En undersøgelse af stereootaktisk kropsstrålebehandling og 177Lu-PSMA-617 til behandling af prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have et biopsipåvist adenocarcinom i prostata (biopsibekræftelse af den primære tumor eller oligometastatisk tumor er acceptabel)
• Patientens primære tumor skal tidligere have været behandlet med operation og/eller endelig stråling. Forudgående bjærgningsbehandlinger (stråling eller kirurgi) til prostata seng eller bækken er tilladt.
• Patienter skal have en periode på mindst 2 år efter afslutning af primær prostatabehandling
• Patienter skal have en negativ multiparametrisk MR og/eller negativ biopsi af prostata (eller prostata seng), selvom andre billeddiagnostiske modaliteter (inklusive PSMA) var negative for sygdom i prostata (eller prostata seng) inden for 2 måneder efter tilmelding til undersøgelsen
• Patienter skal have foretaget en PSMA-scanning inden for 2 måneder efter tilmelding til undersøgelse
• Patienten har ikke modtaget nogen form for prostatakræft-styret behandling, siden han har gennemgået screening PSMA-scanning

• Patienten skal have 1-3 oligometastatiske tumorer eller læsioner af knogler eller blødt væv, som kan påvises på en PSMA PET-scanning.

  • Udvendige PSMA-scanninger, der ikke udføres på MSKCC, er acceptable, men vil kræve officiel gennemlæsning af MSKCC nuklearmedicin for bekræftelse af metastase
  • Patienter med sklerotiske, ikke-PSMA-ivrige knoglelæsioner, som ikke af en radiolog mærkes at afspejle aktiv metastatisk sygdom, er berettiget til protokollen, forudsat at de også har 1-3 steder med PSMA-ivrig sygdom samt ingen ikke-PSMA-ivrige steder, som er føltes at afspejle aktiv metastatisk prostatacancer
• Alle oligometastatiske læsioner skal være modtagelige for SBRT til en dosis på 9 Gy x 3 uden at overskride nationalt anerkendte dosisgrænser for tilstødende organer i risiko som vurderet af den behandlende stråleonkolog
• Patientforsikringen er villig til at dække SBRT-behandling, eller patienten indvilliger i at dække omkostningerne ved denne terapi
• Patienten skal have et prostataspecifikt antigen (PSA) ≥ 0,5 ng/mL men ≤ 50 ng/mL

• Patienten kan have haft tidligere systemisk behandling og/eller ADT i forbindelse med behandling af deres primære prostatacancer. Patienten kan have haft ADT forbundet med redningsstrålebehandling.

  • Patienter, der har været i hormonbehandling inden for 12 måneder efter samtykke, skal have testosteron inden for normalområdet (221-716 ng/dL på MSKCC) for at være berettiget til behandling på undersøgelse.
  • Baseline testosteron under det normale interval for patienter, der ikke har fået hormonbehandling inden for 12 måneder efter studiestart er acceptabelt
• Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Patienten skal have et serumkreatininniveau < 1,5 x ULN eller EGFR > 60 ml/min.

• Patienten skal have tilstrækkelige leverlaboratorieværdier:

  • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin > 2 g/dL
  • Bilirubin < 3 X ULN

• Patienten skal have normal organ- og marvfunktion som defineret som:

  • Samlet antal hvide blodlegemer > 3,0 K/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 K/mcL
  • Blodplader ≥ 100 K/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Virkningerne af 177Lu-PSMA-617 og SBRT på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Mænd (inklusive mænd med vasektomi) skal acceptere at bruge passende prævention (kondom og en anden effektiv præventionsmetode) før registrering, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst 3 måneder derefter. Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd i løbet af studiedeltagelsen og i mindst 3 måneder derefter.
• Patienten skal være ≥ 18 år
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patologiske fund stemmer overens med småcellet og/eller neuroendokrint karcinom i prostata eller enhver anden histologi, der ikke stemmer overens med prostataadenokarcinom
• Patienter med dokumenteret kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)
• Patienter med en PSMA-scanning inden for 2 måneder efter tilmelding, som ikke viser metastatiske læsioner eller udviser mere end 3 diskrete metastatiske læsioner
• Patienter med PSMA negative metastatiske læsioner eller med en blanding af PSMA ivrig og PSMA negativ sygdom
• Patienter med metastatiske læsioner, der ikke er modtagelige for SBRT eller behandling af, hvis anvendelse af et 9 Gy x 3-regime vil resultere i overskridelse af nationalt accepterede eller institutionelle dosisgrænser for nærliggende organer i risikozonen
• Patienter med tidligere strålebehandling for oligometastatisk sygdom er stadig kvalificerede
• Patienter med tidligere strålebehandling til > 25 % af skelettet eller tidligere eksponering for tidligere 223Radium-, 89Strontium- eller 153Samarium-holdige forbindelser
• Patienter med rygmarvskompression, forestående rygmarvskompression eller parenkymale hjernemetastaser (patienter med epidural sygdom uden kompression er kvalificerede)
• Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 3 år med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
• Patienter med kendt eller mistænkt historie med grad II eller højere kronisk nyresygdom (CKD)
• Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (fx lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før registrering.
• Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (herunder, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, bevidsthedstab inden for 1 år før indskrivning, hjernearteriovenøs misdannelse eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masse effekt)
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
• Anamnese med viral hepatitis eller kronisk leversygdom med aktive symptomer
• Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion
• Tidligere diagnosticeret aktiv infektion (f.eks. human immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis)
• Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
• Samtidige kortikosteroider og/eller binyrehormonhæmmere, PC-SPES, finasterid eller dutasterid er ikke tilladt.
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler eller deltagelse i en samtidig behandlingsprotokol
• Manglende evne til at leve fladt under eller tolerere PET CT/MR eller SBRT
• Patienter må ikke have klaustrofobi, der ville udelukke PET/CT-billeddannelse eller andre kontraindikationer til CT-billeddannelse
• Kendte allergier, overfølsomheder eller intolerance over for Lu-PSMA-617 eller dets inaktive sammensætningskomponenter