Uno studio sulla radioterapia corporea stereotassica e 177Lu-PSMA-617 per il trattamento del cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un adenocarcinoma prostatico comprovato dalla biopsia (è accettabile la conferma della biopsia del tumore primario o del tumore oligometastatico)
• Il tumore primitivo del paziente deve essere stato precedentemente trattato con intervento chirurgico e/o radioterapia definitiva. Sono consentiti precedenti trattamenti di salvataggio (radiazioni o interventi chirurgici) al letto prostatico o alla pelvi.
• I pazienti devono avere un periodo di almeno 2 anni dopo il completamento del trattamento primario della prostata
• I pazienti devono avere una risonanza magnetica multiparametrica negativa e/o una biopsia della prostata (o del letto prostatico) negativa anche se altre modalità di imaging (inclusa la PSMA) erano negative per malattia nella prostata (o nel letto prostatico) entro 2 mesi dall'arruolamento nello studio
• I pazienti devono aver subito una scansione PSMA entro 2 mesi dall'arruolamento nello studio
• Il paziente non ha ricevuto alcuna forma di terapia diretta contro il cancro alla prostata da quando è stato sottoposto a scansione PSMA di screening

• Il paziente deve avere 1-3 tumori oligometastatici o lesioni dell'osso o dei tessuti molli rilevabili su una scansione PET PSMA.

  • Le scansioni PSMA esterne non eseguite presso MSKCC sono accettabili ma richiederanno una lettura ufficiale da parte della medicina nucleare MSKCC per la conferma della metastasi
  • I pazienti con lesioni ossee sclerotiche, non avide di PSMA che non sono ritenute da un radiologo riflettere una malattia metastatica attiva sono idonei per il protocollo, assumendo che abbiano anche 1-3 siti di malattia avida di PSMA e nessun sito non avido di PSMA che sia sembrava riflettere il cancro alla prostata metastatico attivo
• Tutte le lesioni oligometastatiche devono essere suscettibili di SBRT a una dose di 9 Gy x 3 senza superare i limiti di dose riconosciuti a livello nazionale per gli organi adiacenti a rischio, come ritenuto dal radioterapista curante
• L'assicurazione del paziente è disposta a coprire il trattamento SBRT o il paziente accetta di coprire i costi di questa terapia
• Il paziente deve avere un antigene prostatico specifico (PSA) ≥ 0,5 ng/mL ma ≤ 50 ng/mL

• Il paziente potrebbe aver avuto una precedente terapia sistemica e/o ADT associata al trattamento del carcinoma prostatico primario. Il paziente potrebbe aver avuto ADT associato a radioterapia di salvataggio.

  • I pazienti che sono stati in terapia ormonale entro 12 mesi dal consenso devono avere testosterone entro il range normale (221-716 ng/dL a MSKCC) per essere idonei al trattamento in studio.
  • Il livello basale di testosterone al di sotto del range normale per i pazienti che non hanno ricevuto terapia ormonale entro 12 mesi dall'ingresso nello studio è accettabile
• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Il paziente deve avere un livello di creatinina sierica < 1,5 x ULN o EGFR > 60 ml/min

• Il paziente deve avere valori di laboratorio epatici adeguati:

  • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
  • Albumina > 2 g/dL
  • Bilirubina < 3 X ULN

• Il paziente deve avere una normale funzionalità degli organi e del midollo definita come:

  • Conta totale dei globuli bianchi > 3,0 K/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 K/mcL
  • Piastrine ≥ 100 K/mcL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Gli effetti di 177Lu-PSMA-617 e SBRT sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Gli uomini (compresi gli uomini con vasectomia) devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (un preservativo e un altro efficace metodo di controllo delle nascite) prima della registrazione, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi successivi. Gli uomini devono inoltre accettare di non donare sperma per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi successivi.
• Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Reperti patologici compatibili con carcinoma a piccole cellule e/o neuroendocrino della prostata o qualsiasi altra istologia non compatibile con adenocarcinoma prostatico
• Pazienti con documentato carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC)
• Pazienti con una scansione PSMA entro 2 mesi dall'arruolamento che non mostrano lesioni metastatiche o dimostrano più di 3 lesioni metastatiche discrete
• Pazienti con lesioni metastatiche PSMA negative o con una combinazione di PSMA avid e PSMA negative disease
• Pazienti con lesioni metastatiche non suscettibili di SBRT o il cui trattamento utilizzando un regime di 9 Gy x 3 comporterebbe il superamento dei limiti di dose accettati a livello nazionale o istituzionale per gli organi vicini a rischio
• I pazienti con precedente radioterapia per malattia oligometastatica sono ancora idonei
• Pazienti con precedente radioterapia a > 25% dello scheletro o precedente esposizione a precedenti composti contenenti 223Radium, 89Strontium o 153Samario
• Pazienti con compressione del midollo spinale, imminente compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali parenchimali (i pazienti con malattia epidurale senza compressione del midollo sono idonei)
• Anamnesi di un altro tumore maligno nei 3 anni precedenti ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato
• Pazienti con anamnesi nota o sospetta di malattia renale cronica (CKD) di grado II o superiore
• Angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad esempio, embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative entro 6 mesi prima della registrazione.
• Convulsioni o condizioni note che possono predisporre alle convulsioni (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, precedente ictus, attacco ischemico transitorio, perdita di coscienza entro 1 anno prima dell'arruolamento, malformazione arterovenosa cerebrale o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che causano edema o massa effetto)
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
• Storia di epatite virale o malattia epatica cronica con sintomi attivi
• Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
• Infezione attiva precedentemente diagnosticata (ad esempio, virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o epatite virale)
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio
• Non è consentito l'uso concomitante di corticosteroidi e/o inibitori dell'ormone surrenale, PC-SPES, finasteride o dutasteride.
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un protocollo di trattamento concomitante
• Incapacità di vivere in piano durante o tollerare PET CT/RM o SBRT
• I pazienti non devono avere claustrofobia che precluda l'imaging PET/TC o altre controindicazioni all'imaging TC
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza al Lu-PSMA-617 o ai suoi componenti compositi inattivi