Um estudo da radioterapia estereotáxica corporal e 177Lu-PSMA-617 para o tratamento do câncer de próstata

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter um adenocarcinoma da próstata comprovado por biópsia (a confirmação por biópsia do tumor primário ou tumor oligometastático é aceitável)
• O tumor primário do paciente deve ter sido previamente tratado com cirurgia e/ou radioterapia definitiva. Tratamentos de resgate prévios (radiação ou cirurgia) no leito da próstata ou pelve são permitidos.
• Os pacientes devem ter um período de pelo menos 2 anos após a conclusão do tratamento primário da próstata
• Os pacientes devem ter uma ressonância magnética multiparamétrica negativa e/ou biópsia negativa da próstata (ou leito prostático), mesmo que outra modalidade de imagem (incluindo PSMA) tenha sido negativa para doença na próstata (ou leito prostático) dentro de 2 meses após a inscrição no estudo
• Os pacientes devem ter feito uma varredura de PSMA dentro de 2 meses após a inscrição no estudo
• O paciente não recebeu nenhuma forma de terapia direcionada ao câncer de próstata desde a triagem de varredura de PSMA

• O paciente deve ter 1-3 tumores oligometastáticos ou lesões do osso ou tecido mole que são detectáveis ​​em uma varredura PSMA PET.

  • Varreduras de PSMA externas não realizadas no MSKCC são aceitáveis, mas exigirão leitura oficial pela medicina nuclear do MSKCC para confirmação de metástase
  • Pacientes com lesões ósseas escleróticas não ávidas por PSMA que não são sentidas como reflexo de doença metastática ativa por um radiologista são elegíveis para o protocolo assumindo que eles também têm 1-3 locais de doença ávida por PSMA, bem como nenhum local ávido por PSMA que seja sentida para refletir o câncer de próstata metastático ativo
• Todas as lesões oligometastáticas devem ser passíveis de SBRT a uma dose de 9 Gy x 3 sem exceder os limites de dose reconhecidos nacionalmente para órgãos adjacentes em risco, conforme considerado pelo oncologista responsável pelo tratamento.
• O seguro do paciente está disposto a cobrir o tratamento SBRT ou o paciente concorda em cobrir os custos desta terapia
• O paciente deve ter um antígeno específico da próstata (PSA) ≥ 0,5 ng/mL, mas ≤ 50 ng/mL

• O paciente pode ter feito terapia sistêmica anterior e/ou ADT associada ao tratamento de seu câncer de próstata primário. O paciente pode ter tido ADT associado à radioterapia de resgate.

  • Os pacientes que estiveram em terapia hormonal dentro de 12 meses após o consentimento devem ter testosterona dentro da faixa normal (221-716 ng/dL no MSKCC) para serem elegíveis para o tratamento no estudo.
  • Testosterona basal abaixo da faixa normal para pacientes que não fizeram terapia hormonal dentro de 12 meses após a entrada no estudo é aceitável
• O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• O paciente deve ter um nível de creatinina sérica < 1,5 x LSN ou EGFR > 60 mL/min

• O paciente deve ter valores laboratoriais hepáticos adequados:

  • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN
  • Albumina > 2 g/dL
  • Bilirrubina < 3 X LSN

• O paciente deve ter função normal de órgão e medula, conforme definido como:

  • Contagem total de glóbulos brancos > 3,0 K/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 K/mcL
  • Plaquetas ≥ 100 K/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Os efeitos de 177Lu-PSMA-617 e SBRT no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Homens (incluindo homens com vasectomia) devem concordar em usar contracepção adequada (um preservativo e outro método eficaz de controle de natalidade) antes do registro, durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses depois disso. Os homens também devem concordar em não doar esperma durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses depois disso.
• O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade
• Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Achados patológicos consistentes com carcinoma de pequenas células e/ou neuroendócrino da próstata ou qualquer outra histologia não consistente com adenocarcinoma da próstata
• Pacientes com câncer de próstata resistente à castração documentado (CRPC)
• Pacientes com exame de PSMA dentro de 2 meses após a inscrição que não demonstrem lesões metastáticas ou demonstrem mais de 3 lesões metastáticas discretas
• Pacientes com lesões metastáticas PSMA negativas ou com uma mistura de doença PSMA ávida e PSMA negativa
• Pacientes com lesões metastáticas não passíveis de SBRT ou tratamento usando um regime de 9 Gy x 3 resultaria em exceder os limites de dose aceitos nacionalmente ou institucionais para órgãos próximos em risco
• Pacientes com radioterapia prévia para doença oligometastática ainda são elegíveis
• Pacientes com radioterapia prévia em > 25% do esqueleto ou exposição prévia a compostos contendo 223Rádio, 89Estrôncio ou 153Samário
• Pacientes com compressão da medula espinhal, compressão iminente da medula espinhal ou metástases cerebrais parenquimatosas (pacientes com doença epidural sem compressão da medula são elegíveis)
• História de outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
• Pacientes com histórico conhecido ou suspeito de doença renal crônica (DRC) grau II ou superior
• Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas nos 6 meses anteriores ao registro.
• Convulsão ou condição conhecida que pode predispor a convulsão (incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório, perda de consciência dentro de 1 ano antes da inscrição, malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas, como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou massa efeito)
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
• História de hepatite viral ou doença hepática crônica com sintomas ativos
• História de disfunção pituitária ou adrenal
• Infecção ativa previamente diagnosticada (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou hepatite viral)
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo
• Corticosteroides e/ou inibidores do hormônio adrenal concomitantes, PC-SPES, finasterida ou dutasterida não são permitidos.
• Recebimento de quaisquer outros agentes em investigação ou participação em um protocolo de tratamento concomitante
• Incapacidade de viver plana durante ou tolerar PET CT/MR ou SBRT
• Os pacientes não devem ter claustrofobia que impeça a imagem de PET/TC ou outras contraindicações para a imagem de TC
• Alergias, hipersensibilidades ou intolerância conhecidas ao Lu-PSMA-617 ou seus componentes inativos de composição