la fin du traitement primaire de la prostate
• Les patients doivent avoir une IRM multiparamétrique négative et/ou une biopsie négative de la prostate (ou du lit de la prostate) même si une autre modalité d'imagerie (y compris le PSMA) était négative pour la maladie de la prostate (ou du lit de la prostate) dans les 2 mois suivant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent avoir subi une échographie PSMA dans les 2 mois suivant l'inscription à l'étude
• Le patient n'a reçu aucune forme de traitement dirigé contre le cancer de la prostate depuis qu'il a subi une analyse PSMA de dépistage

• Le patient doit avoir 1 à 3 tumeurs ou lésions oligométastatiques de l'os ou des tissus mous détectables sur une TEP PSMA.

  • Les scans PSMA extérieurs non effectués au MSKCC sont acceptables mais nécessiteront une lecture officielle par la médecine nucléaire du MSKCC pour la confirmation de la métastase
  • Les patients présentant des lésions osseuses sclérotiques non avides de PSMA qui ne sont pas ressenties comme reflétant une maladie métastatique active par un radiologue sont éligibles pour le protocole en supposant qu'ils ont également 1 à 3 sites de maladie avide de PSMA ainsi qu'aucun site non avide de PSMA qui sont ressenti comme reflétant un cancer de la prostate métastatique actif
• Toutes les lésions oligométastatiques doivent se prêter à la SBRT à une dose de 9 Gy x 3 sans dépasser les limites de dose reconnues au niveau national pour les organes adjacents à risque, telles que jugées par le radio-oncologue traitant
• L'assurance du patient est disposée à couvrir le traitement SBRT ou le patient accepte de couvrir les coûts de cette thérapie
• Le patient doit avoir un antigène prostatique spécifique (PSA) ≥ 0,5 ng/mL mais ≤ 50 ng/mL

• Le patient peut avoir déjà reçu un traitement systémique et/ou un ADT associé au traitement de son cancer primitif de la prostate. Le patient peut avoir eu une ADT associée à une radiothérapie de sauvetage.

  • Les patients qui ont suivi une hormonothérapie dans les 12 mois suivant le consentement doivent avoir une testostérone dans la plage normale (221-716 ng/dL au MSKCC) afin d'être éligibles au traitement dans le cadre de l'étude.
  • La testostérone de base en dessous de la plage normale pour les patients qui n'ont pas reçu d'hormonothérapie dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude est acceptable
• Le patient doit avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Le patient doit avoir un taux de créatinine sérique < 1,5 x LSN ou EGFR > 60 mL/min

• Le patient doit avoir des valeurs de laboratoire hépatiques adéquates :

  • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
  • Albumine > 2 g/dL
  • Bilirubine < 3 X LSN

• Le patient doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle, définie comme :

  • Numération totale des globules blancs > 3,0 K/mcL
  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 K/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 K/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Les effets du 177Lu-PSMA-617 et de la SBRT sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Les hommes (y compris les hommes ayant subi une vasectomie) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (un préservatif et une autre méthode efficace de contraception) avant l'inscription, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois par la suite. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois par la suite.
• Le patient doit avoir ≥ 18 ans
• Capacité à comprendre et volonté de signer le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Résultats pathologiques compatibles avec un carcinome à petites cellules et/ou neuroendocrinien de la prostate ou toute autre histologie non compatible avec un adénocarcinome de la prostate
• Patients atteints d'un cancer de la prostate documenté résistant à la castration (CRPC)
• Patients avec une analyse PSMA dans les 2 mois suivant l'inscription qui ne présentent pas de lésions métastatiques ou présentent plus de 3 lésions métastatiques discrètes
• Patients avec des lésions métastatiques négatives au PSMA ou avec un mélange de maladie avide de PSMA et de maladie négative au PSMA
• Patients présentant des lésions métastatiques qui ne se prêtent pas à la SBRT ou dont le traitement à l'aide d'un régime de 9 Gy x 3 entraînerait un dépassement des limites de dose acceptées au niveau national ou institutionnelles pour les organes à risque voisins
• Les patients ayant déjà reçu une radiothérapie pour une maladie oligométastatique sont toujours éligibles
• Patients ayant déjà subi une radiothérapie sur > 25 % du squelette ou une exposition antérieure à des composés contenant du 223Radium, 89Strontium ou 153Samarium
• Patients présentant une compression de la moelle épinière, une compression imminente de la moelle épinière ou des métastases cérébrales parenchymateuses (les patients atteints d'une maladie péridurale sans compression de la moelle sont éligibles)
• Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
• Patients ayant des antécédents connus ou suspectés d'insuffisance rénale chronique (IRC) de grade II ou supérieur
• Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Convulsion ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire, une perte de conscience dans l'année précédant l'inscription, une malformation artério-veineuse cérébrale ; ou des masses intracrâniennes telles que des schwannomes et des méningiomes qui provoquent un œdème ou une masse effet)
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
• Antécédents d'hépatite virale ou de maladie hépatique chronique avec symptômes actifs
• Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
• Infection active diagnostiquée antérieurement (p. ex. virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou hépatite virale)
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude
• L'administration concomitante de corticostéroïdes et/ou d'inhibiteurs des hormones surrénaliennes, de PC-SPES, de finastéride ou de dutastéride n'est pas autorisée.
• Réception de tout autre agent expérimental ou participation à un protocole de traitement simultané
• Incapacité à vivre à plat pendant ou tolérer PET CT/MR ou SBRT
• Les patients ne doivent pas souffrir de claustrophobie qui empêcherait l'imagerie TEP/CT ou d'autres contre-indications à l'imagerie CT
• Allergies, hypersensibilités ou intolérances connues au Lu-PSMA-617 ou à ses composants inactifs